Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antipsykotiska inducerade strukturella och funktionella hjärnförändringar (APIC)

23 november 2020 uppdaterad av: RWTH Aachen University

Är antipsykotika neurotoxiska eller neuroprotektiva? En långsiktig jämförelse av två behandlingsstrategier

Fortsättning av antipsykotisk läkemedelsbehandling i minst 12 månader efter remission av den första psykotiska episoden representerar den gyllene kliniska standarden, och det rekommenderas av alla internationella behandlingsriktlinjer. Flera studier har visat att risken för återfall är avsevärt ökad, om läkemedelsbehandlingen avbryts i förtid. Men endast en minoritet av patienterna uppnår funktionell remission, även om de helt följer behandlingen. Långtidsbiverkningar av de för närvarande tillgängliga läkemedlen, särskilt förlust av grå substans i hjärnan och utveckling av överkänslighetspsykos, kan uppväga deras fördelar. Den nuvarande standarden för långvarig underhåll av antipsykotisk behandling, som har det primära målet att förebygga återfall, måste därför ifrågasättas. Här antar utredarna att intermittent behandling (experimentell) med antipsykotika, som uteslutande är riktad mot de positiva symtomen på schizofreni, är associerad med mindre förlust av total gråsubstansvolym än underhållsbehandling (kontroll). Vidare antar utredarna att denna riktade behandlingsmetod är associerad med bättre funktionellt resultat (färre negativa symtom, bättre kognitiv prestation, bättre livskvalitet) än kontinuerlig antipsykotisk behandling, även om den senare initialt är förknippad med färre skov. Studien går ut på att jämföra två olika läkemedelsbehandlingar - underhållsterapi kontra on-demand, intermittent terapi - när det gäller deras framgång i behandlingen och de strukturella förändringarna i hjärnan.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med diagnosen schizofreni enligt DSM-5 inlagda på ett sjukhus som deltar i konsortiet kommer att genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT) så snart som möjligt efter inläggningen. Helst utförs denna procedur innan antipsykotisk behandling påbörjas (bensodiazepiner är tillåtna). Om det inte är möjligt av kliniska skäl kommer antipsykotisk behandling att påbörjas och MRT kommer att inhämtas inom tre dagar efter påbörjad läkemedelsbehandling. Valet av antipsykotiskt läkemedel kommer att göras av den behandlande läkaren. Alla godkända antipsykotika är tillåtna, inklusive första generationens antipsykotika som haloperidol eller flupentixol. Detta är baserat på rekommendationen från de brittiska NICE-riktlinjerna: "I nio randomiserade kontrollerade studier (RCT) med totalt 1 801 deltagare med första episod eller tidig schizofreni (inklusive personer med en nyligen debut av schizofreni och personer som aldrig har behandlats med antipsykotisk medicin), tydde bevisen på att det inte fanns några kliniskt signifikanta skillnader i effekt mellan de undersökta antipsykotiska läkemedlen." (NICE 2009, s. 105). Men eftersom andra generationens antipsykotika (SGA) nu anses vara förstahandsbehandling för schizofreni enligt den tyska S3-riktlinjen, kan man anta att mer än 80 % av alla patienter kommer att behandlas med en SGA.

Så snart positiva symtom är tillräckligt kontrollerade, kommer medicineringen att minska helt inom fyra veckor. Tillräcklig kontroll av positiva symtom kommer att definieras enligt följande: "vanföreställningar" (Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) punkt 1), "hallucinatoriskt beteende" (PANSS punkt 3) och "misstänksamhet/förföljelse" (PANSS punkt 6) måste vara "frånvarande" eller "mild" (poäng 1 eller 2). PANSS Positiva poäng (7 objekt) får inte vara över 18. Patienter i experimentgruppen som inte kommer att nå remission enligt denna definition kommer att bytas till ett annat antipsykotiskt läkemedel enligt klinisk standard. Nedtrappning av medicinering kan övervägas vid en senare tidpunkt. Patienter som inte kan minska medicineringen kommer att behandlas med lägsta möjliga dos.

Behandling av efterföljande exacerbationer/psykotiska skov kommer att följa samma regler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

174

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52062
        • Alexianer Aachen GmbH
      • Aachen, Tyskland, 52062
        • Zentrum für Neurologie und Seelische Gesundheit im Kapuziner Karree Aachen
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • LVR Klinik Bonn
      • Düren, Tyskland, 52353
        • LVR Klinik Düren
      • Düsseldorf, Tyskland, 40629
        • Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Essen, Tyskland, 45147
        • LVR Klinik Essen
      • Gangelt, Tyskland, 52538
        • ViaNobis Gangelt
      • Krefeld, Tyskland, 47807
        • Klinik Königshof (Abteilung für Allgemeine Psychiatrie)
      • Langenfeld, Tyskland, 40764
        • LVR Klinik Langenfeld
      • Viersen, Tyskland, 41749
        • LVR Klinik Viersen
    • NRW
      • Aachen, NRW, Tyskland, 52074
        • RWTH University Hospital Aachen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen schizofreni enligt DSM-5
  • Ålder 18-65 år
  • Skriftlig samtyckesförklaring
  • Försökspersoner är kontraktuellt och mentalt kapabla att närvara vid sjukvårdspersonalens order.
  • MRI-förmåga

Exklusions kriterier:

  • Relevanta somatiska sjukdomar som kan ha en inverkan på genomförandet av studien baserat på den behandlande läkarens kliniska bedömning (t.ex. epilepsi, cancer)
  • Tidigare otillräckligt dokumenterad läkemedelsbehandling med antipsykotika
  • Magnetiska metaller i och på kroppen, pacemakers och piercingar.
  • Graviditet eller amning
  • Sjukhusinläggning av patienten som beordrats av domstol eller offentliga myndigheter
  • Förhållande mellan beroende eller anställning till sponsor eller utredare
  • Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning (deltagande i ett APIC-delprojekt uteslutet)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Underhållsbehandling (kontroll)
287 kvinnliga och manliga patienter med schizofreni enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V (DSM-V) kommer att riktas slumpmässigt till underhållsbehandlingsgruppen (kontroll). Patienterna kommer att behandlas enligt den nuvarande kliniska standarden för långvarig underhållsbehandling av antipsykotiska läkemedel. Studierelaterade procedurer inkluderar säkerhetsbedömningar (fysisk undersökning, frågeformulär), laboratoriebedömningar (blodprovtagning, urinanalys), effektivitetsbedömningar (frågeformulär) och volymetrisk magnetisk resonanstomografi (strukturell MRT inkl. volym). Studieprocedurerna är desamma för båda studiegrupperna (kontroll/experimentell).
Läkemedel: Underhållsbehandling

Behandling med antipsykotiska läkemedel (antingen andra generationens antipsykotika eller lågdos första generationens antipsykotika) i minst 12 månader.

Alla antipsykotika som godkänts i Tyskland är tillåtna (amisulprid, aripiprazol, benperidol, bromperidol, klorprotixen, klozapin, flupentixol, flufenazin, fluspirilen, haloperidol, levomepromazin, loxapin, lurasidon, melperone, palipanzamon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, quetiapin, risperidon, sertindol, sulpirid, tioridazin, ziprasidon, zuklopentixol).

Andra namn:
  • Antipsykotika
Experimentell: Intermittent behandling (experimentell)

287 kvinnliga och manliga patienter med schizofreni enligt DSM-V kommer att riktas slumpmässigt till den intermittenta behandlingsgruppen (experimentell). Patienter som riktas till denna grupp kommer att minska medicineringen.

Studierelaterade procedurer inkluderar säkerhetsbedömningar (fysisk undersökning, frågeformulär), laboratoriebedömningar (blodprovtagning, urinanalys), effektivitetsbedömningar (frågeformulär) och volymetrisk magnetisk resonanstomografi (strukturell MRT inkl. volym). Studieprocedurerna är desamma för båda studiegrupperna (kontroll/experimentell).
Läkemedel: Intermittent behandling

Behandling med antipsykotiska läkemedel (antingen andra generationens antipsykotika eller lågdos första generationens antipsykotika) endast för första episod av schizofreni, avtrappning av medicinering efter remission av positiva symtom, återupptagande av behandling endast vid återkommande positiva symtom.

Alla antipsykotika som godkänts i Tyskland är tillåtna (amisulprid, aripiprazol, benperidol, bromperidol, klorprotixen, klozapin, flupentixol, flufenazin, fluspirilen, haloperidol, levomepromazin, loxapin, lurasidon, melperone, palipanzamon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, quetiapin, risperidon, sertindol, sulpirid, tioridazin, ziprasidon, zuklopentixol).

Andra namn:
  • Antipsykotika

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total gråsubstansvolym
Tidsram: över 12 månader
förändring i total gråsubstansvolym
över 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grå substansvolym (hippocampus, prefrontal cortex)
Tidsram: efter 6 och 24 månader
förändring av volym
efter 6 och 24 månader
Bedömning av säkerheten bedömd med följande instrument: EPS
Tidsram: efter 6 och 12 månader
Extrapyramidal symptomskala (EPS)
efter 6 och 12 månader
Bedömning av säkerheten bedömd med följande instrument: BARS
Tidsram: efter 6 och 12 månader
Barnes Akathisia Rating Scale (BARS)
efter 6 och 12 månader
Bedömning av säkerheten bedömd med följande instrument: Arizona Scale
Tidsram: efter 6 och 12 månader
Sexuell funktion (Arizona Scale)
efter 6 och 12 månader
Global bedömning av säkerheten bedömd med laboratorievärden
Tidsram: efter 6 och 12 månader
Metaboliska biverkningar (Body Mass Index, HbA1c, Glukos, Kolesterol, Triglycerider)
efter 6 och 12 månader
Kognition
Tidsram: efter 6 och 12 månader
Kort bedömning av kognition vid schizofreni (BACS)
efter 6 och 12 månader
Livskvalité
Tidsram: efter 6 och 12 månader
Short Form-36 Health Survey (SF-36), Global Assessment of Functioning Scale (GAF), visuella analoga skalor
efter 6 och 12 månader
Psykopatologi bedömd med PANSS
Tidsram: efter 6 och 12 månader
Positiv och negativ syndromskala (PANSS)
efter 6 och 12 månader
Psykopatologi bedömd med CGI
Tidsram: efter 6 och 12 månader
Clinical Global Impression (CGI)
efter 6 och 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

RWTH Aachen University

Utredare

  • Huvudutredare: Klaus Mathiak, Univ.-Prof. Dr. Dr., Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital RWTH Aachen, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2015

Första postat (Uppskatta)

6 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13-082

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera