Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mikrotranszplantáció a refrakter vagy kiújult hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére fiatalabb betegeknél

2017. október 4. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

II. fázisú mikrotranszplantáció vizsgálata refrakter vagy kiújult hematológiai rosszindulatú betegekben

Az allogén transzplantáció néha hatékony kezelés lehet a leukémia kezelésére. A hagyományos allogén transzplantáció során a betegek nagyon nagy dózisú kemoterápiát és/vagy sugárterápiát kapnak, majd a donor csontvelőjének vagy vérének őssejtjeinek infúzióját követik. A nagy dózisú kemoterápiás gyógyszereket és a sugárzást a leukémiás sejtek eltávolítására adják a szervezetben. A donor csontvelőjének vagy vér-őssejtjeinek infúzióját adják a kemoterápia és/vagy sugárterápia által elpusztult beteg csontvelő pótlására. Az allogén transzplantációnak azonban vannak kockázatai. Sok embernek életveszélyes vagy akár végzetes szövődményei vannak, például súlyos fertőzések és a graft-versus-host betegségnek nevezett állapot, amely akkor alakul ki, amikor a donor sejtjei megtámadják a transzplantált beteg normál szövetét.

A közelmúltban a világ számos kórháza másfajta allogén transzplantációt, úgynevezett mikrotranszplantációt alkalmaz. Az ilyen típusú transzplantáció során a donor általában egy családtag, aki nem egyezik pontosan. A mikrotranszplantáció során a leukémiás betegek alacsonyabb dózisú kemoterápiát kapnak, mint a hagyományos allogén transzplantációkban. A kemoterápiát a donor perifériás vérének őssejtjeinek infúziója követi. A mikrotranszplantáció célja a csontvelő elnyomása azáltal, hogy éppen annyi kemoterápiát adunk, hogy a donorsejtek átmenetileg beépülhessenek (implantátum), de csak nagyon alacsony szinten. A remény az, hogy a donor sejtek immunológiai támadást indítanak a szervezetben a leukémia ellen, és az úgynevezett „graft-versus-leukemia” vagy „graft-versus-cancer” effektusnak nevezett választ generálnak anélkül, hogy potenciálisan súlyos szövődményt okoznának. graft-versus-host betegség.

Ezzel a kutatási tanulmánysal a kutatók azt remélik, hogy kiderítik, hogy a mikrotranszplantáció biztonságos és hatékony kezelés lesz-e a visszaeső vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

  • A standard kemoterápia plusz GCSF-mobilizált Hematopoietic Progenitor Cell, Apheresis (HPC-A) biztonságosságának és megvalósíthatóságának felmérése relapszusban vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél.
  • A standard kemoterápiára és a GCSF-mobilizált HPC-A-ra adott válaszarány becslése relapszusban vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

  • A standard kemoterápiával plusz GCSF-mobilizált HPC-A-val kezelt betegek eseménymentes és teljes túlélése.
  • A neutrofilek és thrombocyták felépüléséig eltelt idő becslése a standard kemoterápia plusz GCSF-mobilizált HPC-A kezelés után.
  • Az akut és krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) kumulatív előfordulási gyakoriságának meghatározása.

EGYÉB ELŐRE MEGHATÁROZOTT CÉLKITŰZÉSEK:

  • A donor kimérizmus és mikrokimérizmus jellemzésére.

A betegek standard kemoterápiát kapnak, amelyet a donor perifériás vérének mononukleáris sejtjeinek infúziója követ 2 nappal a kemoterápia befejezése után. Azok a betegek, akik legalább részlegesen reagálnak, jogosultak egy második ciklusra.

Diagnosztikai lumbálpunkciót és intratekális (IT) kemoterápiát adnak az 1. ciklus előtt. Azok a betegek, akiknél nincs bizonyíték a központi idegrendszeri (CNS) leukémiára, nem kapnak további IT-terápiát az 1. ciklusban. A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek hetente IT-terápiát kapnak (életkorhoz igazított metotrexát, hidrokortizon és citarabin), amíg az agy-gerincvelői folyadék (CSF) meg nem válik a leukémiától (legalább 4 adag).

A terápia körülbelül 29. napján csontvelő-aspirációt (BMA) és biopsziát kell végezni a válasz értékelésére.

A vérképző őssejt-mobilizációhoz a donorok G-CSF-et (Filgrastim) (Neupogen®) kapnak minden nap 5 napon át szubkután (SQ) a 6. napon leukaferézissel gyűjtött HPC-A előtt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI – AML és MDS RÉSZTVEVŐK

  • A résztvevőknek AML vagy myelodysplasiás szindróma (MDS), ALL diagnózisa kell, hogy legyen, és olyan betegséggel kell rendelkezniük, amely kiújult, vagy nem reagál a kemoterápiára, vagy a HSCT után kiújult.

    • Refrakter betegségnek minősül legalább két indukciós kemoterápia utáni tartós betegség.
    • Az AML-ben szenvedő betegek csontvelőjében legalább 5%-os leukémiás blasztnak kell lennie, vagy a negatív minimális reziduális betegség (MRD) státuszból pozitív MRD-státuszba kell alakulniuk a csontvelőben, az áramlási citometriával értékelve. Ha nem nyerhető megfelelő csontvelő-minta, a betegek bevonhatók, ha a perifériás vérben egyértelmű leukémia bizonyítéka van.
  • A résztvevő ≤ 21 éves (azaz még nem töltötte be a 22. születésnapját).

  • A megfelelő szervműködés a következőképpen definiálható:

    • Az összbilirubin ≤ a normál felső határa (ULN) az életkor szerint, vagy ha az összbilirubin > ULN, a direkt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x ULN
    • Számított kreatinin-clearance > 50 ml/perc/1,73 m^2 a Schwartz-képlet alapján kiszámítva a becsült glomeruláris filtrációs sebesség >
    • A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40% vagy a rövidülési frakció ≥ 25%.
  • Rendelkezésre áll egy HPC-A donor.
  • Teljesítmény státusz: Lansky ≥ 50 ≤ 16 éves betegeknél és Karnofsky ≥ 50% 16 évesnél idősebb betegeknél.
  • Nincs kontrollálatlan fertőzése, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényelne az első adagot megelőző egy héten belül. Az egyidejűleg alkalmazott antimikrobiális szerekkel ellenőrzött fertőzések elfogadhatók, és az intézményi irányelvek szerint az antimikrobiális profilaxis is elfogadható.

  • A beteg teljesen felépült az összes korábbi kezelés akut hatásaiból, és meg kell felelnie a következő kritériumoknak.

    • Legalább 14 napnak el kell telnie a mieloszuppresszív kezelés befejezése óta.
    • Legalább 24 órának el kell telnie a hidroxi-karbamid, az alacsony dózisú citarabin (legfeljebb 200 mg/m^2/nap) és az intratekális kemoterápia befejezése óta.
    • Legalább 30 napnak el kell telnie a vizsgálati szerek alkalmazása óta.
    • Azoknál a betegeknél, akik korábban HSCT-t kaptak, nem lehet bizonyíték a GVHD-re, és több mint 60 napnak kell eltelnie a HSCT óta. A betegek nem kaphatnak terápiát, beleértve a szteroidokat is, a GVHD miatt.
  • A posztmenarchális nő szérum terhességi tesztje negatív volt a beiratkozást megelőző 7 napon belül.
  • A reproduktív képességű férfi vagy nő beleegyezett, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
  • Nem szoptat

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK – HPC-A SEJDONOR

  • Legalább 18 éves.
  • Családtag (elsőfokú rokonok).
  • Nem terhes, amint azt negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt igazolja a felvételt megelőző 7 napon belül (ha nő).
  • Nem szoptatni.
  • Megfelel a 21 CFR 1271 által meghatározott adományozási jogosultsági követelményeknek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Mieloid rosszindulatú daganatok

Tartalmazza az AML-ben és MDS-ben szenvedő résztvevőket. A résztvevők a diagnózis alapján kemoterápiát kapnak, majd a donor HPC-A infúzióját.

A központi idegrendszeri betegségben szenvedő résztvevők heti életkorhoz igazított intrathecalis hármas terápiát kapnak, amíg az agy-gerincvelői folyadék leukémiától mentes lesz (legalább 4 adag).

Beavatkozások:

  • 1. ciklus: citarabin, HPC-A donor infúzió
  • 2. ciklus: Azok a résztvevők, akik legalább részben reagáltak az 1. ciklusra, jogosultak a 2. ciklusra: citarabin, HPC-A infúzió
Drog: Citarabin
Intratekális (IT) vagy intravénás (IV) úton adják be.
Más nevek:
  • Ara-C
  • Citozin arabinozid
  • Cytosar®
Drog: Intratekális hármasok
adott IT.
Más nevek:
  • ITMHA
  • Metotrexát / hidrokortizon / citarabin
Biológiai: HPC-A
Adott IV.
Más nevek:
  • Donor infúzió
  • Hematopoietikus progenitor sejt, aferézis

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Résztvevők száma rétegenként, akik 2 terápiás ciklust teljesítettek
Időkeret: A 2. terápiás ciklus végén (kb. 2-3 hónap)
Ha két vagy több beteg nem leukémia progressziója miatt hal meg, vagy ha ≥ 3. fokozatú GVHD-t tapasztal, amely kimutatható donor kimérizmussal jár ennek a protokollnak köszönhetően, vagy tartós beágyazódást mutat, amelyet >5%-os donor kimérizmusként határoztak meg a szám helyreállítása idején (ANC > 0,3 x 10^9/l és a vérlemezkeszám > 30 x 10^/L), akkor a kohorsz az elviselhetetlenség miatt bezárul. Bármely alany, aki két kúra befejezése előtt átül a transzplantációra anélkül, hogy elfogadhatatlan toxicitást tapasztalna, az elviselhetőség értékelése szempontjából értékelhetetlennek minősül. Az elhatárolást leállítják az elviselhetetlenség miatt, ha az elviselhetőség szempontjából értékelhető első hat alany között kettő vagy több hiba van az elviselhetőségben.
A 2. terápiás ciklus végén (kb. 2-3 hónap)
A terápiás sikert átélő résztvevők aránya
Időkeret: A 2. terápiás ciklus végén (kb. 2-3 hónap)

Minden beteg beleszámít ebbe a kétlépcsős tervezésbe. A betegek terápiás sikere a felvétel időpontjában a következőképpen definiálható:

  • Azoknál a betegeknél, akiknél kevesebb, mint 5%-os blasztok, 1 vagy 2 terápiaciklus befejezése után a minimális reziduális betegség ≥ 10-szeres csökkenése.
  • Azok a betegek, akiknél több mint 5% a leukémiás blasztok a csontvelőben, és CR-t vagy CRi-t érnek el 1 vagy 2 terápiaciklus befejezése után.

A hatásosság szempontjából azok a betegek, akik a terápiás siker elérése előtt meghaltak, kudarcnak számítanak, és minden olyan beteg, aki ≥ 1 adag protokoll szerinti kemoterápiát kap, kudarcnak vagy sikeresnek számít. Csak azokat az alanyokat tekintik értékelhetetlennek és helyettesítik, akik visszavonulnak vagy meghaltak a protokoll szerinti kemoterápia első adagja előtt. A tolerálhatóság értékelése és ez a II. fázisú tervezés párhuzamosan történik, azaz az első jelentkezőket mind a tolerálhatóság, mind a hatékonyság szempontjából figyelembe veszik.
A 2. terápiás ciklus végén (kb. 2-3 hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
3 éves eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 3 évvel az utolsó résztvevő beiratkozása után
Az eseménymentes túlélés leírására a Kaplan-Meier módszert fogjuk használni. Az EFS a beiratkozástól a halálig, a visszaesésig vagy a refrakter betegségig eltelt idő, az eseménymentes alanyok idejét az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázzák.
3 évvel az utolsó résztvevő beiratkozása után
3 éves teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 évvel az utolsó résztvevő beiratkozása után
Az általános túlélés leírására a Kaplan-Meier módszert fogjuk használni. A teljes túlélést a felvételtől a halálig eltelt időként határozzák meg, az élő alanyok idejét az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázzák.
3 évvel az utolsó résztvevő beiratkozása után
A neutrofilek felépüléséig eltelt medián idő
Időkeret: A terápia kezdetétől a terápia befejezéséig (kb. 1 év)
A neutrofilek felépüléséig eltelt időt leíró statisztikák segítségével összegezzük. Ha nincs haláleset a neutrofilek felépülése előtt, akkor az előjel-teszt megfordításával számítják ki a gyógyulásig eltelt medián idő nem-paraméteres konfidenciaintervallumát. Ellenkező esetben kumulatív előfordulási görbéket fogunk kiszámítani, hogy leírjuk a vérlemezkék és a neutrofilek felépüléséig eltelt időt, miközben a versengő eseményekhez igazítjuk.
A terápia kezdetétől a terápia befejezéséig (kb. 1 év)
Ideje a vérlemezkék helyreállításához
Időkeret: A terápia kezdetétől a terápia befejezéséig (kb. 1 év)

A vérlemezkék felépüléséig eltelt időt leíró statisztikák segítségével összegzik. Ha nincs haláleset a vérlemezkék felépülése előtt, akkor az előjel-teszt megfordításával számítják ki a gyógyulásig eltelt medián idő nem-paraméteres konfidenciaintervallumát. Ellenkező esetben kumulatív előfordulási görbéket fogunk kiszámítani, hogy leírjuk a vérlemezkék és a neutrofilek felépüléséig eltelt időt, miközben a versengő eseményekhez igazítjuk.

A beíratott betegek kis száma miatt az adatokat páciensenként mutatjuk be.
A terápia kezdetétől a terápia befejezéséig (kb. 1 év)
Az akut graft versus host betegség (GVHD) 1 éves kumulatív előfordulása
Időkeret: A terápia kezdetétől a terápia befejezéséig (kb. 1 év)

A Children's Oncology Group (COG) Őssejtbizottságának konszenzusos irányelveit alkalmazták a szervi stádium és az akut graft versus host betegség (GVHD) általános fokozatának megállapításához. Az általános klinikai minősítés az elért legmagasabb stádiumon alapult:

  • 0. fokozat: egyik szervnek sem 1-4
  • I. fokozat: 1-2. stádiumú bőr és nincs máj- vagy bélbetegség
  • II. fokozat: 3. stádiumú bőr, vagy 1. stádiumú májérintettség, vagy 1. stádiumú GI
  • III. fokozat: 0-3 stádiumú bőr, 2-3 stádiumú máj, vagy 2-3 stádiumú GI
  • IV. fokozat: 4. stádiumú bőr-, máj- vagy GI érintettség
A terápia kezdetétől a terápia befejezéséig (kb. 1 év)
A krónikus graft versus host betegség (GVHD) 1 éves kumulatív előfordulása
Időkeret: A terápia kezdetétől a terápia befejezéséig (kb. 1 év)
A GVHD minden fokozatát jelenteni kell.
A terápia kezdetétől a terápia befejezéséig (kb. 1 év)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos donor kimérizmus
Időkeret: A HPC-A infúzió utáni 1., 2., 3. és 4. héten
A donor kimérizmus százalékos aránya a vérben és a csontvelőben.
A HPC-A infúzió utáni 1., 2., 3. és 4. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Együttműködők

Cookies for Kids' Cancer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. május 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. május 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 29.

Első közzététel (Becslés)

2015. május 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. november 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 4.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MITREL
  • NCI-2015-00691 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel