Microtransplante para tratar neoplasias hematológicas refratárias ou recidivantes em pacientes mais jovens

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - PARTICIPANTES AML e MDS

• Os participantes devem ter diagnóstico de LMA ou síndrome mielodisplásica (SMD), ALL, e devem ter doença recidivante ou refratária à quimioterapia, ou recaída após o TCTH.

  • A doença refratária é definida como doença persistente após pelo menos dois ciclos de quimioterapia de indução.
  • Os pacientes com LMA devem ter ≥ 5% de blastos leucêmicos na medula óssea ou ter convertido do status de doença residual mínima (DRM) negativo para o status MRD positivo na medula óssea, conforme avaliado por citometria de fluxo. Se uma amostra adequada de medula óssea não puder ser obtida, os pacientes podem ser inscritos se houver evidência inequívoca de leucemia no sangue periférico.
• O participante tem ≤ 21 anos de idade (ou seja, não completou 22 anos).

• Função adequada do órgão definida como o seguinte:

  • Bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN) para a idade, ou se a bilirrubina total for > LSN, a bilirrubina direta é ≤ 1,5 mg/dL
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x LSN
  • Depuração de creatinina calculada > 50 ml/min/1,73m^2 conforme calculado pela fórmula de Schwartz para taxa de filtração glomerular estimada >
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% ou fração de encurtamento ≥ 25%.
• Tem um doador HPC-A disponível.
• Performance status: Lansky ≥ 50 para pacientes com ≤ 16 anos e Karnofsky ≥ 50% para pacientes com > 16 anos de idade.
• Não tem uma infecção descontrolada que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose. As infecções controladas com agentes antimicrobianos concomitantes são aceitáveis, e a profilaxia antimicrobiana de acordo com as diretrizes institucionais é aceitável.

• O paciente se recuperou totalmente dos efeitos agudos de todas as terapias anteriores e deve atender aos seguintes critérios.

  • Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde o término da terapia mielossupressora.
  • Deve ter decorrido pelo menos 24 horas desde o término da hidroxiureia, citarabina em baixa dose (até 200 mg/m^2/dia) e quimioterapia intratecal.
  • Deve ter decorrido pelo menos 30 dias desde o uso de agentes experimentais.
  • Para pacientes que receberam TCTH prévio, não pode haver evidência de GVHD e deve ter decorrido mais de 60 dias desde o HSCT. Os pacientes não podem receber terapia, incluindo esteróides, para GVHD.
• Mulher pós-menarca teve teste de gravidez soro negativo dentro de 7 dias antes da inscrição.
• Homem ou mulher com potencial reprodutivo concordou em usar métodos contraceptivos eficazes durante a participação no estudo.
• Não está amamentando

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - DOADOR DE CÉLULAS HPC-A

• Pelo menos 18 anos de idade.
• Membro da família (parentes de primeiro grau).
• Não grávida, conforme confirmado por teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição (se mulher).
• Não amamentação.
• Atende aos requisitos de elegibilidade para doação, conforme descrito em 21 CFR 1271.