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Cambiamenti cerebrali strutturali e funzionali indotti da antipsicotici (APIC)

23 novembre 2020 aggiornato da: RWTH Aachen University

Gli antipsicotici sono neurotossici o neuroprotettivi? Un confronto a lungo termine di due strategie di trattamento

La prosecuzione del trattamento farmacologico antipsicotico per almeno 12 mesi dopo la remissione del primo episodio psicotico rappresenta il gold standard clinico ed è raccomandato da tutte le linee guida terapeutiche internazionali. Numerosi studi hanno dimostrato che il rischio di recidiva aumenta significativamente se il trattamento farmacologico viene interrotto prematuramente. Tuttavia, solo una minoranza di pazienti raggiunge la remissione funzionale, anche se rispetta pienamente il trattamento. Gli effetti avversi a lungo termine dei farmaci attualmente disponibili, in particolare la perdita di materia grigia cerebrale e lo sviluppo di psicosi da supersensibilità, potrebbero superare i loro benefici. Pertanto, l'attuale standard del trattamento antipsicotico di mantenimento a lungo termine, che ha l'obiettivo primario della prevenzione delle ricadute, deve essere messo in discussione. Qui i ricercatori ipotizzano che il trattamento intermittente (sperimentale) con antipsicotici, diretto esclusivamente contro i sintomi positivi della schizofrenia, sia associato a una minore perdita di volume totale della materia grigia rispetto al trattamento di mantenimento (controllo). Inoltre, i ricercatori ipotizzano che questo approccio terapeutico mirato sia associato a un migliore esito funzionale (meno sintomi negativi, migliori prestazioni cognitive, migliore qualità della vita) rispetto al trattamento antipsicotico continuo, sebbene quest'ultimo sia inizialmente associato a un minor numero di ricadute. Lo scopo del presente studio è quello di confrontare due diverse terapie farmacologiche - terapia di mantenimento contro terapia intermittente su richiesta - in termini di successo del loro trattamento e cambiamenti strutturali nel cervello.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I pazienti con diagnosi di schizofrenia secondo il DSM-5 ricoverati in un ospedale che partecipa al consorzio saranno sottoposti a risonanza magnetica (MRI) il prima possibile dopo il ricovero. Idealmente, questa procedura viene eseguita prima dell'inizio del trattamento antipsicotico (sono consentite le benzodiazepine). Se non possibile per motivi clinici, verrà avviato il trattamento antipsicotico e la risonanza magnetica verrà acquisita entro tre giorni dall'inizio del trattamento farmacologico. La scelta dell'antipsicotico sarà effettuata dal medico curante. Sono consentiti tutti gli antipsicotici approvati, inclusi gli antipsicotici di prima generazione come l'aloperidolo o il flupentixolo. Ciò si basa sulla raccomandazione delle linee guida britanniche NICE: "In nove studi randomizzati controllati (RCT) con un totale di 1.801 partecipanti con primo episodio o schizofrenia precoce (incluse persone con schizofrenia di recente insorgenza e persone che non sono mai state trattate con farmaci antipsicotici), le prove suggerivano che non vi erano differenze clinicamente significative nell'efficacia tra i farmaci antipsicotici esaminati". (NIZZA 2009, p. 105). Tuttavia, poiché gli antipsicotici di seconda generazione (SGA) sono ora considerati trattamento di prima linea per la schizofrenia secondo le linee guida tedesche S3, si può presumere che oltre l'80% di tutti i pazienti sarà trattato con un SGA.

Non appena i sintomi positivi saranno sufficientemente controllati, i farmaci saranno completamente ridotti entro quattro settimane. Il controllo sufficiente dei sintomi positivi sarà definito come segue: "deliri" (Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) item 1), "comportamento allucinatorio" (PANSS item 3) e "sospetto/persecuzione" (PANSS item 6) devono essere "assente" o "lieve" (punteggi 1 o 2). Il punteggio positivo PANSS (7 item) non deve essere superiore a 18. I pazienti nel gruppo sperimentale che non raggiungeranno la remissione secondo questa definizione passeranno a un altro antipsicotico secondo gli standard clinici. La riduzione graduale del farmaco potrebbe essere presa in considerazione in un momento successivo. I pazienti che non possono sospendere gradualmente i farmaci saranno trattati con la dose più bassa possibile.

Il trattamento delle successive riacutizzazioni/ricadute psicotiche seguirà le stesse regole.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

174

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Aachen, Germania, 52062
        • Alexianer Aachen GmbH
      • Aachen, Germania, 52062
        • Zentrum für Neurologie und Seelische Gesundheit im Kapuziner Karree Aachen
      • Bonn, Germania, 53111
        • LVR Klinik Bonn
      • Düren, Germania, 52353
        • LVR Klinik Düren
      • Düsseldorf, Germania, 40629
        • Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Essen, Germania, 45147
        • LVR Klinik Essen
      • Gangelt, Germania, 52538
        • ViaNobis Gangelt
      • Krefeld, Germania, 47807
        • Klinik Königshof (Abteilung für Allgemeine Psychiatrie)
      • Langenfeld, Germania, 40764
        • LVR Klinik Langenfeld
      • Viersen, Germania, 41749
        • LVR Klinik Viersen
    • NRW
      • Aachen, NRW, Germania, 52074
        • RWTH University Hospital Aachen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 63 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi di schizofrenia secondo il DSM-5
  • Età 18-65 anni
  • Dichiarazione scritta di consenso
  • Soggetti contrattualmente e mentalmente idonei a seguire gli ordini del personale medico.
  • Capacità di risonanza magnetica

Criteri di esclusione:

  • Malattie somatiche rilevanti, che potrebbero avere un impatto sulla conduzione dello studio in base al giudizio clinico del medico curante (ad es. epilessia, cancro)
  • Precedente terapia farmacologica con antipsicotici non sufficientemente documentata
  • Metalli magnetici dentro e sopra il corpo, pacemaker cardiaci e piercing.
  • Gravidanza o allattamento
  • Ricovero del paziente disposto dal tribunale o dalle autorità pubbliche
  • Rapporto di dipendenza o impiego con sponsor o ricercatore
  • Partecipazione simultanea a un altro studio clinico (esclusa la partecipazione a un sottoprogetto APIC)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento di mantenimento (Controllo)
287 pazienti di sesso femminile e maschile con schizofrenia secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-V (DSM-V) saranno indirizzati in modo casuale al gruppo di trattamento di mantenimento (controllo). I pazienti saranno trattati secondo l'attuale standard clinico di trattamento antipsicotico di mantenimento a lungo termine. Le procedure relative allo studio includono valutazioni di sicurezza (esame fisico, questionari), valutazioni di laboratorio (prelievo di sangue, analisi delle urine), valutazioni di efficacia (questionari) e risonanza magnetica volumetrica (MRI strutturale incl. volumetria). Le procedure di studio sono le stesse per entrambi i gruppi di studio (controllo/sperimentale).

Trattamento con farmaci antipsicotici (antipsicotici di seconda generazione o antipsicotici di prima generazione a basso dosaggio) per almeno 12 mesi.

Sono consentiti tutti gli antipsicotici approvati in Germania (amisulpride, aripiprazolo, benperidolo, bromperidolo, clorprotixene, clozapina, flupentixolo, flufenazina, fluspirilene, aloperidolo, levomepromazina, loxapina, lurasidone, melperone, olanzapina, paliperidone, perazina, perfenazina, pimozide, pipamperone, protipendil, quetiapina, risperidone, sertindolo, sulpiride, tioridazina, ziprasidone, zuclopentixolo).

Altri nomi:
  • Antipsicotici
Sperimentale: Trattamento intermittente (sperimentale)

287 pazienti di sesso femminile e maschile con schizofrenia secondo il DSM-V saranno indirizzati in modo casuale al gruppo di trattamento intermittente (sperimentale). I pazienti indirizzati a questo gruppo saranno sospesi dai farmaci.

Le procedure relative allo studio includono valutazioni di sicurezza (esame fisico, questionari), valutazioni di laboratorio (prelievo di sangue, analisi delle urine), valutazioni di efficacia (questionari) e risonanza magnetica volumetrica (MRI strutturale incl. volumetria). Le procedure di studio sono le stesse per entrambi i gruppi di studio (controllo/sperimentale).

Trattamento con farmaci antipsicotici (antipsicotici di seconda generazione o antipsicotici di prima generazione a basso dosaggio) solo per il primo episodio di schizofrenia, riduzione graduale del trattamento dopo la remissione dei sintomi positivi, ripristino del trattamento solo in caso di recidiva dei sintomi positivi.

Sono consentiti tutti gli antipsicotici approvati in Germania (amisulpride, aripiprazolo, benperidolo, bromperidolo, clorprotixene, clozapina, flupentixolo, flufenazina, fluspirilene, aloperidolo, levomepromazina, loxapina, lurasidone, melperone, olanzapina, paliperidone, perazina, perfenazina, pimozide, pipamperone, protipendil, quetiapina, risperidone, sertindolo, sulpiride, tioridazina, ziprasidone, zuclopentixolo).

Altri nomi:
  • Antipsicotici

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Volume totale di materia grigia
Lasso di tempo: oltre 12 mesi
variazione del volume totale della materia grigia
oltre 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Volume della materia grigia (ippocampo, corteccia prefrontale)
Lasso di tempo: dopo 6 e 24 mesi
cambio di volume
dopo 6 e 24 mesi
Valutazione della sicurezza valutata con il seguente strumento: EPS
Lasso di tempo: dopo 6 e 12 mesi
Scala dei sintomi extrapiramidali (EPS)
dopo 6 e 12 mesi
Valutazione della sicurezza valutata con il seguente strumento: BARS
Lasso di tempo: dopo 6 e 12 mesi
Scala di valutazione dell'acatisia di Barnes (BARS)
dopo 6 e 12 mesi
Valutazione della sicurezza valutata con il seguente strumento: Arizona Scale
Lasso di tempo: dopo 6 e 12 mesi
Funzione sessuale (scala dell'Arizona)
dopo 6 e 12 mesi
Valutazione globale della sicurezza valutata con valori di laboratorio
Lasso di tempo: dopo 6 e 12 mesi
Effetti collaterali metabolici (Indice di massa corporea, HbA1c, Glucosio, Colesterolo, Trigliceridi)
dopo 6 e 12 mesi
Cognizione
Lasso di tempo: dopo 6 e 12 mesi
Breve valutazione della cognizione nella schizofrenia (BACS)
dopo 6 e 12 mesi
Qualità della vita
Lasso di tempo: dopo 6 e 12 mesi
Short Form-36 Health Survey (SF-36), Global Assessment of Functioning Scale (GAF), scale analogiche visive
dopo 6 e 12 mesi
Psicopatologia valutata con la PANSS
Lasso di tempo: dopo 6 e 12 mesi
Scala della sindrome positiva e negativa (PANSS)
dopo 6 e 12 mesi
Psicopatologia valutata con il CGI
Lasso di tempo: dopo 6 e 12 mesi
Impressione clinica globale (CGI)
dopo 6 e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Klaus Mathiak, Univ.-Prof. Dr. Dr., Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital RWTH Aachen, Germany

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

6 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Trattamento di mantenimento

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