Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mikrotransplantace k léčbě refrakterních nebo recidivujících hematologických malignit u mladších pacientů

4. října 2017 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Studie fáze II mikrotransplantací u pacientů s refrakterními nebo recidivujícími hematologickými malignitami

Alogenní transplantace může být někdy účinnou léčbou leukémie. Při tradiční alogenní transplantaci dostávají pacienti velmi vysoké dávky chemoterapie a/nebo radiační terapie, po nichž následuje infuze kostní dřeně nebo krevních kmenových buněk jejich dárce. K odstranění leukemických buněk v těle se podávají vysoké dávky chemoterapeutických léků a ozařování. Infuze dárcovy kostní dřeně nebo krevních kmenových buněk se podává jako náhrada nemocné kostní dřeně zničené chemoterapií a/nebo radiační terapií. S alogenní transplantací jsou však spojena rizika. Mnoho lidí má život ohrožující nebo dokonce smrtelné komplikace, jako jsou závažné infekce a stav nazývaný reakce štěpu proti hostiteli, který je způsoben, když buňky od dárce napadnou normální tkáň pacienta po transplantaci.

V poslední době několik nemocnic po celém světě používá jiný typ alogenní transplantace nazývaný mikrotransplantace. U tohoto typu transplantace je dárcem obvykle člen rodiny, který není přesná shoda. Při mikrotransplantaci dostávají pacienti s leukémií nižší dávky chemoterapie, než jaké se používají při tradičních alogenních transplantacích. Po chemoterapii následuje infuze kmenových buněk periferní krve jejich dárce. Cílem mikrotransplantace je potlačit kostní dřeň podáváním právě dostatečného množství chemoterapie, která umožní dárcovským buňkám dočasně se přihojit (implantovat), ale pouze na velmi nízkých úrovních. Doufáme, že dárcovské buňky způsobí, že tělo zahájí imunologický útok proti leukémii a vygeneruje reakci nazývanou „efekt štěpu proti leukémii“ nebo „účinek štěpu proti rakovině“, aniž by způsobily potenciálně závažnou komplikaci reakce štěpu proti hostiteli.

S touto výzkumnou studií vědci doufají, že zjistí, zda mikrotransplantace bude či nebude bezpečnou a účinnou léčbou pro děti, dospívající a mladé dospělé s recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

  • Posoudit bezpečnost a proveditelnost standardní chemoterapie plus GCSF-mobilizované hematopoetické progenitorové buňky, aferéza (HPC-A) u pediatrických pacientů s relabujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami.
  • Odhadnout míru odpovědi na standardní chemoterapii plus GCSF-mobilizovaný HPC-A u pediatrických pacientů s relabujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami.

DRUHÉ CÍLE:

  • Popsat přežití bez příhody a celkové přežití pacientů léčených standardní chemoterapií plus GCSF-mobilizovaný HPC-A.
  • Odhadnout dobu do zotavení neutrofilů a krevních destiček po léčbě standardní chemoterapií plus GCSF-mobilizovaný HPC-A.
  • Stanovit kumulativní incidenci akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

DALŠÍ PŘEDEPSANÉ CÍLE:

  • Charakterizovat dárcovský chimérismus a mikrochimérismus.

Pacienti dostanou standardní chemoterapii následovanou infuzí dárcovských mononukleárních buněk periferní krve 2 dny po dokončení chemoterapie. Pacienti, kteří mají alespoň částečnou odpověď, jsou způsobilí pro podstoupení druhého cyklu.

Diagnostická lumbální punkce a intratekální (IT) chemoterapie se podá před 1. cyklem. Pacienti bez známek leukémie centrálního nervového systému (CNS) nebudou dostávat žádnou další IT terapii během cyklu 1. Pacienti s onemocněním CNS budou dostávat týdenní IT terapii (methotrexát, hydrokortison a cytarabin přizpůsobený věku), dokud se mozkomíšní mok (CSF) nezbaví leukémie (minimálně 4 dávky).

Aspirace kostní dřeně (BMA) a biopsie k posouzení odpovědi budou provedeny přibližně 29. den terapie.

Pro mobilizaci hematopoetických kmenových buněk budou dárci dostávat G-CSF (Filgrastim) (Neupogen®) každý den po dobu 5 dnů subkutánně (SQ) před HPC-A odebraným leukaferézou v den 6.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – ÚČASTNÍCI AML a MDS

  • Účastníci musí mít diagnózu AML nebo myelodysplastický syndrom (MDS), ALL a musí mít onemocnění, které relabovalo nebo je refrakterní na chemoterapii, nebo které relabovalo po HSCT.

    • Refrakterní onemocnění je definováno jako přetrvávající onemocnění po nejméně dvou cyklech indukční chemoterapie.
    • Pacienti s AML musí mít ≥ 5 % leukemických blastů v kostní dřeni nebo přešli z negativního stavu minimální reziduální nemoci (MRD) na pozitivní stav MRD v kostní dřeni, jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií. Pokud nelze získat adekvátní vzorek kostní dřeně, mohou být pacienti zařazeni, pokud existuje jednoznačný důkaz leukémie v periferní krvi.
  • Účastníkovi je ≤ 21 let (tj. nedosáhl 22. narozenin).

  • Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:

    • Celkový bilirubin ≤ horní hranice normy (ULN) pro věk, nebo pokud je celkový bilirubin > ULN, přímý bilirubin je ≤ 1,5 mg/dl
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x ULN
    • Vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m^2 vypočteno podle Schwartzova vzorce pro odhadovanou rychlost glomerulární filtrace >
    • Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % nebo frakce zkrácení ≥ 25 %.
  • Má dostupného dárce HPC-A.
  • Výkonnostní stav: Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let a Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let.
  • Nemá nekontrolovanou infekci vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou. Infekce kontrolované souběžnými antimikrobiálními látkami jsou přijatelné a je přijatelná antimikrobiální profylaxe podle institucionálních směrnic.

  • Pacient se plně zotavil z akutních účinků veškeré předchozí terapie a musí splňovat následující kritéria.

    • Od ukončení myelosupresivní terapie musí uplynout alespoň 14 dní.
    • Od ukončení podávání hydroxymočoviny, nízkých dávek cytarabinu (až 200 mg/m^2/den) a intratekální chemoterapie musí uplynout alespoň 24 hodin.
    • Od použití zkoumaných látek musí uplynout alespoň 30 dní.
    • U pacientů, kteří dříve podstoupili HSCT, nemůže existovat žádný důkaz GVHD a od HSCT musí uplynout více než 60 dní. Pacienti nemohou dostávat terapii, včetně steroidů, pro GVHD.
  • Postmenarchální žena měla negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením.
  • Muž nebo žena s reprodukčním potenciálem souhlasili s používáním účinné antikoncepce po dobu účasti ve studii.
  • Ne kojení

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – DÁRCE BUNĚK HPC-A

  • Minimálně 18 let.
  • Rodinný příslušník (příbuzní prvního stupně).
  • Není březí, jak bylo potvrzeno negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 7 dnů před zápisem (pokud je žena).
  • Ne kojení.
  • Splňuje požadavky na způsobilost darů, jak je uvedeno v 21 CFR 1271.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Myeloidní malignity

Zahrnuje účastníky s AML a MDS. Účastníci dostávají chemoterapii na základě diagnózy a následně infuzi dárcovského HPC-A.

Účastníci s onemocněním CNS dostávají týdně intratekální triple terapii přizpůsobenou věku, dokud se mozkomíšní mok nezbaví leukémie (minimálně 4 dávky).

Zásahy:

  • Cyklus 1: cytarabin, infuze dárce HPC-A
  • Cyklus 2: Účastníci, kteří mají alespoň částečnou odezvu na cyklus 1, mají nárok na cyklus 2: cytarabin, infuze HPC-A
Lék: Cytarabin
Podává se buď intratekální (IT) nebo intravenózní (IV) cestou.
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosinarabinosid
  • Cytosar®
Lék: Intratekální trojité
dané IT.
Ostatní jména:
  • ITMHA
  • Methotrexát/hydrokortison/cytarabin
Biologický: HPC-A
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Dárcovská infuze
  • Hematopoetická progenitorová buňka, aferéza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků podle vrstvy, kteří dokončí 2 cykly terapie
Časové okno: Na konci léčebného cyklu 2 (přibližně 2-3 měsíce)
Pokud dva nebo více pacientů zemře z jiných příčin než je progrese leukémie nebo se u nich objeví GVHD ≥ 3. stupně, která je spojena s detekovatelným dárcovským chimérismem díky tomuto protokolu, nebo prokáže přetrvávající engraftment definovaný jako >5% dárcovský chimérismus v době obnovení počtu (ANC > 0,3 x 10^9/l a počet krevních destiček > 30 x 10^/l), pak se kohorta uzavře kvůli nesnášenlivosti. Každý subjekt, který přejde na transplantaci před dokončením dvou cyklů, aniž by utrpěl nepřijatelnou toxicitu, je považován za neocenitelný pro účely hodnocení snášenlivosti. Přičítání bude zastaveno z důvodu nesnášenlivosti, pokud mezi prvními šesti subjekty, které lze hodnotit z hlediska snášenlivosti, dojde ke dvěma nebo více selháním snášenlivosti.
Na konci léčebného cyklu 2 (přibližně 2-3 měsíce)
Podíl účastníků, kteří zažívají terapeutický úspěch
Časové okno: Na konci léčebného cyklu 2 (přibližně 2-3 měsíce)

Do tohoto dvoufázového návrhu budou započítáni všichni pacienti. Terapeutický úspěch u pacientů v době zařazení je definován jako:

  • Pacienti s méně než 5 % blastů, ≥ 10násobné snížení úrovně minimálního reziduálního onemocnění po dokončení 1 nebo 2 cyklů terapie.
  • Pacienti s více než 5 % leukemických blastů v kostní dřeni, dosahující CR nebo CRi po dokončení 1 nebo 2 cyklů terapie.

Pokud jde o účinnost, pacienti, kteří zemřou před dosažením terapeutického úspěchu, budou považováni za neúspěšné a všichni pacienti, kteří dostanou ≥ 1 dávku protokolární chemoterapie, budou považováni za neúspěšné nebo za úspěch. Pouze jedinci, kteří odstoupí nebo zemřou před podáním první dávky protokolární chemoterapie, budou považováni za neocenitelné a nahrazeni. Hodnocení snášenlivosti a tento návrh fáze II budou prováděny souběžně, tj. první účastníci budou počítáni jak pro snášenlivost, tak pro účinnost.
Na konci léčebného cyklu 2 (přibližně 2-3 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
3leté přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 3 roky po zápisu posledního účastníka
K popisu přežití bez události použijeme Kaplan-Meierovu metodu. EFS bude definována jako doba od zařazení do studie do úmrtí, relapsu nebo refrakterního onemocnění, přičemž čas subjektů bez příhody bude cenzurován k datu poslední kontroly.
3 roky po zápisu posledního účastníka
3leté celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky po zápisu posledního účastníka
K popisu celkového přežití použijeme Kaplan-Meierovu metodu. Celkové přežití bude definováno jako doba od zařazení do studie do smrti, přičemž čas žijících subjektů bude cenzurován k datu poslední kontroly
3 roky po zápisu posledního účastníka
Střední doba do zotavení neutrofilů
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení léčby (přibližně 1 rok)
Doba do zotavení neutrofilů bude shrnuta pomocí deskriptivní statistiky. Pokud nedojde k žádnému úmrtí před obnovením neutrofilů, vypočtou se neparametrické intervaly spolehlivosti pro střední dobu do zotavení inverzí znaménkového testu. V opačném případě vypočítáme kumulativní křivky výskytu, abychom popsali dobu do obnovy krevních destiček a neutrofilů při úpravě pro konkurenční události.
Od zahájení léčby do ukončení léčby (přibližně 1 rok)
Čas do obnovy krevních destiček
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení léčby (přibližně 1 rok)

Doba do obnovení krevních destiček bude shrnuta pomocí deskriptivní statistiky. Pokud nedojde k žádnému úmrtí před obnovením krevních destiček, vypočtou se neparametrické intervaly spolehlivosti pro střední dobu do zotavení inverzí znaménkového testu. V opačném případě vypočítáme kumulativní křivky výskytu, abychom popsali dobu do obnovy krevních destiček a neutrofilů při úpravě pro konkurenční události.

Vzhledem k malému počtu zapsaných pacientů jsou data prezentována po jednotlivých pacientech.
Od zahájení léčby do ukončení léčby (přibližně 1 rok)
1letý kumulativní výskyt akutního onemocnění štěpu versus hostitele (GVHD)
Časové okno: Od zahájení léčby až po její dokončení (přibližně 1 rok)

Byly použity konsensuální pokyny Výboru pro kmenové buňky dětské onkologické skupiny (COG) pro stanovení orgánového stadia a celkového stupně akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD). Celkový klinický stupeň byl založen na nejvyšším získaném stádiu:

  • Stupeň 0: žádné stadium 1-4 žádného orgánu
  • Stupeň I: Stupeň 1-2 kůže a žádné postižení jater nebo střev
  • Stupeň II: stupeň 3 kůže nebo stupeň 1 postižení jater nebo stupeň 1 GI
  • Stupeň III: kožní stádium 0-3, s játry stádia 2-3 nebo stádium 2-3 GI
  • Stupeň IV: stadium 4 postižení kůže, jater nebo GI
Od zahájení léčby až po její dokončení (přibližně 1 rok)
Jednoletý kumulativní výskyt chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Od zahájení léčby až po její dokončení (přibližně 1 rok)
Budou hlášeny všechny stupně GVHD.
Od zahájení léčby až po její dokončení (přibližně 1 rok)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentní dárcovský chimérismus
Časové okno: V týdnech 1, 2, 3 a 4 po infuzi HPC-A
Procentní dárcovský chimérismus v krvi a kostní dřeni.
V týdnech 1, 2, 3 a 4 po infuzi HPC-A

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

Cookies for Kids' Cancer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

8. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

8. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

5. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. října 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MITREL
  • NCI-2015-00691 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit