Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Microtransplantatie om refractaire of recidiverende hematologische maligniteiten bij jongere patiënten te behandelen

4 oktober 2017 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Een fase II-studie van microtransplantatie bij patiënten met refractaire of recidiverende hematologische maligniteiten

Allogene transplantatie kan soms een effectieve behandeling zijn voor leukemie. Bij een traditionele allogene transplantatie krijgen patiënten zeer hoge doses chemotherapie en/of bestralingstherapie, gevolgd door een infuus met beenmerg of bloedstamcellen van hun donor. De hooggedoseerde chemotherapiemedicijnen en bestraling worden gegeven om de leukemiecellen in het lichaam te verwijderen. De infusie van het beenmerg of de bloedstamcellen van de donor wordt gegeven ter vervanging van het zieke beenmerg dat is vernietigd door de chemotherapie en/of bestralingstherapie. Er zijn echter risico's verbonden aan allogene transplantatie. Veel mensen hebben levensbedreigende of zelfs dodelijke complicaties, zoals ernstige infecties en een aandoening die graft-versus-host-ziekte wordt genoemd en die wordt veroorzaakt wanneer cellen van de donor het normale weefsel van de transplantatiepatiënt aanvallen.

Onlangs hebben verschillende ziekenhuizen over de hele wereld een ander type allogene transplantatie gebruikt, een microtransplantatie genaamd. Bij dit type transplantatie is de donor meestal een familielid dat geen exacte match is. Bij een microtransplantatie krijgen leukemiepatiënten lagere doses chemotherapie dan bij traditionele allogene transplantaties. De chemotherapie wordt gevolgd door een infuus van perifere bloedstamcellen van hun donor. Het doel van de microtransplantatie is om het beenmerg te onderdrukken door net genoeg chemotherapie te geven om de donorcellen tijdelijk te laten implanteren (implanteren), maar alleen op zeer lage niveaus. De hoop is dat de donorcellen ervoor zorgen dat het lichaam een ​​immunologische aanval tegen de leukemie uitvoert, waardoor een reactie wordt gegenereerd die het "graft-versus-leukemie"-effect of "graft-versus-kanker"-effect wordt genoemd, zonder de potentieel ernstige complicatie van graft-versus-hostziekte.

Met dit onderzoek hopen de onderzoekers erachter te komen of microtransplantatie al dan niet een veilige en effectieve behandeling zal zijn voor kinderen, adolescenten en jonge volwassenen met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

  • Om de veiligheid en haalbaarheid van standaardchemotherapie plus GCSF-gemobiliseerde hematopoietische progenitorcel, aferese (HPC-A) bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten te beoordelen.
  • Om de responspercentages op standaardchemotherapie plus GCSF-gemobiliseerde HPC-A te schatten bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

  • Om de gebeurtenisvrije en algehele overleving te beschrijven van patiënten die werden behandeld met standaardchemotherapie plus GCSF-gemobiliseerde HPC-A.
  • Om de tijd te schatten tot herstel van neutrofielen en bloedplaatjes na behandeling met standaardchemotherapie plus GCSF-gemobiliseerde HPC-A.
  • Om de cumulatieve incidentie van acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) te bepalen.

ANDERE VOORAF GESPECIFICEERDE DOELSTELLINGEN:

  • Karakteriseren van donorchimerisme en microchimerisme.

Patiënten krijgen standaardchemotherapie gevolgd door infusie van mononucleaire donorcellen uit perifeer bloed 2 dagen na voltooiing van de chemotherapie. Patiënten die ten minste een gedeeltelijke respons hebben, komen in aanmerking voor een tweede cyclus.

Voorafgaand aan cyclus 1 zullen diagnostische lumbaalpunctie en intrathecale (IT) chemotherapie worden gegeven. Patiënten zonder bewijs van leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) krijgen geen verdere IT-therapie tijdens cyclus 1. Patiënten met CZS-ziekte zullen wekelijks IT-therapie krijgen (aan leeftijd aangepaste methotrexaat, hydrocortison en cytarabine) totdat de cerebrospinale vloeistof (CSF) vrij is van leukemie (minimaal 4 doses).

Beenmergaspiratie (BMA) en biopsie om de respons te beoordelen, zullen worden uitgevoerd op ongeveer dag 29 van de therapie.

Voor hematopoëtische stamcelmobilisatie zullen donoren gedurende 5 dagen elke dag G-CSF (Filgrastim) (Neupogen®) ontvangen, subcutaan toegediend (SQ) voorafgaand aan HPC-A verzameld door leukaferese op dag 6.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INCLUSIECRITERIA - AML- en MDS-DEELNEMERS

  • Deelnemers moeten een diagnose hebben van AML of myelodysplastisch syndroom (MDS), ALL, en moeten een ziekte hebben die is teruggevallen of ongevoelig is voor chemotherapie, of die is teruggevallen na HSCT.

    • Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als aanhoudende ziekte na ten minste twee kuren inductiechemotherapie.
    • Patiënten met AML moeten ≥ 5% leukemische blasten in het beenmerg hebben of zijn geconverteerd van een negatieve minimale residuele ziektestatus (MRD) naar een positieve MRD-status in het beenmerg, zoals beoordeeld door middel van flowcytometrie. Als er geen adequaat beenmergmonster kan worden verkregen, kunnen patiënten worden ingeschreven als er ondubbelzinnig bewijs is van leukemie in het perifere bloed.
  • Deelnemer is ≤ 21 jaar (d.w.z. heeft de 22ste verjaardag nog niet bereikt).

  • Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als het volgende:

    • Totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, of als totaal bilirubine > ULN is, direct bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
    • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) < 5 x ULN
    • Berekende creatinineklaring > 50 ml/min/1,73m^2 zoals berekend met de formule van Schwartz voor geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >
    • Linkerventrikelejectiefractie ≥ 40% of verkortingsfractie ≥ 25%.
  • Heeft een beschikbare HPC-A-donor.
  • Prestatiestatus: Lansky ≥ 50 voor patiënten die ≤ 16 jaar oud zijn en Karnofsky ≥ 50% voor patiënten die > 16 jaar oud zijn.
  • Heeft binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis geen ongecontroleerde infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn. Infecties die onder controle zijn met gelijktijdige antimicrobiële middelen zijn acceptabel, en antimicrobiële profylaxe volgens de richtlijnen van de instelling is acceptabel.

  • Patiënt is volledig hersteld van de acute effecten van alle eerdere therapieën en moet aan de volgende criteria voldoen.

    • Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de myelosuppressieve therapie.
    • Er moeten ten minste 24 uur zijn verstreken sinds de voltooiing van hydroxyurea, lage dosis cytarabine (tot 200 mg/m²/dag) en intrathecale chemotherapie.
    • Er moeten ten minste 30 dagen zijn verstreken sinds het gebruik van onderzoeksagentia.
    • Voor patiënten die eerder HSCT hebben gekregen, kan er geen bewijs zijn van GVHD en moeten er meer dan 60 dagen zijn verstreken sinds de HSCT. Patiënten kunnen geen therapie krijgen, inclusief steroïden, voor GVHD.
  • Post-menarchale vrouw had een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Man of vrouw met reproductief potentieel heeft ermee ingestemd om effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van deelname aan de studie.
  • Geen borstvoeding

INCLUSIECRITERIA - HPC-A CEL DONOR

  • Minstens 18 jaar oud.
  • Familielid (eerstegraads verwanten).
  • Niet zwanger zoals bevestigd door een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving (indien vrouwelijk).
  • Geen borstvoeding.
  • Voldoet aan de vereisten om in aanmerking te komen voor donaties, zoals beschreven in 21 CFR 1271.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Myeloïde maligniteiten

Inclusief deelnemers met AML en MDS. Deelnemers krijgen chemotherapie op basis van diagnose gevolgd door infusie van donor HPC-A.

Deelnemers met CZS-ziekte krijgen wekelijks voor leeftijd aangepaste intrathecale triples-therapie totdat de cerebrospinale vloeistof vrij is van leukemie (minimaal 4 doses).

Interventies:

  • Cytarabine, HPC-A donorinfusie Cytarabine
  • Cyclus 2: deelnemers die ten minste een gedeeltelijke respons op cyclus 1 hebben, komen in aanmerking voor cyclus 2: cytarabine, HPC-A-infusie
Geneesmiddel: Cytarabine
Gegeven via intrathecale (IT) of intraveneuze (IV) route.
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosar®
Geneesmiddel: Intrathecale triples
IT gegeven.
Andere namen:
  • ITMHA
  • Methotrexaat/hydrocortison/cytarabine
Biologisch: HPC-A
IV gegeven.
Andere namen:
  • Donor infuus
  • Hematopoëtische voorlopercel, aferese

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers per stratum dat 2 therapiecycli voltooit
Tijdsspanne: Aan het einde van therapiecyclus 2 (ongeveer 2-3 maanden)
Als twee of meer patiënten overlijden aan een andere oorzaak dan leukemieprogressie of ≥ Graad 3 GVHD ervaren die geassocieerd is met detecteerbaar donorchimerisme als gevolg van dit protocol, of blijk geven van aanhoudende enting gedefinieerd als >5% donorchimerisme op het moment van herstel van de telling (ANC > 0,3 x 10^9/L en aantal bloedplaatjes > 30 x 10^/L), dan sluit het cohort wegens onverdraagzaamheid. Elke proefpersoon die overgaat op transplantatie voordat twee kuren zijn voltooid zonder een onaanvaardbare toxiciteit te ervaren, wordt als onschatbaar beschouwd met het oog op het evalueren van de verdraagbaarheid. De opbouw wordt stopgezet voor ondraaglijkheid als er twee of meer fouten zijn in de verdraagbaarheid bij de eerste zes proefpersonen die evalueerbaar zijn voor verdraagbaarheid.
Aan het einde van therapiecyclus 2 (ongeveer 2-3 maanden)
Percentage deelnemers dat therapeutisch succes ervaart
Tijdsspanne: Aan het einde van therapiecyclus 2 (ongeveer 2-3 maanden)

Alle patiënten worden meegeteld voor dit ontwerp in twee fasen. Therapeutisch succes voor patiënten op het moment van inschrijving wordt gedefinieerd als:

  • Patiënten met minder dan 5% blasten, een ≥ 10-voudige afname van het niveau van minimale residuele ziekte na voltooiing van 1 of 2 therapiecycli.
  • Patiënten met meer dan 5% leukemische blasten in het beenmerg, die CR of CRi bereiken na voltooiing van 1 of 2 therapiecycli.

In termen van werkzaamheid zullen patiënten die overlijden voordat ze therapeutisch succes hebben bereikt, worden geteld als een mislukking, en alle patiënten die ≥ 1 dosis protocolchemotherapie krijgen, zullen worden geteld als een mislukking of succes. Alleen proefpersonen die zich terugtrekken of overlijden voordat ze de eerste dosis protocolchemotherapie krijgen, worden als onschatbaar beschouwd en vervangen. De evaluatie van verdraagbaarheid en dit fase II-ontwerp zullen gelijktijdig worden uitgevoerd, d.w.z. de eerste ingeschrevenen zullen worden geteld voor zowel verdraagbaarheid als werkzaamheid.
Aan het einde van therapiecyclus 2 (ongeveer 2-3 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
3 jaar gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: 3 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
We zullen de Kaplan-Meier-methode gebruiken om gebeurtenisvrije overleving te beschrijven. EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden, recidief of refractaire ziekte waarbij de tijd van proefpersonen zonder gebeurtenis wordt gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
3 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
3-jaars totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
We zullen de Kaplan-Meier-methode gebruiken om de algehele overleving te beschrijven. Totale overleving zal worden gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden, waarbij de tijd van levende proefpersonen wordt gecensureerd op de datum van de laatste follow-up
3 jaar na inschrijving van de laatste deelnemer
Mediane tijd tot herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Van start therapie tot afronding therapie (ongeveer 1 jaar)
De tijd tot herstel van neutrofielen zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Als er geen sterfgevallen zijn voorafgaand aan herstel van neutrofielen, worden niet-parametrische betrouwbaarheidsintervallen voor de mediane tijd tot herstel berekend door de tekentest om te keren. Anders zullen we cumulatieve incidentiecurven berekenen om de tijd tot herstel van bloedplaatjes en neutrofielen te beschrijven terwijl we corrigeren voor concurrerende gebeurtenissen.
Van start therapie tot afronding therapie (ongeveer 1 jaar)
Tijd tot herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Van start therapie tot afronding therapie (ongeveer 1 jaar)

De tijd tot herstel van bloedplaatjes zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Als er geen sterfgevallen zijn voorafgaand aan herstel van bloedplaatjes, worden niet-parametrische betrouwbaarheidsintervallen voor de mediane tijd tot herstel berekend door de tekentest om te keren. Anders zullen we cumulatieve incidentiecurven berekenen om de tijd tot herstel van bloedplaatjes en neutrofielen te beschrijven terwijl we corrigeren voor concurrerende gebeurtenissen.

Vanwege het kleine aantal ingeschreven patiënten worden de gegevens per patiënt weergegeven.
Van start therapie tot afronding therapie (ongeveer 1 jaar)
1-jarige cumulatieve incidentie van acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de therapie tot aan het einde van de therapie (ongeveer 1 jaar)

De consensusrichtlijnen van het stamcelcomité van de Children's Oncology Group (COG) voor het vaststellen van het orgaanstadium en de algehele graad van acute graft-versus-hostziekte (GVHD) werden gebruikt. De algehele klinische beoordeling was gebaseerd op het hoogst behaalde stadium:

  • Graad 0: geen stadium 1-4 van enig orgaan
  • Graad I: stadium 1-2 huid en geen lever- of darmbetrokkenheid
  • Graad II: stadium 3 huid, of stadium 1 leverbetrokkenheid, of stadium 1 GI
  • Graad III: stadium 0-3 huid, met stadium 2-3 lever of stadium 2-3 GI
  • Graad IV: stadium 4 huid-, lever- of gastro-intestinale betrokkenheid
Vanaf het begin van de therapie tot aan het einde van de therapie (ongeveer 1 jaar)
1-jarige cumulatieve incidentie van chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de therapie tot aan het einde van de therapie (ongeveer 1 jaar)
Alle graden van GVHD worden gerapporteerd.
Vanaf het begin van de therapie tot aan het einde van de therapie (ongeveer 1 jaar)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage donorchimerisme
Tijdsspanne: In week 1, 2, 3 en 4 na infusie van HPC-A
Percentage donorchimerisme in bloed en beenmerg.
In week 1, 2, 3 en 4 na infusie van HPC-A

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

Cookies for Kids' Cancer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

5 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MITREL
  • NCI-2015-00691 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Djibouti

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren