Microtrasplante para tratar neoplasias malignas hematológicas refractarias o recidivantes en pacientes más jóvenes
Un estudio de fase II de microtrasplante en pacientes con neoplasias malignas hematológicas refractarias o recidivantes
A veces, el trasplante alogénico puede ser un tratamiento eficaz para la leucemia. En un alotrasplante tradicional, los pacientes reciben dosis muy altas de quimioterapia y/o radioterapia, seguidas de una infusión de la médula ósea o las células madre sanguíneas del donante. Los medicamentos de quimioterapia en dosis altas y la radiación se administran para eliminar las células leucémicas del cuerpo. La infusión de la médula ósea o de las células madre sanguíneas del donante se administra para reemplazar la médula ósea enferma destruida por la quimioterapia o la radioterapia. Sin embargo, existen riesgos asociados con el trasplante alogénico. Muchas personas tienen complicaciones potencialmente mortales o incluso mortales, como infecciones graves y una afección llamada enfermedad de injerto contra huésped, que se produce cuando las células del donante atacan el tejido normal del paciente trasplantado.
Recientemente, varios hospitales de todo el mundo han estado utilizando un tipo diferente de trasplante alogénico llamado microtrasplante. En este tipo de trasplante, el donante suele ser un familiar que no es compatible exactamente. En un microtrasplante, los pacientes con leucemia reciben dosis más bajas de quimioterapia que las que se usan en los trasplantes alogénicos tradicionales. La quimioterapia es seguida por una infusión de células madre de sangre periférica de su donante. El objetivo del microtrasplante es suprimir la médula ósea administrando suficiente quimioterapia para permitir que las células del donante se injerten (implanten) temporalmente, pero solo a niveles muy bajos. La esperanza es que las células del donante hagan que el cuerpo organice un ataque inmunológico contra la leucemia, generando una respuesta llamada efecto "injerto contra leucemia" o efecto "injerto contra cáncer", sin causar la complicación potencialmente grave de Enfermedad de injerto contra huésped.
Con este estudio de investigación, los investigadores esperan saber si el microtrasplante será o no un tratamiento seguro y efectivo para niños, adolescentes y adultos jóvenes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
- Evaluar la seguridad y viabilidad de la quimioterapia estándar más aféresis de células progenitoras hematopoyéticas movilizadas por GCSF (HPC-A) en pacientes pediátricos con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias.
- Estimar las tasas de respuesta a la quimioterapia estándar más HPC-A movilizada por GCSF en pacientes pediátricos con neoplasias malignas hematológicas en recaída o refractarias.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
- Describir la supervivencia general y libre de eventos de los pacientes tratados con quimioterapia estándar más HPC-A movilizada por GCSF.
- Calcular el tiempo de recuperación de neutrófilos y plaquetas después del tratamiento con quimioterapia estándar más HPC-A movilizada por GCSF.
- Determinar la incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica.
OTROS OBJETIVOS PREESPECIFICADOS:
- Caracterizar el quimerismo y microquimerismo donante.
Los pacientes recibirán quimioterapia estándar seguida de una infusión de células mononucleares de sangre periférica del donante 2 días después de finalizar la quimioterapia. Los pacientes que tienen al menos una respuesta parcial son elegibles para recibir un segundo ciclo.
La punción lumbar diagnóstica y la quimioterapia intratecal (IT) se administrarán antes del ciclo 1. Los pacientes sin evidencia de leucemia del sistema nervioso central (SNC) no recibirán más terapia de TI durante el ciclo 1. Los pacientes con enfermedad del SNC recibirán terapia IT semanal (metotrexato, hidrocortisona y citarabina ajustados por edad) hasta que el líquido cefalorraquídeo (LCR) esté libre de leucemia (mínimo de 4 dosis).
La aspiración de médula ósea (BMA) y la biopsia para evaluar la respuesta se realizarán aproximadamente el día 29 de la terapia.
Para la movilización de células madre hematopoyéticas, los donantes recibirán G-CSF (Filgrastim) (Neupogen®) todos los días durante 5 días por vía subcutánea (SQ) antes de la HPC-A recolectada por leucaféresis el día 6.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN - PARTICIPANTES AML y MDS
Los participantes deben tener un diagnóstico de AML o síndrome mielodisplásico (MDS), ALL, y deben tener una enfermedad que haya recaído o sea refractaria a la quimioterapia, o que haya recaído después del HSCT.
- La enfermedad refractaria se define como enfermedad persistente después de al menos dos ciclos de quimioterapia de inducción.
- Los pacientes con AML deben tener ≥ 5 % de blastos leucémicos en la médula ósea o haber pasado de un estado de enfermedad residual mínima (MRD) negativo a un estado de MRD positivo en la médula ósea según lo evaluado por citometría de flujo. Si no se puede obtener una muestra de médula ósea adecuada, los pacientes pueden inscribirse si hay evidencia inequívoca de leucemia en la sangre periférica.
- El participante tiene ≤ 21 años de edad (es decir, no ha cumplido los 22 años).
Función adecuada del órgano definida como la siguiente:
- Bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal (LSN) para la edad, o si la bilirrubina total es > LSN, la bilirrubina directa es ≤ 1,5 mg/dL
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x ULN
- Depuración de creatinina calculada > 50 ml/min/1,73 m^2 según lo calculado por la fórmula de Schwartz para la tasa de filtración glomerular estimada >
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% o fracción de acortamiento ≥ 25%.
- Tiene un donante HPC-A disponible.
- Estado funcional: Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 años y Karnofsky ≥ 50 % para pacientes > 16 años.
- No tiene una infección no controlada que requiera antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis. Las infecciones controladas con agentes antimicrobianos simultáneos son aceptables y la profilaxis antimicrobiana según las pautas institucionales es aceptable.
El paciente se ha recuperado por completo de los efectos agudos de toda la terapia anterior y debe cumplir con los siguientes criterios.
- Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la terapia mielosupresora.
- Deben haber transcurrido al menos 24 horas desde la finalización de la hidroxiurea, la citarabina en dosis bajas (hasta 200 mg/m^2/día) y la quimioterapia intratecal.
- Deben haber transcurrido al menos 30 días desde el uso de agentes en investigación.
- Para los pacientes que han recibido un HSCT previo, no puede haber evidencia de GVHD y deben haber transcurrido más de 60 días desde el HSCT. Los pacientes no pueden recibir terapia, incluidos los esteroides, para la GVHD.
- La mujer posmenárquica ha tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
- El hombre o la mujer con potencial reproductivo ha aceptado usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración de la participación en el estudio.
- no amamantar
CRITERIOS DE INCLUSIÓN - DONANTE DE CÉLULAS HPC-A
- Al menos 18 años de edad.
- Familiar (parientes en primer grado).
- No embarazada confirmada por una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción (si es mujer).
- No amamantar.
- Cumple con los requisitos de elegibilidad de donación como se describe en 21 CFR 1271.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Neoplasias malignas mieloides
Incluye participantes con AML y MDS. Los participantes reciben quimioterapia según el diagnóstico, seguido de una infusión de HPC-A del donante. Los participantes con enfermedad del SNC reciben terapia triple intratecal ajustada por edad semanalmente hasta que el líquido cefalorraquídeo esté libre de leucemia (mínimo de 4 dosis). Intervenciones:
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Se administra por vía intratecal (IT) o intravenosa (IV).
Otros nombres:
dado TI.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes por estrato que completan 2 ciclos de terapia
Periodo de tiempo: Al final del ciclo de terapia 2 (aproximadamente 2-3 meses)
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Si dos o más pacientes mueren por causas distintas a la progresión de la leucemia o experimentan EICH de grado ≥ 3 asociada con quimerismo de donante detectable debido a este protocolo, o demuestran un injerto persistente definido como quimerismo de donante >5 % en el momento de la recuperación del recuento (ANC > 0,3 x 10^9/L y recuento de plaquetas > 30 x 10^/L), la cohorte se cerrará por intolerancia.
Cualquier sujeto que se transfiera a un trasplante antes de completar dos cursos sin experimentar una toxicidad inaceptable se considera invaluable a efectos de evaluar la tolerabilidad.
La acumulación se detendrá por intolerancia si hay dos o más fallas en la tolerabilidad entre los primeros seis sujetos que son evaluables para la tolerabilidad.
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Al final del ciclo de terapia 2 (aproximadamente 2-3 meses)
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Proporción de participantes que experimentan éxito terapéutico
Periodo de tiempo: Al final del ciclo de terapia 2 (aproximadamente 2-3 meses)
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Todos los pacientes se contarán para este diseño de dos etapas. El éxito terapéutico de los pacientes en el momento de la inscripción se define como:
En términos de eficacia, los pacientes que mueren antes de lograr el éxito terapéutico se contarán como fracaso, y todos los pacientes que reciban ≥ 1 dosis de quimioterapia de protocolo se contarán como fracaso o éxito. Solo los sujetos que se retiren o mueran antes de recibir la primera dosis de quimioterapia del protocolo se considerarán invaluables y se reemplazarán. La evaluación de la tolerabilidad y este diseño de fase II se realizarán simultáneamente, es decir, los primeros inscritos se contarán tanto para la tolerabilidad como para la eficacia. |
Al final del ciclo de terapia 2 (aproximadamente 2-3 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos (EFS) de 3 años
Periodo de tiempo: 3 años después de la inscripción del último participante
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Usaremos el método de Kaplan-Meier para describir la supervivencia libre de eventos.
La SLE se definirá como el tiempo desde la inscripción hasta la muerte, la recaída o la enfermedad refractaria con el tiempo de los sujetos sin eventos censurado en la fecha del último seguimiento.
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3 años después de la inscripción del último participante
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Supervivencia general (SG) a los 3 años
Periodo de tiempo: 3 años después de la inscripción del último participante
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Usaremos el método de Kaplan-Meier para describir la supervivencia global.
La supervivencia general se definirá como el tiempo desde la inscripción hasta la muerte, con el tiempo de los sujetos vivos censurado en la fecha del último seguimiento.
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3 años después de la inscripción del último participante
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Tiempo medio de recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia hasta su finalización (aproximadamente 1 año)
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El tiempo de recuperación de los neutrófilos se resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Si no hay muertes antes de la recuperación de neutrófilos, los intervalos de confianza no paramétricos para el tiempo medio de recuperación se calcularán invirtiendo la prueba de signos.
De lo contrario, calcularemos las curvas de incidencia acumulada para describir el tiempo de recuperación de plaquetas y neutrófilos mientras ajustamos los eventos competitivos.
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Desde el inicio de la terapia hasta su finalización (aproximadamente 1 año)
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Tiempo para la recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia hasta su finalización (aproximadamente 1 año)
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El tiempo de recuperación de las plaquetas se resumirá utilizando estadísticas descriptivas. Si no hay muertes antes de la recuperación de plaquetas, los intervalos de confianza no paramétricos para el tiempo medio de recuperación se calcularán invirtiendo la prueba de signos. De lo contrario, calcularemos las curvas de incidencia acumulada para describir el tiempo de recuperación de plaquetas y neutrófilos mientras ajustamos los eventos competitivos. Debido al pequeño número de pacientes inscritos, los datos se presentan por paciente. |
Desde el inicio de la terapia hasta su finalización (aproximadamente 1 año)
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Incidencia acumulada de 1 año de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia hasta su finalización (aproximadamente 1 año)
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Se utilizaron las pautas de consenso del Comité de Células Madre del Grupo de Oncología Infantil (COG) para establecer el estadio del órgano y el grado general de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH). El grado clínico general se basó en el estadio más alto obtenido:
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Desde el inicio de la terapia hasta su finalización (aproximadamente 1 año)
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Incidencia acumulada de 1 año de enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia hasta su finalización (aproximadamente 1 año)
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Se informarán todos los grados de GVHD.
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Desde el inicio de la terapia hasta su finalización (aproximadamente 1 año)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Quimerismo de donante porcentual
Periodo de tiempo: En las semanas 1, 2, 3 y 4 después de la infusión de HPC-A
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Porcentaje de quimerismo de donantes en sangre y médula ósea.
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En las semanas 1, 2, 3 y 4 después de la infusión de HPC-A
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Síndromes mielodisplásicos
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Citarabina
- Metotrexato
- Hidrocortisona
Otros números de identificación del estudio
- MITREL
- NCI-2015-00691 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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