Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Микротрансплантация для лечения рефрактерных или рецидивирующих гематологических злокачественных новообразований у молодых пациентов

4 октября 2017 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Исследование фазы II микротрансплантации у пациентов с рефрактерными или рецидивирующими гематологическими злокачественными новообразованиями

Аллогенная трансплантация иногда может быть эффективным методом лечения лейкемии. При традиционной аллогенной трансплантации пациенты получают очень высокие дозы химиотерапии и/или лучевой терапии с последующей инфузией донорского костного мозга или стволовых клеток крови. Высокие дозы химиотерапевтических препаратов и облучения назначаются для удаления лейкозных клеток в организме. Вливание донорского костного мозга или стволовых клеток крови проводится для замены больного костного мозга, разрушенного химиотерапией и/или лучевой терапией. Однако существуют риски, связанные с аллогенной трансплантацией. У многих людей возникают опасные для жизни или даже смертельные осложнения, такие как тяжелые инфекции и состояние, называемое болезнью «трансплантат против хозяина», которое возникает, когда клетки донора атакуют нормальные ткани пациента, перенесшего трансплантацию.

В последнее время несколько больниц по всему миру используют другой тип аллогенной трансплантации, называемый микротрансплантатом. В этом типе трансплантации донором обычно является член семьи, который не является точным соответствием. При микротрансплантации пациенты с лейкемией получают более низкие дозы химиотерапии, чем при традиционной аллогенной трансплантации. За химиотерапией следует вливание стволовых клеток периферической крови их донора. Целью микротрансплантации является подавление костного мозга с помощью химиотерапии, достаточной для того, чтобы донорские клетки временно прижились (имплантировались), но только на очень низком уровне. Есть надежда, что донорские клетки вызовут у организма иммунологическую атаку против лейкемии, генерируя реакцию, называемую эффектом «трансплантат против лейкемии» или эффектом «трансплантат против рака», не вызывая потенциально серьезных осложнений лейкемии. болезнь «трансплантат против хозяина».

С помощью этого исследования исследователи надеются выяснить, будет ли микротрансплантация безопасным и эффективным методом лечения детей, подростков и молодых людей с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

  • Оценить безопасность и осуществимость стандартной химиотерапии в сочетании с аферезом гемопоэтических клеток-предшественников, мобилизованных GCSF (HPC-A), у педиатрических пациентов с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями.
  • Оценить частоту ответа на стандартную химиотерапию плюс мобилизованный GCSF HPC-A у педиатрических пациентов с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

  • Описать бессобытийную и общую выживаемость пациентов, получавших стандартную химиотерапию плюс GCSF-мобилизованный HPC-A.
  • Оценить время до восстановления нейтрофилов и тромбоцитов после лечения стандартной химиотерапией плюс GCSF-мобилизованный HPC-A.
  • Определить кумулятивную заболеваемость острой и хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

ДРУГИЕ ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ ЗАДАЧИ:

  • Охарактеризовать донорский химеризм и микрохимеризм.

Пациенты будут получать стандартную химиотерапию с последующей инфузией донорских мононуклеарных клеток периферической крови через 2 дня после завершения химиотерапии. Пациенты, у которых есть хотя бы частичный ответ, имеют право на получение второго цикла.

Диагностическая люмбальная пункция и интратекальная (ИТ) химиотерапия будут проводиться до цикла 1. Пациенты без признаков лейкемии центральной нервной системы (ЦНС) не будут получать дальнейшую ИТ-терапию в течение цикла 1. Пациенты с поражением ЦНС будут получать еженедельную ИТ-терапию (метотрексат с поправкой на возраст, гидрокортизон и цитарабин) до тех пор, пока спинномозговая жидкость (ЦСЖ) не станет свободной от лейкемии (минимум 4 дозы).

Аспирация костного мозга (BMA) и биопсия для оценки ответа будут выполнены примерно на 29-й день терапии.

Для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток доноры будут получать G-CSF (Филграстим) (Neupogen®) каждый день в течение 5 дней подкожно (SQ) перед HPC-A, собранным с помощью лейкафереза ​​на 6-й день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ – УЧАСТНИКИ ПОД/ФТ

  • Участники должны иметь диагноз ОМЛ или миелодиспластического синдрома (МДС), ОЛЛ, а также должны иметь рецидив заболевания или рефрактерное к химиотерапии или рецидив после ТГСК.

    • Рефрактерное заболевание определяется как персистирующее заболевание после как минимум двух курсов индукционной химиотерапии.
    • Пациенты с ОМЛ должны иметь ≥ 5% лейкемических бластов в костном мозге или трансформироваться из отрицательного статуса минимальной остаточной болезни (МОБ) в положительный статус МОБ в костном мозге по оценке проточной цитометрии. Если адекватный образец костного мозга не может быть получен, пациенты могут быть включены в исследование при наличии недвусмысленных признаков лейкемии в периферической крови.
  • Возраст участника ≤ 21 года (т. е. ему еще не исполнилось 22 года).

  • Адекватная функция органа определяется следующим образом:

    • Общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста или, если общий билирубин > ВГН, прямой билирубин ≤ 1,5 мг/дл
    • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 5 x ULN
    • Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м^2 как рассчитано по формуле Шварца для расчетной скорости клубочковой фильтрации >
    • Фракция выброса левого желудочка ≥ 40% или фракция укорочения ≥ 25%.
  • Имеет доступный донор HPC-A.
  • Статус эффективности: по Лански ≥ 50 для пациентов в возрасте ≤ 16 лет и по Карновскому ≥ 50% для пациентов в возрасте > 16 лет.
  • Отсутствие неконтролируемой инфекции, требующей парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы. Инфекции, контролируемые одновременным применением противомикробных препаратов, приемлемы, а противомикробная профилактика в соответствии с руководящими принципами учреждения приемлема.

  • Пациент полностью оправился от острых последствий всей предшествующей терапии и должен соответствовать следующим критериям.

    • С момента завершения миелосупрессивной терапии должно пройти не менее 14 дней.
    • С момента завершения гидроксимочевины, низких доз цитарабина (до 200 мг/м^2/день) и интратекальной химиотерапии должно пройти не менее 24 часов.
    • С момента применения исследуемых агентов должно пройти не менее 30 дней.
    • У пациентов, ранее перенесших ТГСК, не может быть признаков РТПХ, и с момента ТГСК должно пройти более 60 дней. Пациенты не могут получать терапию, в том числе стероидную, по поводу РТПХ.
  • Женщина после менархе имела отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до зачисления.
  • Мужчина или женщина репродуктивного возраста согласились использовать эффективные средства контрацепции на время участия в исследовании.
  • Не кормление грудью

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ДОНОР КЛЕТОК HPC-A

  • Не моложе 18 лет.
  • Член семьи (родственники первой степени родства).
  • Отсутствие беременности, подтвержденное отрицательным тестом на беременность в сыворотке крови или моче в течение 7 дней до регистрации (если женщина).
  • Не грудное вскармливание.
  • Соответствует требованиям приемлемости пожертвования, как указано в 21 CFR 1271.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Миелоидные злокачественные новообразования

Включает участников с ОД и МДС. Участники получают химиотерапию на основании диагноза с последующей инфузией донорского HPC-A.

Участники с заболеванием ЦНС еженедельно получают интратекальную тройную терапию с поправкой на возраст до тех пор, пока спинномозговая жидкость не станет свободной от лейкемии (минимум 4 дозы).

Вмешательства:

  • Цикл 1: цитарабин, инфузия донора HPC-A
  • Цикл 2: Участники, у которых есть хотя бы частичный ответ на Цикл 1, имеют право на получение Цикла 2: цитарабин, инфузия HPC-A.
Лекарство: Цитарабин
Вводится либо интратекально (IT), либо внутривенно (IV) путем.
Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозар®
Лекарство: Интратекальные тройки
учитывая ИТ.
Другие имена:
  • ИТМА
  • Метотрексат/гидрокортизон/цитарабин
Биологический: HPC-A
Дано IV.
Другие имена:
  • Донорское вливание
  • Гематопоэтическая клетка-предшественник, аферез

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников по слоям, прошедшим 2 цикла терапии
Временное ограничение: В конце 2-го цикла терапии (примерно 2-3 месяца)
Если двое или более пациентов умирают от причин, отличных от прогрессирования лейкемии, или испытывают РТПХ ≥ 3 степени, связанную с выявляемым донорским химеризмом в соответствии с этим протоколом, или демонстрируют стойкое приживление, определяемое как > 5% донорского химеризма на момент восстановления счета (ANC > 0,3 x 10 ^ 9 / л и количество тромбоцитов > 30 x 10 ^ / л), то когорта будет закрыта из-за непереносимости. Любой субъект, который переводится на трансплантацию до завершения двух курсов без проявления неприемлемой токсичности, считается не подлежащим оценке для целей оценки переносимости. Начисление будет остановлено из-за непереносимости, если у первых шести субъектов, подлежащих оценке на переносимость, будет два или более несоответствия переносимости.
В конце 2-го цикла терапии (примерно 2-3 месяца)
Доля участников, достигших терапевтического успеха
Временное ограничение: В конце 2-го цикла терапии (примерно 2-3 месяца)

Все пациенты будут учитываться в соответствии с этим двухэтапным планом. Терапевтический успех пациентов на момент включения определяется как:

  • Пациенты с менее чем 5% бластов, ≥ 10-кратное снижение уровня минимальной остаточной болезни после завершения 1 или 2 циклов терапии.
  • Пациенты с более чем 5% лейкемических бластов в костном мозге, достигающие CR или CRi после завершения 1 или 2 циклов терапии.

С точки зрения эффективности, пациенты, которые умирают до достижения терапевтического успеха, будут считаться неудачными, а все пациенты, получившие ≥ 1 дозы протокольной химиотерапии, будут считаться неудачными или успешными. Только субъекты, которые отказываются от участия или умирают до получения первой дозы протокольной химиотерапии, будут считаться не подлежащими оценке и замененными. Оценка переносимости и этот дизайн фазы II будут выполняться одновременно, т. Е. Первые участники будут учитываться как по переносимости, так и по эффективности.
В конце 2-го цикла терапии (примерно 2-3 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3-летнее выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: 3 года после зачисления последнего участника
Мы будем использовать метод Каплана-Мейера для описания бессобытийного выживания. БСВ будет определяться как время от регистрации до смерти, рецидива или рефрактерного заболевания с цензурой времени субъектов без событий на дату последнего наблюдения.
3 года после зачисления последнего участника
3-летняя общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года после зачисления последнего участника
Мы будем использовать метод Каплана-Мейера для описания общей выживаемости. Общая выживаемость будет определяться как время от регистрации до смерти, при этом время живых субъектов оценивается по дате последнего последующего наблюдения.
3 года после зачисления последнего участника
Среднее время восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: От начала терапии до завершения терапии (приблизительно 1 год)
Время до восстановления нейтрофилов будет обобщено с использованием описательной статистики. Если нет случаев смерти до восстановления нейтрофилов, непараметрические доверительные интервалы для медианного времени до восстановления будут вычислены путем инвертирования критерия знака. В противном случае мы будем вычислять кумулятивные кривые заболеваемости, чтобы описать время до восстановления тромбоцитов и нейтрофилов с поправкой на конкурирующие события.
От начала терапии до завершения терапии (приблизительно 1 год)
Время до восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: От начала терапии до завершения терапии (приблизительно 1 год)

Время до восстановления тромбоцитов будет обобщено с использованием описательной статистики. Если нет летальных исходов до восстановления тромбоцитов, непараметрические доверительные интервалы для медианного времени до восстановления будут вычислены путем инвертирования критерия знака. В противном случае мы будем вычислять кумулятивные кривые заболеваемости, чтобы описать время до восстановления тромбоцитов и нейтрофилов с поправкой на конкурирующие события.

В связи с небольшим количеством зарегистрированных пациентов данные представлены по каждому пациенту.
От начала терапии до завершения терапии (приблизительно 1 год)
Кумулятивная заболеваемость острой болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) за 1 год
Временное ограничение: От начала терапии до завершения терапии (приблизительно 1 год)

Были использованы консенсусные рекомендации комитета по стволовым клеткам детской онкологической группы (COG) для определения стадии органа и общей степени острой болезни трансплантат против хозяина (РТПХ). Общая клиническая степень основывалась на наивысшей полученной стадии:

  • 0 степень: нет 1-4 стадии любого органа
  • Степень I: стадия 1-2 кожи без поражения печени или кишечника.
  • Степень II: поражение кожи 3 стадии или поражение печени 1 стадии или ЖКТ 1 стадии.
  • Степень III: кожа 0–3 стадии, печень 2–3 стадии или ЖКТ 2–3 стадии.
  • Степень IV: стадия 4 поражения кожи, печени или желудочно-кишечного тракта.
От начала терапии до завершения терапии (приблизительно 1 год)
Совокупная заболеваемость хронической болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) за 1 год
Временное ограничение: От начала терапии до завершения терапии (приблизительно 1 год)
Будут зарегистрированы все степени РТПХ.
От начала терапии до завершения терапии (приблизительно 1 год)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентный донорский химеризм
Временное ограничение: На 1, 2, 3 и 4 неделе после инфузии HPC-A
Процент донорского химеризма в крови и костном мозге.
На 1, 2, 3 и 4 неделе после инфузии HPC-A

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Соавторы

Cookies for Kids' Cancer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MITREL
  • NCI-2015-00691 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Цитарабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться