Efeito da reposição de vitamina D nos resultados maternos e neonatais

A hipovitaminose D é prevalente em todo o mundo em todo o ciclo de vida, incluindo mulheres grávidas e particularmente no Oriente Médio. Tem sido associada a desfechos maternos e neonatais adversos. Enquanto o Institute of Medicine (IOM) recomenda 600 UI de vitamina D por dia para atingir um nível de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) ≥ 20 ng/ml, a Endocrine Society (ES) recomenda 1.500-2.000 UI/dia atingir um nível ≥ 30 ng/ml, e as diretrizes da OMS não recomendam nenhuma suplementação como parte do pré-natal de rotina. No entanto, eles ressaltam o fato de que indivíduos com os níveis mais baixos podem ser os que mais se beneficiam da reposição de vitamina D. Os benefícios de tal abordagem e as doses necessárias para atingir níveis desejáveis ​​não foram testados. Este estudo randomizado se propõe a fazê-lo, testando o efeito de duas doses de vitamina D, uma dose baixa de 600 UI diárias e uma dose alta de 3.000 UI diárias.

330 mulheres grávidas, com nível de 25(OH)D 10-30 ng/ml durante o início do segundo trimestre serão recrutadas do American University of Beirut-Medical Center (AUB-MC) e Bahman Hospital. Elas serão randomizadas, de forma duplo-cega, para receber doses diárias equivalentes de colecalciferol, 600 UI ou 3.000 UI até o parto. Informações clínicas maternas e um questionário de frequência alimentar serão obtidos em cada visita até o parto. A 25(OH)D materna e as químicas, incluindo cálcio, creatinina, perfil lipídico, glicose e insulina serão avaliados no início do estudo, durante o terceiro trimestre e no parto. Medições fetais serão coletadas na entrada do estudo e durante o segundo trimestre. As variáveis ​​antropométricas neonatais e o nível venoso de 25(OH)D no cordão umbilical serão medidos no nascimento e os bebês também serão submetidos à avaliação da absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA), para massa óssea e gorda, em uma a 6 semanas. Também serão realizados estudos genéticos maternos e neonatais para polimorfismo dos genes da vitamina D e outros módulos de transporte de cálcio placnetal.

Ao longo do estudo, os eventos adversos serão coletados sistematicamente e um Conselho independente de monitoramento de dados e segurança será solicitado a revisar os eventos adversos graves.

A porcentagem de mulheres que atingem 25(OH)D ≥ 20ng/ml na dose baixa será comparada com a dose alta usando Qui-quadrado. O teste t independente será usado para comparar o conteúdo mineral ósseo médio neonatal em um mês de idade entre os 2 braços. Para outros resultados, o teste t será usado para resultados contínuos e o qui-quadrado será usado para resultados binários para comparar médias e proporções, respectivamente. A análise primária é uma análise de intenção de tratar (ITT) de resultados não ajustados. Para os desfechos primários, os valores de p serão considerados estatisticamente significativos se ≤ 0,025.

O estudo dos investigadores seria o único estudo randomizado controlado no Oriente Médio, para investigar a dose diária recomendada de vitamina D e a dose desejável para otimizar a saúde musculoesquelética neonatal, em mulheres com baixos níveis de 25(OH)D, níveis que refletem daqueles na maioria dos países do Oriente Médio.