Efeito do aclidínio/formoterol na função pulmonar noturna e nos sintomas matinais na doença pulmonar obstrutiva crônica

DESENHO DO ESTUDO: Este será um estudo cruzado randomizado, controlado por placebo, no qual os pacientes receberão uma dose noturna de aclidínio/formoterol (ACL/FOR) ou placebo após o estabelecimento de condições de estado de equilíbrio com ACL/FOR duas vezes ao dia. Os pacientes continuarão a tomar a mesma dosagem de corticosteroide inalatório (ICS) que tomavam antes da entrada no estudo. Os indivíduos completarão 4 visitas como parte do estudo, com uma quinta visita de acompanhamento, se necessário, para garantir o retorno ao estado de saúde anterior ao estudo. Após uma visita de triagem inicial (Visita 1) para confirmar a elegibilidade e um período inicial de 1 semana em terapia tripla estável [agonista beta2 de ação prolongada/corticosteroide inalatório (LABA/ICS) + antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA)] , os indivíduos completarão o teste de linha de base (Visita 2), que inclui: testes completos de função pulmonar, questionários de sono/sintomas e polissonografia, que incluirá medições periódicas de espirometria noturna (sentado e supino). Os indivíduos receberão tratamento de 2 semanas com ACL/FOR duas vezes ao dia e continuarão com o mesmo ICS durante a avaliação inicial. Uma vez estabelecida a estabilidade no tratamento com ACL/FOR e ICS, haverá duas visitas noturnas de tratamento (visitas 3 e 4), realizadas com 3-7 dias de intervalo para permitir o retorno ao estado normal de sono entre elas. Para essas visitas, a dose noturna de ACL/FOR versus placebo será randomizada para a ordem de tratamento. As visitas de tratamento serão semelhantes à visita 2, mas incluirão medições noturnas da mecânica respiratória (eletromiografia do diafragma e pressões respiratórias). Os broncodilatadores de ação curta serão suspensos por pelo menos 8 horas antes das consultas.

TAMANHO DA AMOSTRA: Este é um estudo fisiológico exploratório com o resultado primário sendo uma melhora na capacidade inspiratória (IC) mínima pré-dose matinal em 200 ml. Um tamanho de amostra de 20 fornecerá pelo menos 80% para detectar essa diferença de tratamento com base em um desvio padrão (DP) de aproximadamente 0,2 L para uma diferença de resposta no IC mínimo (vanNoord, 2006), um teste bicaudal e um p<0,05 . Os investigadores antecipam que nem todos os pacientes consentirão com a instrumentação; no entanto, os investigadores esperam n=12 com medições mecânicas respiratórias. Devido à complexidade do estudo e suas medições, uma análise intermediária será realizada após a conclusão de 10 indivíduos.