Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mikrotransplantaatio nuorempien potilaiden refraktaaristen tai uusiutuneiden hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

keskiviikko 4. lokakuuta 2017 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

Vaiheen II tutkimus mikrotransplantaatiosta potilailla, joilla on refraktaarisia tai uusiutuneita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Allogeeninen elinsiirto voi joskus olla tehokas hoito leukemiaan. Perinteisessä allogeenisessa siirrossa potilaat saavat erittäin suuria annoksia kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa, jota seuraa luovuttajan luuytimen tai veren kantasolujen infuusio. Suuriannoksisia kemoterapialääkkeitä ja säteilyä annetaan leukemiasolujen poistamiseksi kehosta. Luovuttajan luuytimen tai veren kantasolujen infuusio annetaan korvaamaan kemoterapiassa ja/tai sädehoidossa tuhoutunut sairas luuydin. Allogeeniseen siirtoon liittyy kuitenkin riskejä. Monilla ihmisillä on hengenvaarallisia tai jopa kuolemaan johtavia komplikaatioita, kuten vakavia infektioita ja tila, jota kutsutaan graft-versus-host -taudiksi, joka syntyy, kun luovuttajan solut hyökkäävät siirtopotilaan normaalia kudosta vastaan.

Viime aikoina useat sairaalat ympäri maailmaa ovat käyttäneet erityyppistä allogeenistä siirtoa, jota kutsutaan mikrotransplantaatioksi. Tämän tyyppisessä siirrossa luovuttaja on yleensä perheenjäsen, joka ei täsmää. Mikrosiirteessä leukemiapotilaat saavat pienempiä annoksia kemoterapiaa kuin mitä käytetään perinteisissä allogeenisissa siirroissa. Kemoterapiaa seuraa luovuttajan perifeerisen veren kantasolujen infuusio. Mikrosiirteen tarkoituksena on tukahduttaa luuydin antamalla juuri sen verran kemoterapiaa, että luovuttajasolut voivat istua tilapäisesti (istuttaa), mutta vain hyvin alhaisilla tasoilla. Toiveena on, että luovuttajasolut saavat kehon käynnistämään immunologisen hyökkäyksen leukemiaa vastaan ​​ja aiheuttavat vasteen, jota kutsutaan "graft-versus-leukemia" -vaikutukseksi tai "graft-versus-cancer" -vaikutukseksi aiheuttamatta mahdollisesti vakavia komplikaatioita. graft-versus-host -tauti.

Tämän tutkimustutkimuksen avulla tutkijat toivovat saavansa selville, onko mikrotransplantaatio turvallinen ja tehokas hoito lapsille, nuorille ja nuorille aikuisille, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

  • Normaalin kemoterapian ja GCSF-mobilisoidun hematopoieettisen esisolun, afereesin (HPC-A) turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
  • Arvioida vasteen tavanomaiseen kemoterapiaan ja GCSF-mobilisoituun HPC-A:han lapsipotilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

  • Kuvaamaan tavallista kemoterapiaa ja GCSF-mobilisoitua HPC-A:ta hoidettujen potilaiden tapahtumatonta ja kokonaiseloonjäämistä.
  • Neutrofiilien ja verihiutaleiden palautumiseen kuluvan ajan arvioiminen tavanomaisella kemoterapialla ja GCSF-mobilisoidulla HPC-A:lla tehdyn hoidon jälkeen.
  • Määrittää akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) kumulatiivisen ilmaantuvuuden.

MUUT ENNAKKOASETETUT TAVOITTEET:

  • Luonnehditaan luovuttajan kimerismiä ja mikrokimerismiä.

Potilaat saavat tavanomaista kemoterapiaa, jota seuraa luovuttajan perifeerisen veren mononukleaarisolujen infuusio 2 päivää kemoterapian päättymisen jälkeen. Potilaat, joilla on ainakin osittainen vaste, ovat oikeutettuja saamaan toisen syklin.

Diagnostinen lannepunktio ja intratekaalinen (IT) kemoterapia annetaan ennen sykliä 1. Potilaat, joilla ei ole näyttöä keskushermoston leukemiasta, eivät saa enää IT-hoitoa syklin 1 aikana. Keskushermostosairautta sairastavat potilaat saavat viikoittain IT-hoitoa (iän mukaan sovitettu metotreksaatti, hydrokortisoni ja sytarabiini), kunnes aivo-selkäydinneste (CSF) on vapaa leukemiasta (vähintään 4 annosta).

Luuytimen aspiraatio (BMA) ja biopsia vasteen arvioimiseksi suoritetaan noin 29. hoitopäivänä.

Hematopoieettisten kantasolujen mobilisaatiota varten luovuttajat saavat G-CSF:ää (Filgrastim) (Neupogen®) joka päivä 5 päivän ajan ihonalaisesti (SQ) ennen kuin HPC-A kerätään leukafereesilla päivänä 6.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLTÖPERUSTEET - AML- ja MDS-OSALLISTUJAT

  • Osallistujilla on oltava AML- tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) diagnoosi, ALL, ja heillä on oltava sairaus, joka on uusiutunut tai joka ei kestä kemoterapiaa tai joka on uusiutunut HSCT:n jälkeen.

    • Refraktorinen sairaus määritellään jatkuvaksi sairaudeksi vähintään kahden induktiokemoterapiajakson jälkeen.
    • Potilailla, joilla on AML, on oltava ≥ 5 % leukeemisia blasteja luuytimessä tai heillä on oltava negatiivinen minimaalisen jäännössairaustilan (MRD) tila positiiviseksi luuytimessä virtaussytometrialla määritettynä. Jos riittävää luuydinnäytettä ei saada, potilaat voidaan ottaa mukaan, jos perifeerisessä veressä on yksiselitteisiä todisteita leukemiasta.
  • Osallistuja on ≤ 21-vuotias (eli ei ole täyttänyt 22 vuotta).

  • Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN) iän mukaan tai jos kokonaisbilirubiini on > ULN, suora bilirubiini on ≤ 1,5 mg/dl
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x ULN
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m^2 laskettuna Schwartzin kaavalla arvioidulle glomerulussuodatusnopeudelle >
    • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % tai lyhennysfraktio ≥ 25 %.
  • Hänellä on käytettävissä HPC-A-luovuttaja.
  • Suorituskykytila: Lansky ≥ 50 potilailla, jotka ovat ≤ 16-vuotiaita ja Karnofsky ≥ 50 % potilailla, jotka ovat yli 16-vuotiaita.
  • Hänellä ei ole hallitsematonta infektiota, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkettä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Infektiot, joita voidaan hallita samanaikaisilla antimikrobisilla aineilla, ovat hyväksyttäviä, ja mikrobien vastainen ennaltaehkäisy laitoksen ohjeiden mukaan on hyväksyttävää.

  • Potilas on täysin toipunut kaiken aikaisemman hoidon akuuteista vaikutuksista ja hänen on täytettävä seuraavat kriteerit.

    • Vähintään 14 päivää on kulunut myelosuppressiivisen hoidon päättymisestä.
    • Hydroksiurean, pieniannoksisen sytarabiinin (jopa 200 mg/m^2/vrk) ja intratekaalisen kemoterapian lopettamisesta on kulunut vähintään 24 tuntia.
    • Tutkimusaineiden käytöstä on oltava kulunut vähintään 30 päivää.
    • Potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin HSCT:tä, ei voi olla näyttöä GVHD:stä, ja HSCT:stä on oltava kulunut yli 60 päivää. Potilaat eivät voi saada hoitoa, mukaan lukien steroideja, GVHD:n vuoksi.
  • Postmenarkaalisella naisella on ollut negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Lisääntymiskykyinen mies tai nainen on suostunut käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan.
  • Ei imetä

SISÄLLYSkriteerit - HPC-A SOLULUOVUTTAJA

  • Vähintään 18-vuotias.
  • Perheenjäsen (ensimmäisen asteen sukulaiset).
  • Ei raskaana, mikä vahvistettiin negatiivisella seerumin tai virtsan raskaustestillä 7 päivää ennen ilmoittautumista (jos nainen).
  • Ei imetys.
  • Täyttää 21 CFR 1271:n mukaiset lahjoituskelpoisuusvaatimukset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Myelooiset pahanlaatuiset kasvaimet

Sisältää osallistujat, joilla on AML ja MDS. Osallistujat saavat diagnoosiin perustuvaa kemoterapiaa, jota seuraa luovuttajan HPC-A:n infuusio.

Osallistujat, joilla on keskushermostosairaus, saavat viikoittain iän mukaan sovitettua intratekaalista kolminkertaista hoitoa, kunnes aivo-selkäydinneste vapautuu leukemiasta (vähintään 4 annosta).

Interventiot:

  • Sykli 1: sytarabiini, HPC-A-luovuttajainfuusio
  • Jakso 2: Osallistujat, joilla on ainakin osittainen vaste sykliin 1, ovat oikeutettuja saamaan syklin 2: sytarabiini, HPC-A-infuusio
Lääke: Sytarabiini
Annetaan joko intratekaalisesti (IT) tai suonensisäisesti (IV).
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Sytosiiniarabinosidi
  • Cytosar®
Lääke: Intratekaaliset kolmiot
annettu IT.
Muut nimet:
  • ITMHA
  • Metotreksaatti/hydrokortisoni/sytarabiini
Biologinen: HPC-A
Koska IV.
Muut nimet:
  • Luovuttajien infuusio
  • Hematopoieettinen progenitorisolu, afereesi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä osioittain, jotka suorittavat 2 terapiasykliä
Aikaikkuna: Hoitosyklin 2 lopussa (noin 2-3 kuukautta)
Jos vähintään kaksi potilasta kuolee muista syistä kuin leukemian etenemisestä tai kokee ≥ asteen 3 GVHD:n, joka liittyy havaittavaan luovuttajan kimerismiin tämän protokollan vuoksi, tai jos potilaalla on jatkuva siirrännäinen, joka määritellään >5 % luovuttajan kimerismiksi laskennan palautumishetkellä (ANC > 0,3 x 10^9/l ja verihiutaleiden määrä > 30 x 10^/l), kohortti sulkeutuu sietämättömyyden vuoksi. Kaikkia koehenkilöitä, jotka siirtyvät siirtoon ennen kahden hoitojakson loppuun saattamista ilman, että heillä ei ole hyväksyttävää myrkyllisyyttä, pidetään siedettävyyden arvioinnissa korvaamattomina. Kertymä keskeytetään sietämättömyyden vuoksi, jos siedettävyyden osalta on kaksi tai useampi epäonnistuminen kuuden ensimmäisen siedettävyyden perusteella arvioitavan kohteen joukossa.
Hoitosyklin 2 lopussa (noin 2-3 kuukautta)
Terapeuttisen menestyksen kokeneiden osallistujien osuus
Aikaikkuna: Hoitosyklin 2 lopussa (noin 2-3 kuukautta)

Kaikki potilaat huomioidaan tässä kaksivaiheisessa suunnittelussa. Potilaiden terapeuttinen menestys ilmoittautumishetkellä määritellään seuraavasti:

  • Potilaat, joilla on vähemmän kuin 5 % blasteja, ≥ 10-kertainen minimaalisen jäännössairauden tason lasku 1 tai 2 hoitojakson jälkeen.
  • Potilaat, joilla on yli 5 % leukeemisia blasteja luuytimessä ja joilla saavutetaan CR tai CRi 1 tai 2 hoitojakson jälkeen.

Tehon suhteen potilaat, jotka kuolevat ennen terapeuttisen menestyksen saavuttamista, lasketaan epäonnistuneiksi, ja kaikki potilaat, jotka saavat ≥ 1 annoksen protokollan kemoterapiaa, lasketaan epäonnistuneiksi tai onnistuneiksi. Vain koehenkilöt, jotka vetäytyvät tai kuolevat ennen ensimmäisen protokollan kemoterapian saamista, katsotaan korvaamattomiksi ja korvataan. Siedettävyyden arviointi ja tämä vaiheen II suunnittelu suoritetaan samanaikaisesti, eli ensimmäiset ilmoittautuneet lasketaan sekä siedettävyyden että tehon osalta.
Hoitosyklin 2 lopussa (noin 2-3 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
3 vuoden tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
Käytämme Kaplan-Meier-menetelmää kuvaamaan tapahtumatonta selviytymistä. EFS määritellään ajaksi ilmoittautumisesta kuolemaan, uusiutumiseen tai refraktaariseen sairauteen, jolloin tapahtumattomien koehenkilöiden aika sensuroidaan viimeisen seurannan päivämääränä.
3 vuotta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
3 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
Käytämme Kaplan-Meier-menetelmää kuvaamaan kokonaiseloonjäämistä. Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi ilmoittautumisesta kuolemaan, ja elävien koehenkilöiden aika sensuroidaan viimeisen seurannan päivämääränä
3 vuotta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
Mediaaniaika neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen (noin 1 vuosi)
Aika neutrofiilien palautumiseen tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja. Jos kuolemantapauksia ei ole ennen neutrofiilien palautumista, ei-parametriset luottamusvälit toipumiseen kuluvan mediaaniajan osalta lasketaan kääntämällä etumerkkitesti. Muussa tapauksessa laskemme kumulatiiviset esiintyvyyskäyrät kuvaamaan aikaa verihiutaleiden ja neutrofiilien palautumiseen samalla kun sovitamme kilpaileviin tapahtumiin.
Hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen (noin 1 vuosi)
Verihiutaleiden palautumisen aika
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen (noin 1 vuosi)

Verihiutaleiden palautumiseen kuluva aika tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja. Jos kuolemia ei ole ennen verihiutaleiden palautumista, ei-parametriset luottamusvälit toipumiseen kuluvan mediaaniajan osalta lasketaan kääntämällä etumerkkitesti. Muussa tapauksessa laskemme kumulatiiviset esiintyvyyskäyrät kuvaamaan aikaa verihiutaleiden ja neutrofiilien palautumiseen samalla kun sovitamme kilpaileviin tapahtumiin.

Ilmoittautuneiden potilaiden pienen määrän vuoksi tiedot esitetään potilaskohtaisesti.
Hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen (noin 1 vuosi)
1 vuoden kumulatiivinen akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen (noin 1 vuosi)

Käytettiin lasten onkologiaryhmän (COG) kantasolukomitean konsensusohjeita elinvaiheen ja akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) yleisen asteen määrittämiseksi. Kliininen kokonaisarvosana perustui korkeimpaan saavutettuun vaiheeseen:

  • Arvosana 0: ei minkään elimen vaiheita 1-4
  • Aste I: vaihe 1-2 iho, ei maksan tai suoliston vaurioita
  • Aste II: vaiheen 3 iho tai vaiheen 1 maksahäiriö tai vaiheen 1 GI
  • Aste III: vaiheen 0-3 iho, vaiheen 2-3 maksa tai vaiheen 2-3 GI
  • Aste IV: vaiheen 4 iho-, maksa- tai maha-suolitulehdus
Hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen (noin 1 vuosi)
1 vuoden kumulatiivinen kroonisen siirrännäisen isännän vastaisen taudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen (noin 1 vuosi)
Kaikki GVHD-luokat raportoidaan.
Hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen (noin 1 vuosi)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luovuttajien kimerismi
Aikaikkuna: Viikoilla 1, 2, 3 ja 4 HPC-A-infuusion jälkeen
Luovuttajien kimerismi prosentteina veressä ja luuytimessä.
Viikoilla 1, 2, 3 ja 4 HPC-A-infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Yhteistyökumppanit

Cookies for Kids' Cancer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 22. toukokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 8. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 8. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 5. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. lokakuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MITREL
  • NCI-2015-00691 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia (AML)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa