Mikrotransplantation zur Behandlung refraktärer oder rezidivierter hämatologischer Malignome bei jüngeren Patienten

EINSCHLUSSKRITERIEN – AML- und MDS-TEILNEHMER

• Bei den Teilnehmern muss die Diagnose AML oder Myelodysplastisches Syndrom (MDS), ALL, vorliegen und sie müssen an einer Krankheit leiden, die einen Rückfall erlitten hat oder auf eine Chemotherapie nicht anspricht, oder die nach einer HSCT einen Rückfall erlitten hat.

  • Eine refraktäre Erkrankung ist definiert als eine anhaltende Erkrankung nach mindestens zwei Zyklen einer Induktionschemotherapie.
  • Patienten mit AML müssen ≥ 5 % leukämische Blasten im Knochenmark aufweisen oder von einem negativen Status der minimalen Resterkrankung (MRD) in einen positiven MRD-Status im Knochenmark übergegangen sein, wie durch Durchflusszytometrie ermittelt. Wenn keine ausreichende Knochenmarksprobe entnommen werden kann, können Patienten aufgenommen werden, wenn eindeutige Hinweise auf eine Leukämie im peripheren Blut vorliegen.
• Der Teilnehmer ist ≤ 21 Jahre alt (d. h. hat den 22. Geburtstag noch nicht vollendet).

• Angemessene Organfunktion ist wie folgt definiert:

  • Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter, oder wenn Gesamtbilirubin > ULN ist, beträgt das direkte Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x ULN
  • Berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m^2 berechnet nach der Schwartz-Formel für die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate >
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 25 %.
• Verfügt über einen verfügbaren HPC-A-Spender.
• Leistungsstatus: Lansky ≥ 50 für Patienten, die ≤ 16 Jahre alt sind, und Karnofsky ≥ 50 % für Patienten, die > 16 Jahre alt sind.
• Es liegt keine unkontrollierte Infektion vor, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert. Infektionen, die gleichzeitig mit antimikrobiellen Mitteln kontrolliert werden, sind akzeptabel, und eine antimikrobielle Prophylaxe gemäß den institutionellen Richtlinien ist akzeptabel.

• Der Patient hat sich vollständig von den akuten Auswirkungen aller vorherigen Therapien erholt und muss die folgenden Kriterien erfüllen.

  • Seit Abschluss der myelosuppressiven Therapie müssen mindestens 14 Tage vergangen sein.
  • Seit Abschluss der Hydroxyharnstoff-, niedrig dosierten Cytarabin- (bis zu 200 mg/m²/Tag) und intrathekalen Chemotherapie müssen mindestens 24 Stunden vergangen sein.
  • Seit dem Einsatz von Prüfmitteln müssen mindestens 30 Tage vergangen sein.
  • Bei Patienten, die zuvor eine HSCT erhalten haben, kann es keine Hinweise auf eine GVHD geben und seit der HSCT müssen mehr als 60 Tage vergangen sein. Patienten können keine Therapie, einschließlich Steroide, gegen GVHD erhalten.
• Postmenarchale Frauen hatten innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serumschwangerschaftstest.
• Ein gebärfähiger Mann oder eine Frau hat zugestimmt, für die Dauer der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Nicht stillen

EINSCHLUSSKRITERIEN – HPC-A-ZELLSPENDER

• Mindestens 18 Jahre alt.
• Familienmitglied (Verwandte ersten Grades).
• Nicht schwanger, wie durch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung bestätigt (bei Frauen).
• Nicht stillen.
• Erfüllt die Spendenvoraussetzungen gemäß 21 CFR 1271.