젊은 환자의 불응성 또는 재발성 혈액 악성종양 치료를 위한 미세이식
난치성 또는 재발성 혈액암 환자의 미세이식에 대한 제2상 연구
동종 이식은 때때로 백혈병에 효과적인 치료법이 될 수 있습니다. 전통적인 동종 이식에서 환자는 매우 고용량의 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 받은 후 기증자의 골수 또는 혈액 줄기 세포를 주입합니다. 체내의 백혈병 세포를 제거하기 위해 고용량의 화학 요법 약물과 방사선을 투여합니다. 화학 요법 및/또는 방사선 요법으로 파괴된 병에 걸린 골수를 대체하기 위해 기증자의 골수 또는 혈액 줄기 세포를 주입합니다. 그러나 동종 이식과 관련된 위험이 있습니다. 많은 사람들이 심각한 감염이나 기증자의 세포가 이식 환자의 정상 조직을 공격할 때 발생하는 이식편대숙주병(graft-versus-host disease)과 같은 생명을 위협하거나 심지어 치명적인 합병증을 앓습니다.
최근 전 세계 여러 병원에서 미세 이식이라는 다른 유형의 동종 이식을 사용하고 있습니다. 이러한 유형의 이식에서 기증자는 일반적으로 정확히 일치하지 않는 가족 구성원입니다. 미세 이식에서 백혈병 환자는 전통적인 동종 이식에 사용되는 것보다 적은 양의 화학 요법을 받습니다. 화학 요법 후에 기증자의 말초 혈액 줄기 세포를 주입합니다. 미세이식의 목적은 기증자 세포가 일시적으로 생착(이식)할 수 있도록 충분한 양의 화학요법을 제공함으로써 골수를 억제하는 것입니다. 단, 매우 낮은 수준에서만 가능합니다. 기증자 세포가 잠재적으로 심각한 합병증을 일으키지 않으면서 "이식편 대 백혈병" 효과 또는 "이식편 대 암" 효과라고 불리는 반응을 생성하여 백혈병에 대한 면역학적 공격을 신체가 일으키게 하는 것이 희망입니다. 이식편대숙주병.
이 연구를 통해 연구자들은 미세 이식이 재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양이 있는 어린이, 청소년 및 젊은 성인에게 안전하고 효과적인 치료법이 될 수 있는지 여부를 확인하기를 희망합니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
- 재발성 또는 불응성 혈액 악성종양이 있는 소아 환자에서 표준 화학요법과 GCSF 동원 조혈 전구 세포 성분채집술(HPC-A)의 안전성과 실행 가능성을 평가합니다.
- 재발성 또는 불응성 혈액 악성종양이 있는 소아 환자에서 표준 화학요법과 GCSF 동원 HPC-A에 대한 반응률을 추정합니다.
2차 목표:
- 표준 화학요법과 GCSF 동원 HPC-A로 치료받은 환자의 무사고 및 전체 생존을 설명합니다.
- 표준 화학요법과 GCSF 동원 HPC-A로 치료한 후 호중구 및 혈소판 회복 시간을 추정합니다.
- 급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 누적 발생률을 결정합니다.
기타 사전 지정된 목표:
- 기증자 키메리즘과 마이크로키메리즘을 특성화합니다.
환자는 표준 화학 요법을 받고 화학 요법 완료 후 2일 후에 기증자 말초 혈액 단핵 세포를 주입합니다. 최소한 부분 반응이 있는 환자는 두 번째 주기를 받을 자격이 있습니다.
진단 요추 천자 및 척수강내(IT) 화학요법은 주기 1 전에 제공됩니다. 중추신경계(CNS) 백혈병의 증거가 없는 환자는 주기 1 동안 IT 치료를 더 이상 받지 않습니다. CNS 질환이 있는 환자는 뇌척수액(CSF)에서 백혈병이 없어질 때까지(최소 4회 용량) IT 요법(연령 조정 메토트렉세이트, 하이드로코르티손 및 시타라빈)을 매주 받게 됩니다.
반응을 평가하기 위한 골수 흡인(BMA) 및 생검은 요법의 대략 29일째에 수행될 것이다.
조혈 줄기 세포 동원을 위해 기증자는 6일째에 백혈구 성분채집술에 의해 수집된 HPC-A 이전에 피하(SQ)로 5일 동안 매일 G-CSF(필그라스팀)(Neupogen®)를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준 - AML 및 MDS 참가자
참가자는 AML 또는 골수이형성 증후군(MDS), ALL 진단을 받아야 하며 재발했거나 화학 요법에 불응성이거나 조혈모세포이식 후 재발한 질병이 있어야 합니다.
- 불응성 질환은 유도 화학요법을 2회 이상 받은 후에도 지속되는 질환으로 정의됩니다.
- AML 환자는 골수에서 백혈병 모세포가 5% 이상이거나 유세포 분석법으로 평가할 때 골수에서 음성 최소 잔존 질환(MRD) 상태에서 양성 MRD 상태로 전환되어야 합니다. 적절한 골수 샘플을 얻을 수 없는 경우 말초혈액에서 백혈병의 명백한 증거가 있는 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
- 참가자는 ≤ 21세입니다(즉, 22번째 생일에 도달하지 않음).
다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능:
- 총 빌리루빈 ≤ 연령에 대한 정상 상한(ULN), 또는 총 빌리루빈 > ULN인 경우 직접 빌리루빈은 ≤ 1.5 mg/dL
- AST(SGOT)/대체(SGPT) < 5 x ULN
- 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min/1.73m^2 예상 사구체 여과율에 대한 Schwartz 공식으로 계산 >
- 좌심실 박출률 ≥ 40% 또는 단축률 ≥ 25%.
- 사용 가능한 HPC-A 기증자가 있습니다.
- 수행 상태: 16세 이하 환자의 경우 Lansky ≥ 50, 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%.
- 첫 투여 전 1주 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 조절되지 않는 감염이 없어야 합니다. 동시 항균제에 의한 감염 통제가 허용되며 기관 지침에 따른 항균 예방이 허용됩니다.
환자는 모든 이전 치료의 급성 효과에서 완전히 회복되었으며 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 골수억제 요법을 완료한 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
- 수산화요소, 저용량 시타라빈(최대 200mg/m^2/일) 및 척수강내 화학요법을 완료한 후 최소 24시간이 경과해야 합니다.
- 시험용 제제 사용 후 최소 30일이 경과되어야 합니다.
- 이전 조혈모세포이식을 받은 환자의 경우 GVHD의 증거가 없어 조혈모세포이식 이후 60일 이상이 경과해야 합니다. 환자는 GVHD에 대해 스테로이드를 포함한 치료를 받을 수 없습니다.
- 초경 후 여성이 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 판정을 받았습니다.
- 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 연구 참여 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의했습니다.
- 모유 수유 아님
포함 기준 - HPC-A 세포 기증자
- 18세 이상.
- 가족 구성원(1촌).
- 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인된 대로 임신하지 않음(여성의 경우).
- 모유 수유가 아닙니다.
- 21 CFR 1271에 명시된 기부 자격 요건을 충족합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 골수성 악성종양
AML 및 MDS가 있는 참가자를 포함합니다. 참가자는 기증자 HPC-A 주입 후 진단에 따라 화학 요법을 받습니다. CNS 질환이 있는 참가자는 뇌척수액에서 백혈병이 없어질 때까지(최소 4회 용량) 연령 조정 삼중 척수강내 요법을 매주 받습니다. 개입:
|
척수강내(IT) 또는 정맥내(IV) 경로로 제공됩니다.
다른 이름들:
주어진 IT.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
2주기 치료를 완료한 계층별 참여자 수
기간: 치료 주기 2 종료 시(약 2-3개월)
|
2명 이상의 환자가 백혈병 진행 이외의 원인으로 사망하거나 이 프로토콜로 인해 검출 가능한 공여자 키메라 현상과 관련된 3등급 이상의 GVHD를 경험하거나 계수 회복 시 >5% 공여자 키메라로 정의되는 지속적인 생착을 나타내는 경우(ANC > 0.3 x 10^9/L 및 혈소판 수 > 30 x 10^/L), 내약성으로 인해 코호트가 종료됩니다.
허용할 수 없는 독성을 경험하지 않고 두 과정을 완료하기 전에 이식으로 전환하는 모든 피험자는 내약성을 평가할 때 평가할 수 없는 것으로 간주됩니다.
내약성 평가가 가능한 최초 6명의 피험자 중 내약성 실패가 2회 이상 있는 경우 내약성으로 인해 적립이 중단됩니다.
|
치료 주기 2 종료 시(약 2-3개월)
|
|
치료 성공을 경험한 참여자의 비율
기간: 치료 주기 2 종료 시(약 2-3개월)
|
모든 환자는 이 2단계 설계에 포함됩니다. 등록 시 환자의 치료 성공은 다음과 같이 정의됩니다.
유효성 측면에서 치료 성공 전에 사망한 환자는 실패로 간주하고 프로토콜 화학 요법을 1회 이상 투여한 모든 환자는 실패 또는 성공으로 간주합니다. 프로토콜 화학 요법의 첫 번째 용량을 받기 전에 철회하거나 사망한 피험자만이 평가할 수 없는 것으로 간주되어 대체됩니다. 내약성 평가와 이 2상 설계는 동시에 수행될 것입니다. 즉, 첫 번째 등록자는 내약성과 효능 모두에 대해 계산됩니다. |
치료 주기 2 종료 시(약 2-3개월)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
3년 이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: 마지막 참가자 등록 후 3년
|
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 사건 없는 생존을 설명합니다.
EFS는 등록부터 사망, 재발 또는 불응성 질환까지의 시간으로 정의되며, 사건이 없는 피험자의 시간은 마지막 추적 날짜에 중단됩니다.
|
마지막 참가자 등록 후 3년
|
|
3년 전체 생존(OS)
기간: 마지막 참가자 등록 후 3년
|
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 전체 생존을 설명합니다.
전체 생존은 등록에서 사망까지의 시간으로 정의되며 살아있는 피험자의 시간은 마지막 후속 조치 날짜에서 중단됩니다.
|
마지막 참가자 등록 후 3년
|
|
호중구 회복까지의 평균 시간
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지(약 1년)
|
호중구 회복 시간은 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
호중구 회복 전에 사망이 없는 경우 회복까지의 중앙값 시간에 대한 비모수 신뢰 구간은 부호 테스트를 반전하여 계산됩니다.
그렇지 않으면 경쟁 이벤트를 조정하면서 혈소판 및 호중구 회복까지의 시간을 설명하기 위해 누적 발생 곡선을 계산합니다.
|
치료 시작부터 치료 종료까지(약 1년)
|
|
혈소판 회복 시간
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지(약 1년)
|
혈소판 회복 시간은 기술 통계를 사용하여 요약됩니다. 혈소판 회복 전에 사망이 없는 경우 회복까지의 중앙값 시간에 대한 비모수 신뢰 구간은 부호 테스트를 반전하여 계산됩니다. 그렇지 않으면 경쟁 이벤트를 조정하면서 혈소판 및 호중구 회복까지의 시간을 설명하기 위해 누적 발생 곡선을 계산합니다. 등록된 환자 수가 적기 때문에 데이터는 환자별로 제공됩니다. |
치료 시작부터 치료 종료까지(약 1년)
|
|
급성 이식편대숙주병(GVHD)의 1년 누적 발생률
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지(약 1년)
|
급성 이식 대 숙주 질환(GVHD)의 장기 단계 및 전체 등급을 설정하기 위한 COG(Children's Oncology Group) 줄기 세포 위원회 합의 지침이 사용되었습니다. 전체 임상 등급은 획득한 가장 높은 단계를 기반으로 합니다.
|
치료 시작부터 치료 종료까지(약 1년)
|
|
만성 이식편대숙주병(GVHD)의 1년 누적 발생률
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지(약 1년)
|
GVHD의 모든 등급이 보고됩니다.
|
치료 시작부터 치료 종료까지(약 1년)
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
퍼센트 기증자 키메리즘
기간: HPC-A 주입 후 1, 2, 3, 4주차에
|
혈액 및 골수의 기증자 키메라 현상 비율.
|
HPC-A 주입 후 1, 2, 3, 4주차에
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MITREL
- NCI-2015-00691 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trial Registration Program)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
시타라빈에 대한 임상 시험
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFrench Innovative Leukemia Organisation; Acute Leukemia French Association완전한
-
CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....모병
-
CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....알려지지 않은
-
University of Maryland, BaltimoreHematologics, Inc모병
-
University Hospital MuensterCelgene Corporation; Amgen완전한
-
Chinese PLA General HospitalThe General Hospital of Western Theater Command; First Affiliated Hospital of Harbin Medical... 그리고 다른 협력자들모병
-
The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Huai'an First People's Hospital; Yancheng First People's Hospital모병