Effekt av vitamin D-ersättning på mödra- och neonatala resultat

Hypovitaminos D är utbredd över hela världen över hela livscykeln, inklusive gravida kvinnor, och särskilt i Mellanöstern. Det har associerats med ogynnsamma mödra- och neonatala resultat. Medan Institute of Medicine (IOM) rekommenderar 600 IE vitamin D per dag för att nå en nivå av 25-Hydroxyvitamin D (25(OH)D) ≥ 20 ng/ml, rekommenderar Endocrine Society (ES) 1 500-2 000 IE/dag för att nå en nivå ≥ 30 ng/ml, och WHO:s riktlinjer rekommenderar inte något tillskott som en del av rutinmässig mödravård. De understryker dock det faktum att personer med de lägsta nivåerna kan vara de som har mest nytta av D-vitaminersättning. Fördelarna med ett sådant tillvägagångssätt och de doser som behövs för att nå önskvärda nivåer har inte testats. Denna randomiserade studie föreslår att man ska göra det, och testar effekten av två vitamin D-doser, en låg dos på 600 IE dagligen och en hög dos på 3 000 IE dagligen.

330 gravida kvinnor, med 25(OH)D nivå 10-30 ng/ml under den tidiga andra trimestern kommer att rekryteras från American University of Beirut-Medical Center (AUB-MC) och Bahman Hospital. De kommer att randomiseras, på ett dubbelblindat sätt, för att få dagliga ekvivalenta doser av kolekalciferol, 600 IE eller 3 000 IE fram till förlossningen. Maternal klinisk information och ett frågeformulär för matfrekvens kommer att erhållas vid varje besök fram till leverans. Maternal 25(OH)D och kemi, inklusive kalcium, kreatinin, lipidprofil, glukos och insulin kommer att bedömas vid studiestart, under tredje trimestern och vid förlossningen. Fostermätningar kommer att samlas in vid studiestart och under andra trimestern. Neonatala antropometriska variabler och venös navelsträngs 25(OH)D-nivå kommer att mätas vid födseln och spädbarn kommer också att genomgå dubbel-energi röntgenabsorptiometri (DEXA) skanning, för ben- och fettmassa, vid en till 6 veckor. Maternala och neonatala genetiska studier för vitamin D-gener polymorfism, och andra moduler av placnetal kalciumtransport kommer också att utföras.

Under hela studien kommer biverkningar att samlas in systematiskt och en oberoende Data- och säkerhetsövervakningsnämnd kommer att ombes att granska allvarliga biverkningar.

Andelen kvinnor som uppnår 25(OH)D ≥ 20ng/ml i den låga dosen kommer att jämföras med den i den höga dosen med Chi-Square. Oberoende t-test kommer att användas för att jämföra det genomsnittliga neonatala benmineralinnehållet vid en månads ålder mellan de två armarna. För andra utfall kommer t-test att användas för kontinuerliga utfall och Chi-kvadrat kommer att användas för binära utfall för att jämföra medelvärden respektive proportioner. Den primära analysen är en intention-to-treat-analys (ITT) av ojusterade resultat. För de primära resultaten kommer p-värden att anses vara statistiskt signifikanta om ≤ 0,025.

Utredarnas studie skulle vara den enda randomiserade kontrollerade studien i Mellanöstern, för att undersöka det rekommenderade dagliga intaget för vitamin D och den önskvärda dosen för att optimera neonatal muskuloskeletala hälsa, hos kvinnor med låga 25(OH)D-nivåer, nivåer som är reflekterande av dem i de flesta länder från Mellanöstern.