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Microtrapianto per il trattamento di neoplasie ematologiche refrattarie o recidivanti nei pazienti più giovani

4 ottobre 2017 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

Uno studio di fase II sul microtrapianto in pazienti con neoplasie ematologiche refrattarie o recidivanti

Il trapianto allogenico a volte può essere un trattamento efficace per la leucemia. In un trapianto allogenico tradizionale, i pazienti ricevono dosi molto elevate di chemioterapia e/o radioterapia, seguite da un'infusione di midollo osseo o cellule staminali del sangue del loro donatore. I farmaci chemioterapici ad alte dosi e le radiazioni vengono somministrati per rimuovere le cellule leucemiche nel corpo. L'infusione del midollo osseo o delle cellule staminali del sangue del donatore viene somministrata per sostituire il midollo osseo malato distrutto dalla chemioterapia e/o dalla radioterapia. Tuttavia, ci sono rischi associati al trapianto allogenico. Molte persone hanno complicazioni pericolose per la vita o addirittura fatali, come infezioni gravi e una condizione chiamata malattia del trapianto contro l'ospite, che si verifica quando le cellule del donatore attaccano il tessuto normale del paziente trapiantato.

Recentemente, diversi ospedali in tutto il mondo hanno utilizzato un diverso tipo di trapianto allogenico chiamato microtrapianto. In questo tipo di trapianto, il donatore è solitamente un membro della famiglia che non corrisponde esattamente. In un microtrapianto, i pazienti affetti da leucemia ricevono dosi inferiori di chemioterapia rispetto a quelle utilizzate nei tradizionali trapianti allogenici. La chemioterapia è seguita da un'infusione di cellule staminali del sangue periferico del loro donatore. L'obiettivo del microtrapianto è sopprimere il midollo osseo somministrando una chemioterapia appena sufficiente per consentire alle cellule del donatore di attecchire temporaneamente (impianto), ma solo a livelli molto bassi. La speranza è che le cellule del donatore inducano il corpo a lanciare un attacco immunologico contro la leucemia, generando una risposta chiamata effetto "innesto contro leucemia" o effetto "innesto contro cancro", senza causare la complicazione potenzialmente grave di malattia del trapianto contro l'ospite.

Con questo studio di ricerca, i ricercatori sperano di scoprire se il microtrapianto sarà o meno un trattamento sicuro ed efficace per bambini, adolescenti e giovani adulti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

  • Valutare la sicurezza e la fattibilità della chemioterapia standard più cellule progenitrici ematopoietiche mobilizzate con GCSF, aferesi (HPC-A) in pazienti pediatrici con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie.
  • Per stimare i tassi di risposta alla chemioterapia standard più HPC-A mobilizzato con GCSF in pazienti pediatrici con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie.

OBIETTIVI SECONDARI:

  • Descrivere la sopravvivenza libera da eventi e globale dei pazienti trattati con chemioterapia standard più HPC-A mobilizzato con GCSF.
  • Per stimare il tempo di recupero dei neutrofili e delle piastrine dopo il trattamento con chemioterapia standard più HPC-A mobilizzato con GCSF.
  • Per determinare l'incidenza cumulativa della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta e cronica.

ALTRI OBIETTIVI PRESPECIFICATI:

  • Caratterizzare il chimerismo e il microchimerismo del donatore.

I pazienti riceveranno la chemioterapia standard seguita dall'infusione di cellule mononucleate del sangue periferico del donatore 2 giorni dopo il completamento della chemioterapia. I pazienti che hanno almeno una risposta parziale possono ricevere un secondo ciclo.

La puntura lombare diagnostica e la chemioterapia intratecale (IT) verranno somministrate prima del ciclo 1. I pazienti senza evidenza di leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) non riceveranno ulteriore terapia IT durante il ciclo 1. I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale riceveranno una terapia IT settimanale (metotrexato, idrocortisone e citarabina adattati all'età) fino a quando il liquido cerebrospinale (CSF) non sarà libero dalla leucemia (minimo 4 dosi).

L'aspirazione del midollo osseo (BMA) e la biopsia per valutare la risposta saranno eseguite approssimativamente il giorno 29 della terapia.

Per la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche, i donatori riceveranno G-CSF (Filgrastim) (Neupogen®) ogni giorno per 5 giorni somministrato per via sottocutanea (SQ) prima dell'HPC-A raccolto mediante leucaferesi il giorno 6.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERI DI INCLUSIONE - PARTECIPANTI AML e MDS

  • I partecipanti devono avere una diagnosi di AML o sindrome mielodisplastica (MDS), ALL e devono avere una malattia recidivante o refrattaria alla chemioterapia o recidivante dopo l'HSCT.

    • La malattia refrattaria è definita come malattia persistente dopo almeno due cicli di chemioterapia di induzione.
    • I pazienti con AML devono avere ≥ 5% di blasti leucemici nel midollo osseo o essere passati da uno stato di malattia minima residua (MRD) negativo a uno stato di MRD positivo nel midollo osseo come valutato mediante citometria a flusso. Se non è possibile ottenere un campione di midollo osseo adeguato, i pazienti possono essere arruolati se vi è evidenza inequivocabile di leucemia nel sangue periferico.
  • Il partecipante ha un'età ≤ 21 anni (ovvero, non ha raggiunto il 22° compleanno).

  • Adeguata funzione d'organo definita come segue:

    • Bilirubina totale ≤ limite superiore della norma (ULN) per età, o se la bilirubina totale è > ULN, la bilirubina diretta è ≤ 1,5 mg/dL
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x ULN
    • Clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min/1,73 m^2 come calcolato dalla formula di Schwartz per la velocità di filtrazione glomerulare stimata >
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% o frazione di accorciamento ≥ 25%.
  • Ha un donatore HPC-A disponibile.
  • Performance status: Lansky ≥ 50 per pazienti di età ≤ 16 anni e Karnofsky ≥ 50% per pazienti di età > 16 anni.
  • Non ha un'infezione incontrollata che richieda antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose. Le infezioni controllate con agenti antimicrobici concomitanti sono accettabili ed è accettabile la profilassi antimicrobica secondo le linee guida istituzionali.

  • Il paziente si è completamente ripreso dagli effetti acuti di tutte le terapie precedenti e deve soddisfare i seguenti criteri.

    • Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia mielosoppressiva.
    • Devono essere trascorse almeno 24 ore dal completamento di idrossiurea, citarabina a basso dosaggio (fino a 200 mg/m^2/die) e chemioterapia intratecale.
    • Devono essere trascorsi almeno 30 giorni dall'uso di agenti sperimentali.
    • Per i pazienti che hanno ricevuto un precedente HSCT, non possono esserci prove di GVHD e devono essere trascorsi più di 60 giorni dall'HSCT. I pazienti non possono ricevere la terapia, inclusi gli steroidi, per la GVHD.
  • La femmina dopo il menarca ha avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
  • - Maschio o femmina con potenziale riproduttivo ha accettato di utilizzare una contraccezione efficace per la durata della partecipazione allo studio.
  • Non allattare

CRITERI DI INCLUSIONE - DONATORE DI CELLULE HPC-A

  • Almeno 18 anni di età.
  • Familiare (parenti di primo grado).
  • Non incinta come confermata da test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento (se femmina).
  • Non allattare.
  • Soddisfa i requisiti di idoneità alla donazione come indicato da 21 CFR 1271.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Neoplasie mieloidi

Include partecipanti con AML e MDS. I partecipanti ricevono la chemioterapia basata sulla diagnosi seguita dall'infusione di HPC-A del donatore.

I partecipanti con malattia del sistema nervoso centrale ricevono una terapia intratecale tripla settimanale adattata all'età fino a quando il liquido cerebrospinale non si libera dalla leucemia (minimo 4 dosi).

Interventi:

  • Ciclo 1: citarabina, infusione di donatore HPC-A
  • Ciclo 2: i partecipanti che hanno almeno una risposta parziale al Ciclo 1 sono idonei a ricevere il Ciclo 2: citarabina, infusione di HPC-A
Droga: Citarabina
Somministrato per via intratecale (IT) o endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Citosina arabinoside
  • Cytosar®
Droga: Tripli intratecali
dato IT.
Altri nomi:
  • ITMHA
  • Metotrexato/idrocortisone/citarabina
Biologico: HPC-A
Dato IV.
Altri nomi:
  • Infusione del donatore
  • Cellula progenitrice ematopoietica, aferesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti per strato che completano 2 cicli di terapia
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo di terapia 2 (circa 2-3 mesi)
Se due o più pazienti muoiono per cause diverse dalla progressione della leucemia o manifestano GVHD di grado ≥ 3 associato a chimerismo del donatore rilevabile a causa di questo protocollo, o dimostrano un attecchimento persistente definito come > 5% di chimerismo del donatore al momento del recupero del conteggio (ANC > 0,3 x 10^9/L e conta piastrinica > 30 x 10^/L), allora la coorte si chiuderà per intollerabilità. Qualsiasi soggetto che si trasferisce al trapianto prima del completamento di due cicli senza sperimentare una tossicità inaccettabile è considerato inestimabile ai fini della valutazione della tollerabilità. L'accantonamento sarà sospeso per intollerabilità se ci sono due o più fallimenti di tollerabilità tra i primi sei soggetti valutabili per la tollerabilità.
Alla fine del ciclo di terapia 2 (circa 2-3 mesi)
Proporzione di partecipanti che sperimentano il successo terapeutico
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo di terapia 2 (circa 2-3 mesi)

Tutti i pazienti verranno conteggiati per questo disegno a due fasi. Il successo terapeutico per i pazienti al momento dell'arruolamento è definito come:

  • Pazienti con meno del 5% di blasti, una diminuzione ≥ 10 volte del livello di malattia residua minima dopo il completamento di 1 o 2 cicli di terapia.
  • Pazienti con più del 5% di blasti leucemici nel midollo, che raggiungono CR o CRi dopo il completamento di 1 o 2 cicli di terapia.

In termini di efficacia, i pazienti che muoiono prima di raggiungere il successo terapeutico verranno conteggiati come fallimento e tutti i pazienti che ricevono ≥ 1 dose di chemioterapia del protocollo verranno conteggiati come fallimento o successo. Solo i soggetti che si ritirano o muoiono prima di ricevere la prima dose della chemioterapia del protocollo saranno considerati inestimabili e sostituiti. La valutazione della tollerabilità e questo disegno di fase II saranno eseguiti contemporaneamente, ovvero i primi iscritti saranno conteggiati sia per la tollerabilità che per l'efficacia.
Alla fine del ciclo di terapia 2 (circa 2-3 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
3 anni di sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 3 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante
Useremo il metodo Kaplan-Meier per descrivere la sopravvivenza libera da eventi. L'EFS sarà definita come il tempo dall'arruolamento alla morte, recidiva o malattia refrattaria con il tempo dei soggetti liberi da eventi censurato alla data dell'ultimo follow-up.
3 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante
Sopravvivenza globale a 3 anni (OS)
Lasso di tempo: 3 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante
Useremo il metodo Kaplan-Meier per descrivere la sopravvivenza globale. La sopravvivenza globale sarà definita come il tempo dall'arruolamento alla morte, con il tempo dei soggetti vivi censurato alla data dell'ultimo follow-up
3 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante
Tempo mediano per il recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia al completamento della terapia (circa 1 anno)
Il tempo per il recupero dei neutrofili sarà riassunto utilizzando statistiche descrittive. Se non ci sono decessi prima del recupero dei neutrofili, gli intervalli di confidenza non parametrici per il tempo mediano al recupero saranno calcolati invertendo il test dei segni. In caso contrario, calcoleremo le curve di incidenza cumulativa per descrivere il tempo necessario per il recupero delle piastrine e dei neutrofili durante l'aggiustamento per gli eventi concorrenti.
Dall'inizio della terapia al completamento della terapia (circa 1 anno)
Tempo per il recupero delle piastrine
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia al completamento della terapia (circa 1 anno)

Il tempo per il recupero delle piastrine sarà riassunto utilizzando statistiche descrittive. Se non ci sono decessi prima del recupero delle piastrine, gli intervalli di confidenza non parametrici per il tempo mediano al recupero saranno calcolati invertendo il test dei segni. In caso contrario, calcoleremo le curve di incidenza cumulativa per descrivere il tempo necessario per il recupero delle piastrine e dei neutrofili durante l'aggiustamento per gli eventi concorrenti.

A causa del numero limitato di pazienti arruolati, i dati sono presentati per paziente.
Dall'inizio della terapia al completamento della terapia (circa 1 anno)
Incidenza cumulativa a 1 anno di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia fino al completamento della terapia (circa 1 anno)

Sono state utilizzate le linee guida di consenso del comitato delle cellule staminali del Children's Oncology Group (COG) per stabilire lo stadio dell'organo e il grado complessivo della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD). Il grado clinico complessivo era basato sullo stadio più alto ottenuto:

  • Grado 0: nessuno stadio 1-4 di nessun organo
  • Grado I: pelle di stadio 1-2 e nessun coinvolgimento del fegato o dell'intestino
  • Grado II: stadio 3 cutaneo, o stadio 1 coinvolgimento epatico o stadio 1 GI
  • Grado III: pelle in stadio 0-3, con fegato in stadio 2-3 o GI in stadio 2-3
  • Grado IV: stadio 4 coinvolgimento cutaneo, epatico o gastrointestinale
Dall'inizio della terapia fino al completamento della terapia (circa 1 anno)
Incidenza cumulativa a 1 anno di malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia fino al completamento della terapia (circa 1 anno)
Verranno riportati tutti i gradi di GVHD.
Dall'inizio della terapia fino al completamento della terapia (circa 1 anno)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Chimerismo del donatore percentuale
Lasso di tempo: Alle settimane 1, 2, 3 e 4 dopo l'infusione di HPC-A
Percentuale di chimerismo del donatore nel sangue e nel midollo osseo.
Alle settimane 1, 2, 3 e 4 dopo l'infusione di HPC-A

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

Cookies for Kids' Cancer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

8 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

8 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

5 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MITREL
  • NCI-2015-00691 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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