Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mikrotransplantasjon for å behandle refraktære eller residiverende hematologiske maligniteter hos yngre pasienter

4. oktober 2017 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

En fase II-studie av mikrotransplantasjon hos pasienter med refraktære eller residiverende hematologiske maligniteter

Allogen transplantasjon kan noen ganger være en effektiv behandling for leukemi. Ved en tradisjonell allogen transplantasjon får pasienter svært høye doser kjemoterapi og/eller strålebehandling, etterfulgt av en infusjon av donorens benmarg eller blodstamceller. De høydose cellegiftmedisinene og strålingen gis for å fjerne leukemicellene i kroppen. Infusjonen av giverens benmarg eller blodstamceller gis for å erstatte den syke benmargen som ble ødelagt av kjemoterapien og/eller strålebehandlingen. Imidlertid er det risiko forbundet med allogen transplantasjon. Mange mennesker har livstruende eller til og med dødelige komplikasjoner, som alvorlige infeksjoner og en tilstand som kalles graft-versus-host-sykdom, som oppstår når celler fra giveren angriper det normale vevet til transplantasjonspasienten.

Nylig har flere sykehus rundt om i verden brukt en annen type allogen transplantasjon kalt mikrotransplantasjon. Ved denne typen transplantasjon er donoren vanligvis et familiemedlem som ikke er en eksakt match. I en mikrotransplantasjon får leukemipasienter lavere doser kjemoterapi enn det som brukes ved tradisjonelle allogene transplantasjoner. Kjemoterapien etterfølges av en infusjon av donorens perifere blodstamceller. Målet med mikrotransplantasjonen er å undertrykke benmargen ved å gi akkurat nok kjemoterapi til at donorcellene midlertidig kan transplantere (implanteres), men bare ved svært lave nivåer. Håpet er at donorcellene vil få kroppen til å sette i gang et immunologisk angrep mot leukemien, og generere en respons som kalles "graft-versus-leukemia"-effekten eller "graft-versus-cancer"-effekten, uten å forårsake den potensielt alvorlige komplikasjonen av graft-versus-host sykdom.

Med denne forskningsstudien håper forskerne å finne ut om mikrotransplantasjon vil være en sikker og effektiv behandling for barn, ungdom og unge voksne med tilbakefall eller refraktær hematologiske maligniteter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

  • For å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av standard kjemoterapi pluss GCSF-mobilisert hematopoietisk stamceller, aferese (HPC-A) hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter.
  • Å estimere responsratene på standard kjemoterapi pluss GCSF-mobilisert HPC-A hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter.

SEKUNDÆRE MÅL:

  • For å beskrive den hendelsesfrie og totale overlevelsen til pasienter behandlet med standard kjemoterapi pluss GCSF-mobilisert HPC-A.
  • For å estimere tiden til nøytrofil- og blodplategjenoppretting etter behandling med standard kjemoterapi pluss GCSF-mobilisert HPC-A.
  • For å bestemme den kumulative forekomsten av akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD).

ANDRE FORESPESIFISERTE MÅL:

  • Å karakterisere donorkimerisme og mikrokimerisme.

Pasienter vil motta standard kjemoterapi etterfulgt av infusjon av mononukleære donorceller fra perifert blod 2 dager etter fullført kjemoterapi. Pasienter som har minst en delvis respons er kvalifisert til å motta en andre syklus.

Diagnostisk lumbalpunksjon og intratekal (IT) kjemoterapi vil bli gitt før syklus 1. Pasienter uten tegn på leukemi i sentralnervesystemet (CNS) vil ikke motta ytterligere IT-behandling under syklus 1. Pasienter med CNS-sykdom vil få ukentlig IT-behandling (aldersjustert metotreksat, hydrokortison og cytarabin) inntil cerebrospinalvæsken (CSF) blir fri for leukemi (minimum 4 doser).

Benmargsaspirasjon (BMA) og biopsi for å vurdere respons vil bli utført på ca. dag 29 av behandlingen.

For hematopoetisk stamcellemobilisering vil donorer motta G-CSF (Filgrastim) (Neupogen®) hver dag i 5 dager gitt subkutant (SQ) før HPC-A samlet ved leukaferese på dag 6.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER - AML- og MDS-DELTAKTER

  • Deltakerne må ha diagnosen AML eller myelodysplastisk syndrom (MDS), ALL, og må ha sykdom som har fått tilbakefall eller er refraktær mot kjemoterapi, eller som har fått tilbakefall etter HSCT.

    • Refraktær sykdom er definert som vedvarende sykdom etter minst to kurer med induksjonskjemoterapi.
    • Pasienter med AML må ha ≥ 5 % leukemiske blaster i benmargen eller ha konvertert fra negativ minimal residual sykdom (MRD) status til positiv MRD status i benmargen, vurdert ved flowcytometri. Hvis en adekvat benmargsprøve ikke kan oppnås, kan pasienter innskrives dersom det er utvetydige tegn på leukemi i det perifere blodet.
  • Deltakeren er ≤ 21 år (dvs. ikke har fylt 22 år).

  • Tilstrekkelig organfunksjon definert som følgende:

    • Total bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN) for alder, eller hvis total bilirubin er > ULN, er direkte bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x ULN
    • Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min/1,73m^2 som beregnet ved Schwartz-formelen for estimert glomerulær filtrasjonshastighet >
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % eller forkortende fraksjon ≥ 25 %.
  • Har en tilgjengelig HPC-A donor.
  • Ytelsesstatus: Lansky ≥ 50 for pasienter som er ≤ 16 år og Karnofsky ≥ 50 % for pasienter som er > 16 år.
  • Har ikke en ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen en uke før første dose. Infeksjoner kontrollert med samtidige antimikrobielle midler er akseptable, og antimikrobiell profylakse i henhold til institusjonelle retningslinjer er akseptabelt.

  • Pasienten har kommet seg helt etter de akutte effektene av all tidligere behandling og må oppfylle følgende kriterier.

    • Det må ha gått minst 14 dager siden avsluttet myelosuppressiv behandling.
    • Minst 24 timer må ha gått siden ferdigstillelse av hydroksyurea, lavdose cytarabin (opptil 200 mg/m^2/dag) og intratekal kjemoterapi.
    • Det må ha gått minst 30 dager siden bruk av undersøkelsesmidler.
    • For pasienter som har mottatt tidligere HSCT, kan det ikke være tegn på GVHD og mer enn 60 dager må ha gått siden HSCT. Pasienter kan ikke motta behandling, inkludert steroider, for GVHD.
  • Postmenarkal kvinne har hatt negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding.
  • Mann eller kvinne med reproduksjonspotensial har godtatt å bruke effektiv prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer.
  • Ikke ammer

INKLUSJONSKRITERIER - HPC-A CELLEDONOR

  • Minst 18 år.
  • Familiemedlem (første grads slektninger).
  • Ikke gravid som bekreftet av negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding (hvis kvinne).
  • Ikke amming.
  • Oppfyller kvalifikasjonskravene for donasjoner som beskrevet i 21 CFR 1271.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Myeloide maligniteter

Inkluderer deltakere med AML og MDS. Deltakerne får kjemoterapi basert på diagnose etterfulgt av infusjon av donor HPC-A.

Deltakere med CNS-sykdom får ukentlig alderstilpasset intratekal trippelbehandling inntil cerebrospinalvæsken blir fri for leukemi (minimum 4 doser).

Intervensjoner:

  • Syklus 1: cytarabin, HPC-A donorinfusjon
  • Syklus 2: Deltakere som har minst en delvis respons på syklus 1 er kvalifisert til å motta syklus 2: cytarabin, HPC-A infusjon
Legemiddel: Cytarabin
Gis enten intratekal (IT) eller intravenøs (IV) rute.
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosar®
Legemiddel: Intratekale trippel
gitt IT.
Andre navn:
  • ITMHA
  • Metotreksat/hydrokortison/cytarabin
Biologisk: HPC-A
Gitt IV.
Andre navn:
  • Donorinfusjon
  • Hematopoetisk stamceller, aferese

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere etter lag som fullfører 2 terapisykluser
Tidsramme: Ved slutten av terapisyklus 2 (omtrent 2-3 måneder)
Hvis to eller flere pasienter dør av andre årsaker enn leukemiprogresjon eller erfaring ≥ Grad 3 GVHD som er assosiert med påvisbar donorkimerisme på grunn av denne protokollen, eller viser vedvarende engraftment definert som >5 % donorkimerisme på tidspunktet for gjenoppretting av tellingen (ANC > 0,3 x 10^9/L og blodplateantall > 30 x 10^/L), så vil kohorten stenge på grunn av intoleranse. Ethvert individ som går over til transplantasjon før fullføring av to kurer uten å oppleve en uakseptabel toksisitet anses som uvurderlig med tanke på å evaluere tolerabilitet. Opptjening vil bli stanset for intoleranse dersom det er to eller flere svikt i tolerabilitet blant de første seks forsøkspersonene som er evaluerbare for tolerabilitet.
Ved slutten av terapisyklus 2 (omtrent 2-3 måneder)
Andel deltakere som opplever terapeutisk suksess
Tidsramme: Ved slutten av terapisyklus 2 (omtrent 2-3 måneder)

Alle pasienter vil bli regnet med i denne to-trinns utformingen. Terapeutisk suksess for pasienter på tidspunktet for registrering er definert som:

  • Pasienter med færre enn 5 % blaster, en ≥ 10 ganger reduksjon i nivå av minimal gjenværende sykdom etter fullføring av 1 eller 2 behandlingssykluser.
  • Pasienter med mer enn 5 % i leukemiske blaster i margen, som oppnår CR eller CRi etter fullføring av 1 eller 2 behandlingssykluser.

Når det gjelder effekt, vil pasienter som dør før de oppnår terapeutisk suksess bli regnet som en fiasko, og alle pasienter som får ≥ 1 dose protokollkjemoterapi vil bli regnet som en fiasko eller suksess. Kun personer som trekker seg tilbake eller dør før de får den første dosen av protokollkjemoterapi vil bli vurdert som uvurderlige og erstattet. Evalueringen av tolerabilitet og dette fase II-designet vil bli utført samtidig, det vil si at de første påmeldte vil bli talt for både tolerabilitet og effekt.
Ved slutten av terapisyklus 2 (omtrent 2-3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
3-års Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 3 år etter påmelding av siste deltaker
Vi vil bruke Kaplan-Meier-metoden for å beskrive hendelsesfri overlevelse. EFS vil bli definert som tiden fra innmelding til død, tilbakefall eller refraktær sykdom med hendelsesfrie personers tid sensurert på datoen for siste oppfølging.
3 år etter påmelding av siste deltaker
3-års total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år etter påmelding av siste deltaker
Vi vil bruke Kaplan-Meier-metoden for å beskrive total overlevelse. Total overlevelse vil bli definert som tiden fra innskrivning til død, med levende individers tid sensurert på datoen for siste oppfølging
3 år etter påmelding av siste deltaker
Median tid til nøytrofil utvinning
Tidsramme: Fra start av terapi til fullført terapi (ca. 1 år)
Tiden til nøytrofilgjenoppretting vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Hvis det ikke er noen dødsfall før gjenoppretting av nøytrofiler, vil ikke-parametriske konfidensintervaller for mediantiden til utvinning beregnes ved å invertere fortegnstesten. Ellers vil vi beregne kumulative insidenskurver for å beskrive tiden til blodplater og nøytrofilgjenoppretting mens vi justerer for konkurrerende hendelser.
Fra start av terapi til fullført terapi (ca. 1 år)
På tide å gjenopprette blodplater
Tidsramme: Fra start av terapi til fullført terapi (ca. 1 år)

Tiden til blodplategjenoppretting vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Hvis det ikke er noen dødsfall før gjenoppretting av blodplater, vil ikke-parametriske konfidensintervaller for mediantiden til utvinning beregnes ved å invertere fortegnstesten. Ellers vil vi beregne kumulative insidenskurver for å beskrive tiden til blodplater og nøytrofilgjenoppretting mens vi justerer for konkurrerende hendelser.

På grunn av det lille antallet pasienter som er registrert, presenteres dataene per pasient.
Fra start av terapi til fullført terapi (ca. 1 år)
1-års kumulativ forekomst av akutt graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Fra start av terapi til avsluttet terapi (ca. 1 år)

Children's Oncology Group (COG) stamcellekomité konsensus retningslinjer for etablering av organstadium og generell grad av akutt graft versus vertssykdom (GVHD) ble brukt. Samlet klinisk karakter var basert på det høyeste oppnådde stadiet:

  • Grad 0: ingen trinn 1-4 av noe organ
  • Grad I: stadium 1-2 hud og ingen lever- eller tarmpåvirkning
  • Grad II: stadium 3 hud, eller stadium 1 leverpåvirkning, eller stadium 1 GI
  • Grad III: stadium 0-3 hud, med stadium 2-3 lever, eller stadium 2-3 GI
  • Grad IV: stadium 4 involvering av hud, lever eller GI
Fra start av terapi til avsluttet terapi (ca. 1 år)
1-års kumulativ forekomst av kronisk graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Fra start av terapi til avsluttet terapi (ca. 1 år)
Alle karakterer av GVHD vil bli rapportert.
Fra start av terapi til avsluttet terapi (ca. 1 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent donorkimerisme
Tidsramme: Ved uke 1, 2, 3 og 4 etter infusjon av HPC-A
Prosent donorkimerisme i blod og benmarg.
Ved uke 1, 2, 3 og 4 etter infusjon av HPC-A

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

Cookies for Kids' Cancer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

8. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

8. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

5. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MITREL
  • NCI-2015-00691 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi (AML)

Kliniske studier på Cytarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere