Effetto dell'aclidinio/formoterolo sulla funzionalità polmonare notturna e sui sintomi mattutini nella broncopneumopatia cronica ostruttiva

DISEGNO DELLO STUDIO: Questo sarà uno studio crossover randomizzato, controllato con placebo in cui i pazienti riceveranno una dose serale di aclidinio/formoterolo (ACL/FOR) o placebo dopo che sono state stabilite le condizioni allo stato stazionario su ACL/FOR due volte al giorno. I pazienti continueranno ad assumere lo stesso dosaggio di corticosteroidi inalatori (ICS) che assumevano prima dell'ingresso nello studio. I soggetti completeranno 4 visite come parte dello studio, con una quinta visita di follow-up se necessario per garantire il ritorno allo stato di salute precedente allo studio. Dopo una visita di screening iniziale (Visita 1) per confermare l'idoneità e un periodo di run-in di 1 settimana in terapia tripla stabile [beta2-agonista a lunga durata d'azione/corticosteroide per via inalatoria (LABA/ICS) + antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (LAMA)] , i soggetti completeranno i test di base (Visita 2) che includono: test completi di funzionalità polmonare, questionari sonno/sintomi e polisonnografia che includeranno misurazioni periodiche della spirometria notturna (seduta e supina). I soggetti riceveranno quindi un trattamento di 2 settimane con ACL/FOR due volte al giorno e continueranno con lo stesso ICS utilizzato durante il run-in di base. Una volta stabilita la stabilità del trattamento con ACL/FOR e ICS, ci saranno due visite di trattamento notturne (visite 3 e 4), condotte a distanza di 3-7 giorni per consentire il ritorno al normale stato di sonno tra. Per queste visite, la dose serale di ACL/FOR rispetto al placebo sarà randomizzata in base all'ordine di trattamento. Le visite di trattamento saranno simili alla visita 2 ma includeranno misurazioni notturne della meccanica respiratoria (elettromiografia del diaframma e pressioni respiratorie). I broncodilatatori a breve durata d'azione saranno sospesi per almeno 8 ore prima delle visite.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE: Questo è uno studio fisiologico esplorativo il cui risultato primario è un miglioramento della capacità inspiratoria minima (IC) mattutina pre-dose di 200 ml. Una dimensione del campione di 20 fornirà almeno l'80% per rilevare questa differenza di trattamento sulla base di una deviazione standard (SD) di circa 0,2 L per una differenza di risposta nella IC minima (vanNoord, 2006), un test a due code e un p<0,05 . Gli investigatori prevedono che tutti i pazienti non acconsentiranno alla strumentazione; tuttavia, i ricercatori sperano in n=12 con misurazioni meccaniche respiratorie. A causa della complessità dello studio e delle sue misurazioni, verrà condotta un'analisi intermedia dopo che 10 soggetti sono stati completati.