Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mikrotransplantacja w leczeniu opornych lub nawrotowych nowotworów hematologicznych u młodszych pacjentów

4 października 2017 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Badanie fazy II mikrotransplantacji u pacjentów z opornymi na leczenie lub nawracającymi nowotworami hematologicznymi

Przeszczep allogeniczny może czasami być skutecznym sposobem leczenia białaczki. W tradycyjnym przeszczepie allogenicznym pacjenci otrzymują bardzo wysokie dawki chemioterapii i/lub radioterapii, po których następuje wlew szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi dawcy. Chemioterapeutyki w dużych dawkach i radioterapia są podawane w celu usunięcia komórek białaczkowych z organizmu. Wlew szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi dawcy jest podawany w celu zastąpienia chorego szpiku kostnego zniszczonego przez chemioterapię i/lub radioterapię. Istnieją jednak zagrożenia związane z przeszczepem allogenicznym. U wielu osób występują zagrażające życiu lub nawet śmiertelne powikłania, takie jak ciężkie infekcje i stan zwany chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi, który powstaje, gdy komórki dawcy atakują normalną tkankę pacjenta po przeszczepie.

Ostatnio kilka szpitali na całym świecie stosuje inny rodzaj przeszczepu allogenicznego, zwany mikroprzeszczepem. W przypadku tego rodzaju przeszczepu dawcą jest zwykle członek rodziny, który nie jest dokładnym dopasowaniem. W mikrotransplancie pacjenci z białaczką otrzymują mniejsze dawki chemioterapii niż stosowane w tradycyjnych przeszczepach allogenicznych. Po chemioterapii następuje wlew komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy. Celem mikroprzeszczepu jest stłumienie szpiku kostnego poprzez podanie wystarczającej ilości chemioterapii, aby umożliwić komórkom dawcy tymczasowe wszczepienie (implant), ale tylko na bardzo niskim poziomie. Istnieje nadzieja, że ​​komórki dawcy spowodują, że organizm przeprowadzi atak immunologiczny przeciwko białaczce, generując odpowiedź zwaną efektem „przeszczep przeciwko białaczce” lub „przeszczep przeciw rakowi”, bez powodowania potencjalnie poważnych powikłań choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Dzięki temu badaniu badacze mają nadzieję dowiedzieć się, czy mikrotransplantacja będzie bezpieczną i skuteczną metodą leczenia dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

  • Ocena bezpieczeństwa i wykonalności standardowej chemioterapii z komórkami progenitorowymi krwiotwórczymi mobilizowanymi GCSF, aferezą (HPC-A) u dzieci i młodzieży z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi.
  • Oszacowanie wskaźników odpowiedzi na standardową chemioterapię oraz HPC-A mobilizowaną GCSF u dzieci i młodzieży z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi.

CELE DODATKOWE:

  • Opisanie wolnego od zdarzeń i całkowitego przeżycia pacjentów leczonych standardową chemioterapią oraz HPC-A mobilizowanym GCSF.
  • Aby oszacować czas regeneracji neutrofili i płytek krwi po leczeniu standardową chemioterapią i HPC-A mobilizowanym GCSF.
  • Aby określić łączną częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).

INNE OKREŚLONE CELE:

  • Charakterystyka chimeryzmu i mikrochimeryzmu dawcy.

Pacjenci otrzymają standardową chemioterapię, a następnie wlew jednojądrzastych komórek krwi obwodowej dawcy 2 dni po zakończeniu chemioterapii. Pacjenci, u których uzyskano przynajmniej częściową odpowiedź, kwalifikują się do drugiego cyklu.

Diagnostyczne nakłucie lędźwiowe i chemioterapia dokanałowa (IT) zostaną podane przed cyklem 1. Pacjenci bez objawów białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie będą otrzymywać dalszej terapii IT podczas cyklu 1. Pacjenci z chorobą OUN będą otrzymywać cotygodniową terapię IT (metotreksat dostosowany do wieku, hydrokortyzon i cytarabina), aż płyn mózgowo-rdzeniowy (PMR) nie będzie wolny od białaczki (minimum 4 dawki).

Aspiracja szpiku kostnego (BMA) i biopsja w celu oceny odpowiedzi zostaną wykonane około 29 dnia terapii.

W celu mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych dawcy będą codziennie otrzymywać G-CSF (filgrastim) (Neupogen®) codziennie przez 5 dni, podawany podskórnie (SQ) przed HPC-A pobranym przez leukaferezę w dniu 6.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA WŁĄCZENIA - UCZESTNICY AML i MDS

  • Uczestnicy muszą mieć zdiagnozowaną AML lub zespół mielodysplastyczny (MDS), ALL i muszą mieć nawrót choroby lub jest oporny na chemioterapię lub nawrót choroby po HSCT.

    • Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako utrzymującą się chorobę po co najmniej dwóch kursach chemioterapii indukcyjnej.
    • Pacjenci z AML muszą mieć ≥ 5% białaczkowych blastów w szpiku kostnym lub mieć konwersję stanu z ujemnej minimalnej choroby resztkowej (MRD) do dodatniego statusu MRD w szpiku kostnym, jak oceniono za pomocą cytometrii przepływowej. Jeśli nie można uzyskać odpowiedniej próbki szpiku kostnego, pacjentów można włączyć, jeśli istnieją jednoznaczne dowody białaczki we krwi obwodowej.
  • Uczestnik ma ≤ 21 lat (tj. nie ukończył 22. roku życia).

  • Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana w następujący sposób:

    • Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN) dla wieku lub jeśli bilirubina całkowita jest > GGN, bilirubina bezpośrednia wynosi ≤ 1,5 mg/dl
    • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x GGN
    • Obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73m^2 jak obliczono za pomocą wzoru Schwartza dla szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego >
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% lub frakcja skrócenia ≥ 25%.
  • Ma dostępnego dawcę HPC-A.
  • Stan sprawności: Lansky ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat i Karnofsky ≥ 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat.
  • Nie ma niekontrolowanej infekcji wymagającej pozajelitowego podawania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed pierwszą dawką. Zakażenia kontrolowane równoczesnymi środkami przeciwbakteryjnymi są dopuszczalne, a profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa zgodnie z wytycznymi instytucji jest dopuszczalna.

  • Pacjent w pełni wyzdrowiał po ostrych skutkach całej wcześniejszej terapii i musi spełniać następujące kryteria.

    • Od zakończenia leczenia mielosupresyjnego musi upłynąć co najmniej 14 dni.
    • Od zakończenia podawania hydroksymocznika, małej dawki cytarabiny (do 200 mg/m2/dobę) i chemioterapii dooponowej muszą upłynąć co najmniej 24 godziny.
    • Od zastosowania środków badawczych musi upłynąć co najmniej 30 dni.
    • W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej HSCT, nie ma dowodów na GVHD, a od HSCT musi upłynąć więcej niż 60 dni. Pacjenci nie mogą otrzymywać terapii, w tym sterydów, z powodu GVHD.
  • Kobieta po menarchii miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem.
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym zgodziła się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w czasie udziału w badaniu.
  • Nie karmienie piersią

KRYTERIA WŁĄCZENIA - DAWCA KOMÓREK HPC-A

  • Co najmniej 18 lat.
  • Członek rodziny (krewni pierwszego stopnia).
  • Brak ciąży potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem (w przypadku kobiet).
  • Nie karmienie piersią.
  • Spełnia wymagania kwalifikowalności darowizn określone w 21 CFR 1271.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nowotwory szpikowe

Obejmuje uczestników z AML i MDS. Uczestnicy otrzymują chemioterapię w oparciu o diagnozę, a następnie infuzję HPC-A dawcy.

Uczestnicy z chorobą OUN otrzymują cotygodniową dooponową potrójną terapię dooponową dostosowaną do wieku, aż płyn mózgowo-rdzeniowy nie będzie wolny od białaczki (minimum 4 dawki).

Interwencje:

  • Cykl 1: cytarabina, infuzja dawcy HPC-A
  • Cykl 2: Uczestnicy, którzy uzyskali przynajmniej częściową odpowiedź na cykl 1, kwalifikują się do otrzymania cyklu 2: cytarabina, infuzja HPC-A
Lek: Cytarabina
Podawane drogą dokanałową (IT) lub dożylną (IV).
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytosar®
Lek: Trójki dokanałowe
dane IT.
Inne nazwy:
  • ITMHA
  • Metotreksat/hydrokortyzon/cytarabina
Biologiczny: HPC-A
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
  • Infuzja dawcy
  • Hematopoetyczna komórka progenitorowa, afereza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników według warstw, którzy ukończyli 2 cykle terapii
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu terapii 2 (około 2-3 miesięcy)
Jeśli dwóch lub więcej pacjentów umrze z przyczyn innych niż progresja białaczki lub wystąpi GVHD stopnia ≥ 3, która jest związana z wykrywalnym chimeryzmem dawcy dzięki temu protokołowi, lub jeśli wykażą przetrwałe wszczepienie określone jako >5% chimeryzm dawcy w momencie odzyskania liczby (ANC > 0,3 x 10^9/L i liczba płytek krwi > 30 x 10^/L), to kohorta zostanie zamknięta z powodu nietolerancji. Każdy osobnik, który przenosi się do przeszczepu przed ukończeniem dwóch cykli bez doświadczania niedopuszczalnej toksyczności, jest uważany za nieocenionego dla celów oceny tolerancji. Naliczanie zostanie wstrzymane z powodu nietolerancji, jeśli wystąpią dwa lub więcej niepowodzeń w tolerowaniu wśród pierwszych sześciu osób, które można ocenić pod kątem tolerancji.
Pod koniec cyklu terapii 2 (około 2-3 miesięcy)
Odsetek uczestników, którzy odnieśli sukces terapeutyczny
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu terapii 2 (około 2-3 miesięcy)

Wszyscy pacjenci zostaną uwzględnieni w tym dwuetapowym projekcie. Sukces terapeutyczny pacjentów w momencie włączenia do badania definiuje się jako:

  • Pacjenci z mniej niż 5% blastów, ≥ 10-krotny spadek poziomu minimalnej choroby resztkowej po zakończeniu 1 lub 2 cykli terapii.
  • Pacjenci z ponad 5% blastów białaczkowych w szpiku, uzyskujący CR lub CRi po zakończeniu 1 lub 2 cykli terapii.

Pod względem skuteczności pacjenci, którzy umrą przed osiągnięciem sukcesu terapeutycznego, będą liczeni jako niepowodzenie, a wszyscy pacjenci, którzy otrzymają ≥ 1 dawkę chemioterapii według protokołu, będą liczeni jako niepowodzenie lub sukces. Tylko pacjenci, którzy wycofają się lub umrą przed otrzymaniem pierwszej dawki chemioterapii według protokołu, zostaną uznani za nieocenionych i zastąpieni. Ocena tolerancji i projekt fazy II zostaną przeprowadzone równolegle, tj. pierwsi zapisani zostaną policzeni zarówno pod kątem tolerancji, jak i skuteczności.
Pod koniec cyklu terapii 2 (około 2-3 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
3-letnie przeżycie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: 3 lata po rejestracji ostatniego uczestnika
Do opisu przeżycia wolnego od zdarzeń użyjemy metody Kaplana-Meiera. EFS zostanie zdefiniowany jako czas od rejestracji do zgonu, nawrotu choroby lub choroby opornej na leczenie, przy czym czas pacjentów wolnych od zdarzeń zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej obserwacji.
3 lata po rejestracji ostatniego uczestnika
3-letnie całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata po rejestracji ostatniego uczestnika
Do opisu przeżycia całkowitego użyjemy metody Kaplana-Meiera. Całkowite przeżycie zostanie zdefiniowane jako czas od rejestracji do śmierci, przy czym czas żywych osobników zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej obserwacji
3 lata po rejestracji ostatniego uczestnika
Mediana czasu do regeneracji neutrofili
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do jej zakończenia (około 1 roku)
Czas do wyzdrowienia neutrofili zostanie podsumowany za pomocą statystyk opisowych. Jeśli przed wyzdrowieniem granulocytów obojętnochłonnych nie ma zgonów, nieparametryczne przedziały ufności dla mediany czasu do wyzdrowienia zostaną obliczone przez odwrócenie testu znaku. W przeciwnym razie obliczymy krzywe skumulowanej częstości występowania, aby opisać czas do regeneracji płytek krwi i neutrofilów, dostosowując się do konkurencyjnych zdarzeń.
Od rozpoczęcia terapii do jej zakończenia (około 1 roku)
Czas do regeneracji płytek krwi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do jej zakończenia (około 1 roku)

Czas do regeneracji płytek krwi zostanie podsumowany za pomocą statystyk opisowych. Jeśli nie ma zgonów przed odzyskaniem płytek krwi, nieparametryczne przedziały ufności dla mediany czasu do odzyskania zostaną obliczone przez odwrócenie testu znaku. W przeciwnym razie obliczymy krzywe skumulowanej częstości występowania, aby opisać czas do regeneracji płytek krwi i neutrofilów, dostosowując się do konkurencyjnych zdarzeń.

Ze względu na niewielką liczbę włączonych pacjentów dane prezentowane są w podziale na pacjentów.
Od rozpoczęcia terapii do jej zakończenia (około 1 roku)
Roczna skumulowana częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do jej zakończenia (ok. 1 rok)

Zastosowano konsensusowe wytyczne Komitetu ds. Komórek Macierzystych Grupy Onkologii Dziecięcej (COG) dotyczące ustalenia stadium narządu i ogólnego stopnia ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Ogólną ocenę kliniczną oparto na najwyższym uzyskanym stopniu zaawansowania:

  • Stopień 0: brak stadium 1-4 jakiegokolwiek narządu
  • Stopień I: stopień 1-2 skóry i brak zajęcia wątroby lub jelit
  • Stopień II: stopień 3 skóry lub stopień 1 zajęcia wątroby lub stopień 1 przewodu pokarmowego
  • Stopień III: skóra w stadium 0-3, z wątrobą w stadium 2-3 lub przewód pokarmowy w stadium 2-3
  • Stopień IV: stopień 4. zajęcie skóry, wątroby lub przewodu pokarmowego
Od rozpoczęcia terapii do jej zakończenia (ok. 1 rok)
Roczna skumulowana częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do jej zakończenia (ok. 1 rok)
Zostaną zgłoszone wszystkie stopnie GVHD.
Od rozpoczęcia terapii do jej zakończenia (ok. 1 rok)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent chimeryzmu dawcy
Ramy czasowe: W 1, 2, 3 i 4 tygodniu po infuzji HPC-A
Procent chimeryzmu dawcy we krwi i szpiku kostnym.
W 1, 2, 3 i 4 tygodniu po infuzji HPC-A

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Współpracownicy

Cookies for Kids' Cancer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MITREL
  • NCI-2015-00691 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa (AML)

Badania kliniczne na Cytarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Indonesia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj