Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mikrotransplantation för att behandla refraktära eller återfallande hematologiska maligniteter hos yngre patienter

4 oktober 2017 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

En fas II-studie av mikrotransplantation hos patienter med refraktära eller återfallande hematologiska maligniteter

Allogen transplantation kan ibland vara en effektiv behandling för leukemi. Vid en traditionell allogen transplantation får patienterna mycket höga doser kemoterapi och/eller strålbehandling, följt av en infusion av donatorns benmärg eller blodstamceller. De högdos kemoterapiläkemedlen och strålning ges för att avlägsna leukemicellerna i kroppen. Infusionen av givarens benmärg eller blodstamceller ges för att ersätta den sjuka benmärgen som förstörts av kemoterapin och/eller strålbehandlingen. Det finns dock risker förknippade med allogen transplantation. Många människor har livshotande eller till och med dödliga komplikationer, som allvarliga infektioner och ett tillstånd som kallas graft-versus-host-sjukdom, som orsakas när celler från donatorn attackerar den normala vävnaden hos transplantationspatienten.

Nyligen har flera sjukhus runt om i världen använt en annan typ av allogen transplantation som kallas mikrotransplantation. Vid denna typ av transplantation är donatorn vanligtvis en familjemedlem som inte är en exakt matchning. I en mikrotransplantation får leukemipatienter lägre doser av kemoterapi än vad som används vid traditionella allogena transplantationer. Kemoterapin följs av en infusion av donatorns perifera blodstamceller. Syftet med mikrotransplantationen är att undertrycka benmärgen genom att ge precis tillräckligt med kemoterapi för att tillåta donatorcellerna att tillfälligt implantera (implantera), men endast vid mycket låga nivåer. Förhoppningen är att donatorcellerna kommer att få kroppen att göra en immunologisk attack mot leukemin, vilket genererar ett svar som kallas "graft-versus-leukemi"-effekten eller "graft-versus-cancer"-effekten, utan att orsaka den potentiellt allvarliga komplikationen av graft-versus-host-sjukdom.

Med denna forskningsstudie hoppas forskarna ta reda på om mikrotransplantation kommer att vara en säker och effektiv behandling för barn, ungdomar och unga vuxna med återfallande eller refraktära hematologiska maligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

  • För att bedöma säkerheten och genomförbarheten av standardkemoterapi plus GCSF-mobiliserad hematopoetisk stamceller, aferes (HPC-A) hos pediatriska patienter med återfallande eller refraktär hematologiska maligniteter.
  • Att uppskatta svarsfrekvensen på standardkemoterapi plus GCSF-mobiliserad HPC-A hos pediatriska patienter med återfallande eller refraktära hematologiska maligniteter.

SEKUNDÄRA MÅL:

  • För att beskriva den händelsefria och totala överlevnaden för patienter som behandlats med standardkemoterapi plus GCSF-mobiliserad HPC-A.
  • Att uppskatta tiden till återhämtning av neutrofiler och trombocyter efter behandling med standardkemoterapi plus GCSF-mobiliserad HPC-A.
  • För att bestämma den kumulativa förekomsten av akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD).

ANDRA FÖRESPECIFICERADE MÅL:

  • Att karakterisera givarchimerism och mikrochimerism.

Patienterna kommer att få standardkemoterapi följt av infusion av mononukleära donatorceller från perifert blod 2 dagar efter avslutad kemoterapi. Patienter som har åtminstone ett partiellt svar är berättigade att få en andra cykel.

Diagnostisk lumbalpunktion och intratekal (IT) kemoterapi kommer att ges före cykel 1. Patienter utan tecken på leukemi i centrala nervsystemet (CNS) kommer inte att få någon ytterligare IT-behandling under cykel 1. Patienter med CNS-sjukdom kommer att få IT-behandling varje vecka (åldersanpassad metotrexat, hydrokortison och cytarabin) tills cerebrospinalvätskan (CSF) blir fri från leukemi (minst 4 doser).

Benmärgsaspiration (BMA) och biopsi för att bedöma respons kommer att utföras på ungefär dag 29 av behandlingen.

För hematopoetisk stamcellsmobilisering kommer donatorer att få G-CSF (Filgrastim) (Neupogen®) varje dag i 5 dagar givet subkutant (SQ) före HPC-A insamlat genom leukaferes på dag 6.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER - AML- och MDS-DELTAGARE

  • Deltagarna måste ha diagnosen AML eller myelodysplastiskt syndrom (MDS), ALL, och måste ha en sjukdom som har återfallit eller är refraktär mot kemoterapi, eller som har återfallit efter HSCT.

    • Refraktär sjukdom definieras som ihållande sjukdom efter minst två kurer av induktionskemoterapi.
    • Patienter med AML måste ha ≥ 5 % leukemiblaster i benmärgen eller ha omvandlats från negativ minimal residual sjukdom (MRD) status till positiv MRD status i benmärgen, bedömd med flödescytometri. Om ett adekvat benmärgsprov inte kan erhållas, kan patienter inskrivas om det finns otvetydiga tecken på leukemi i det perifera blodet.
  • Deltagaren är ≤ 21 år (d.v.s. har inte fyllt 22 år).

  • Adekvat organfunktion definierad som följande:

    • Total bilirubin ≤ övre normalgräns (ULN) för ålder, eller om total bilirubin är > ULN, är direkt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x ULN
    • Beräknat kreatininclearance > 50 ml/min/1,73m^2 beräknat med Schwartz formel för uppskattad glomerulär filtrationshastighet >
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 40 % eller förkortningsfraktion ≥ 25 %.
  • Har en tillgänglig HPC-A-givare.
  • Prestationsstatus: Lansky ≥ 50 för patienter som är ≤ 16 år och Karnofsky ≥ 50 % för patienter som är > 16 år.
  • Har inte en okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före första dosen. Infektioner kontrollerade med samtidiga antimikrobiella medel är acceptabla, och antimikrobiell profylax enligt institutionella riktlinjer är acceptabel.

  • Patienten har återhämtat sig helt från de akuta effekterna av all tidigare behandling och måste uppfylla följande kriterier.

    • Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan avslutad myelosuppressiv behandling.
    • Minst 24 timmar måste ha förflutit sedan slutförandet av hydroxiurea, lågdos cytarabin (upp till 200 mg/m^2/dag) och intratekal kemoterapi.
    • Minst 30 dagar måste ha förflutit efter användningen av undersökningsmedel.
    • För patienter som har fått tidigare HSCT kan det inte finnas några tecken på GVHD och mer än 60 dagar måste ha förflutit sedan HSCT. Patienter kan inte få behandling, inklusive steroider, för GVHD.
  • Postmenarkisk kvinna har haft negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen.
  • Man eller kvinna med reproduktionspotential har gått med på att använda effektiva preventivmedel under hela studiedeltagandet.
  • Inte ammar

INKLUSIONSKRITERIER - HPC-A CELLGIVARE

  • Minst 18 år.
  • Familjemedlem (första gradens släktingar).
  • Inte gravid vilket bekräftats av negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före inskrivning (om kvinna).
  • Inte ammar.
  • Uppfyller donationsbehörighetskraven enligt 21 CFR 1271.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Myeloida maligniteter

Inkluderar deltagare med AML och MDS. Deltagarna får kemoterapi baserad på diagnos följt av infusion av donator HPC-A.

Deltagare med CNS-sjukdom får veckovis åldersanpassad intratekal trippelbehandling tills cerebrospinalvätskan blir fri från leukemi (minst 4 doser).

Interventioner:

  • Cykel 1: cytarabin, HPC-A-donatorinfusion
  • Cykel 2: Deltagare som har åtminstone ett partiellt svar på cykel 1 är berättigade att få cykel 2: cytarabin, HPC-A-infusion
Läkemedel: Cytarabin
Ges antingen intratekal (IT) eller intravenös (IV).
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosar®
Läkemedel: Intratekala trippel
ges IT.
Andra namn:
  • ITMHA
  • Metotrexat/hydrokortison/cytarabin
Biologisk: HPC-A
Givet IV.
Andra namn:
  • Donatorinfusion
  • Hematopoetisk stamfadercell, aferes

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare per skikt som genomför 2 terapicykler
Tidsram: I slutet av terapicykel 2 (ungefär 2-3 månader)
Om två eller flera patienter dör av andra orsaker än leukemiprogression eller erfarenhet ≥ Grad 3 GVHD som är associerad med detekterbar givarchimerism på grund av detta protokoll, eller uppvisar ihållande engraftment definierad som >5 % donatorchimerism vid tidpunkten för återhämtning av räkningen (ANC > 0,3 x 10^9/L och trombocytantal > 30 x 10^/L), då kommer kohorten att stängas på grund av intolerabilitet. Varje försöksperson som går över till transplantation före slutförandet av två kurser utan att uppleva en oacceptabel toxicitet anses ovärderlig för att utvärdera tolerabilitet. Accumulering kommer att stoppas för intolerabilitet om det finns två eller flera misslyckanden i tolerabilitet bland de första sex försökspersonerna som kan utvärderas för tolerabilitet.
I slutet av terapicykel 2 (ungefär 2-3 månader)
Andel deltagare som upplever terapeutisk framgång
Tidsram: I slutet av terapicykel 2 (ungefär 2-3 månader)

Alla patienter kommer att räknas till denna tvåstegsdesign. Terapeutisk framgång för patienter vid tidpunkten för inskrivningen definieras som:

  • Patienter med färre än 5 % blaster, en ≥ 10-faldig minskning av nivån av minimal kvarvarande sjukdom efter avslutad 1 eller 2 behandlingscykler.
  • Patienter med mer än 5 % i leukemiblaster i märgen, som uppnår CR eller CRi efter avslutad 1 eller 2 behandlingscykler.

När det gäller effekt kommer patienter som dör innan de uppnått terapeutisk framgång att räknas som ett misslyckande, och alla patienter som får ≥ 1 dos av protokollkemoterapi kommer att räknas som ett misslyckande eller framgång. Endast patienter som drar sig tillbaka eller dör innan de får den första dosen av protokollkemoterapi kommer att anses ovärderliga och ersättas. Utvärderingen av tolerabilitet och denna fas II-design kommer att utföras samtidigt, d.v.s. de första inskrivna kommer att räknas för både tolerabilitet och effekt.
I slutet av terapicykel 2 (ungefär 2-3 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
3-års Event Free Survival (EFS)
Tidsram: 3 år efter inskrivning av den sista deltagaren
Vi kommer att använda Kaplan-Meier-metoden för att beskriva händelsefri överlevnad. EFS kommer att definieras som tiden från inskrivning till dödsfall, återfall eller refraktär sjukdom med händelsefria försökspersoners tid censurerad vid datumet för senaste uppföljning.
3 år efter inskrivning av den sista deltagaren
3-årig total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 år efter inskrivning av den sista deltagaren
Vi kommer att använda Kaplan-Meier-metoden för att beskriva total överlevnad. Total överlevnad kommer att definieras som tiden från inskrivning till döden, med levande försökspersoners tid censurerad vid datumet för senaste uppföljning
3 år efter inskrivning av den sista deltagaren
Mediantid till neutrofil återhämtning
Tidsram: Från terapistart till avslutad terapi (cirka 1 år)
Tiden till neutrofil återhämtning kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik. Om det inte finns några dödsfall före återhämtning av neutrofiler, kommer icke-parametriska konfidensintervall för mediantiden till återhämtning att beräknas genom att invertera teckentestet. Annars kommer vi att beräkna kumulativa incidenskurvor för att beskriva tiden till återhämtning av blodplättar och neutrofiler samtidigt som vi justerar för konkurrerande händelser.
Från terapistart till avslutad terapi (cirka 1 år)
Dags för blodplättsåterställning
Tidsram: Från terapistart till avslutad terapi (cirka 1 år)

Tiden till återhämtning av trombocyter kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik. Om det inte finns några dödsfall före återhämtning av trombocyter, kommer icke-parametriska konfidensintervall för mediantiden till återhämtning att beräknas genom att invertera teckentestet. Annars kommer vi att beräkna kumulativa incidenskurvor för att beskriva tiden till återhämtning av blodplättar och neutrofiler samtidigt som vi justerar för konkurrerande händelser.

På grund av det lilla antalet inskrivna patienter presenteras data per patient.
Från terapistart till avslutad terapi (cirka 1 år)
1-års kumulativ incidens av akut graft versus värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Från terapistart till avslutad terapi (cirka 1 år)

Children's Oncology Group (COG) stamcellskommitténs konsensusriktlinjer för fastställande av organstadium och övergripande grad av akut graft kontra värdsjukdom (GVHD) användes. Totalt kliniskt betyg baserades på det högsta erhållna steget:

  • Betyg 0: ingen steg 1-4 av något organ
  • Grad I: stadium 1-2 hud och ingen lever- eller tarmpåverkan
  • Grad II: stadium 3 hud, eller stadium 1 leverpåverkan, eller stadium 1 GI
  • Grad III: stadium 0-3 hud, med stadium 2-3 lever, eller stadium 2-3 GI
  • Grad IV: steg 4 hud-, lever- eller GI-påverkan
Från terapistart till avslutad terapi (cirka 1 år)
1-års kumulativ incidens av kronisk graft versus värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Från terapistart till avslutad terapi (cirka 1 år)
Alla grader av GVHD kommer att rapporteras.
Från terapistart till avslutad terapi (cirka 1 år)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent donatorchimerism
Tidsram: Vid vecka 1, 2, 3 och 4 efter infusion av HPC-A
Procent donatorchimerism i blod och benmärg.
Vid vecka 1, 2, 3 och 4 efter infusion av HPC-A

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbetspartners

Cookies for Kids' Cancer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

8 maj 2017

Avslutad studie (Faktisk)

8 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2015

Första postat (Uppskatta)

5 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MITREL
  • NCI-2015-00691 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera