Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Door antipsychotica geïnduceerde structurele en functionele hersenveranderingen (APIC)

23 november 2020 bijgewerkt door: RWTH Aachen University

Zijn antipsychotica neurotoxisch of neuroprotectief? Een langetermijnvergelijking van twee behandelstrategieën

Voortzetting van de behandeling met antipsychotica gedurende ten minste 12 maanden na remissie van de eerste psychotische episode vertegenwoordigt de gouden klinische standaard en wordt aanbevolen door alle internationale behandelingsrichtlijnen. Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat het risico op terugval aanzienlijk toeneemt als de medicamenteuze behandeling voortijdig wordt beëindigd. Slechts een minderheid van de patiënten bereikt echter functionele remissie, zelfs als ze de behandeling volledig volgen. Langdurige nadelige effecten van de momenteel beschikbare medicijnen, met name het verlies van grijze stof in de hersenen en de ontwikkeling van overgevoeligheidspsychose, zouden groter kunnen zijn dan de voordelen ervan. De huidige standaard van langdurige onderhoudsbehandeling met antipsychotica, die het primaire doel heeft om terugval te voorkomen, moet dus in twijfel worden getrokken. Hier veronderstellen de onderzoekers dat intermitterende behandeling (experimenteel) met antipsychotica, die uitsluitend gericht is tegen de positieve symptomen van schizofrenie, gepaard gaat met minder verlies van het totale grijze stofvolume dan onderhoudsbehandeling (controle). Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat deze gerichte behandelingsbenadering gepaard gaat met een beter functioneel resultaat (minder negatieve symptomen, betere cognitieve prestaties, betere kwaliteit van leven) dan continue antipsychotische behandeling, hoewel de laatste in eerste instantie gepaard gaat met minder terugval. studie is om twee verschillende medicamenteuze therapieën - onderhoudstherapie versus on-demand, intermitterende therapie - te vergelijken in termen van het succes van hun behandeling en de structurele veranderingen in de hersenen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met de diagnose schizofrenie volgens DSM-5 die zijn opgenomen in een ziekenhuis dat deelneemt aan het consortium, zullen zo snel mogelijk na opname een MRI-scan ondergaan. Idealiter wordt deze procedure uitgevoerd vóór aanvang van de behandeling met antipsychotica (benzodiazepinen zijn toegestaan). Als dit om klinische redenen niet mogelijk is, wordt de behandeling met antipsychotica gestart en wordt de MRI binnen drie dagen na aanvang van de medicamenteuze behandeling verkregen. De keuze van het antipsychoticum wordt gemaakt door de behandelend arts. Alle goedgekeurde antipsychotica zijn toegestaan, inclusief antipsychotica van de eerste generatie zoals haloperidol of flupentixol. Dit is gebaseerd op de aanbeveling van de Britse NICE-richtlijnen: "In negen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) met in totaal 1.801 deelnemers met een eerste episode of vroege schizofrenie (waaronder mensen met een recent begin van schizofrenie en mensen die nooit zijn behandeld). met antipsychotica), suggereerde het bewijs dat er geen klinisch significante verschillen in werkzaamheid waren tussen de onderzochte antipsychotica." (NICE 2009, p. 105). Aangezien antipsychotica van de tweede generatie (SGA) volgens de Duitse S3-richtlijn nu als eerstelijnsbehandeling voor schizofrenie worden beschouwd, kan worden aangenomen dat meer dan 80% van alle patiënten met een SGA zal worden behandeld.

Zodra de positieve symptomen voldoende onder controle zijn, wordt de medicatie binnen vier weken volledig afgebouwd. Voldoende beheersing van positieve symptomen wordt als volgt gedefinieerd: "wanen" (positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) item 1), "hallucinerend gedrag" (PANSS item 3) en "achterdocht/vervolging" (PANSS item 6) moeten worden "afwezig" of "mild" (score 1 of 2). De PANSS Positive-score (7 items) mag niet hoger zijn dan 18. Patiënten in de experimentele groep die volgens deze definitie geen remissie bereiken, worden volgens klinische normen overgezet op een ander antipsychoticum. Het afbouwen van medicatie kan op een later tijdstip overwogen worden. Patiënten bij wie de medicatie niet kan worden afgebouwd, worden behandeld met de laagst mogelijke dosering.

Behandeling van daaropvolgende exacerbaties / psychotische recidieven zal dezelfde regels volgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

174

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52062
        • Alexianer Aachen GmbH
      • Aachen, Duitsland, 52062
        • Zentrum für Neurologie und Seelische Gesundheit im Kapuziner Karree Aachen
      • Bonn, Duitsland, 53111
        • LVR Klinik Bonn
      • Düren, Duitsland, 52353
        • LVR Klinik Düren
      • Düsseldorf, Duitsland, 40629
        • Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Essen, Duitsland, 45147
        • LVR Klinik Essen
      • Gangelt, Duitsland, 52538
        • ViaNobis Gangelt
      • Krefeld, Duitsland, 47807
        • Klinik Königshof (Abteilung für Allgemeine Psychiatrie)
      • Langenfeld, Duitsland, 40764
        • LVR Klinik Langenfeld
      • Viersen, Duitsland, 41749
        • LVR Klinik Viersen
    • NRW
      • Aachen, NRW, Duitsland, 52074
        • RWTH University Hospital Aachen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met de diagnose schizofrenie volgens DSM-5
  • Leeftijd 18-65 jaar
  • Schriftelijke toestemmingsverklaring
  • Proefpersonen die contractueel en mentaal in staat zijn om de bevelen van de medische staf op te volgen.
  • MRI-mogelijkheden

Uitsluitingscriteria:

  • Relevante somatische ziekten, die een impact kunnen hebben op de uitvoering van de studie op basis van klinisch oordeel van de behandelend arts (bijv. epilepsie, kanker)
  • Voorafgaande onvoldoende gedocumenteerde medicamenteuze behandeling met antipsychotica
  • Magnetische metalen in en op het lichaam, pacemakers en piercings.
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Ziekenhuisopname van de patiënt bevolen door de rechtbank of de overheid
  • Relatie van afhankelijkheid of dienstverband met sponsor of onderzoeker
  • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie (exclusief deelname aan een APIC-deelproject)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Onderhoudsbehandeling (Controle)
287 vrouwelijke en mannelijke patiënten met schizofrenie volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V (DSM-V) zullen willekeurig worden doorverwezen naar de onderhoudsbehandelingsgroep (controlegroep). Patiënten zullen worden behandeld volgens de huidige klinische standaard van langdurige onderhoudsbehandeling met antipsychotica. Studiegerelateerde procedures omvatten veiligheidsbeoordelingen (lichamelijk onderzoek, vragenlijsten), laboratoriumbeoordelingen (bloedafname, urine-analyse), werkzaamheidsbeoordelingen (vragenlijsten) en volumetrische magnetische resonantiebeeldvorming (structurele MRI incl. volumetrie). Studieprocedures zijn hetzelfde voor beide onderzoeksgroepen (controle/experimenteel).
Geneesmiddel: Onderhoudsbehandeling

Behandeling met antipsychotica (antipsychotica van de tweede generatie of laaggedoseerde antipsychotica van de eerste generatie) gedurende ten minste 12 maanden.

Alle in Duitsland goedgekeurde antipsychotica zijn toegestaan ​​(amisulpride, aripiprazol, benperidol, bromperidol, chloorprothixeen, clozapine, flupentixol, flufenazine, fluspirileen, haloperidol, levomepromazine, loxapine, lurasidon, melperon, olanzapine, paliperidon, perazine, perfenazine, pimozide, pipamperon, prothipendyl, quetiapine, risperidon, sertindol, sulpiride, thioridazine, ziprasidon, zuclopentixol).

Andere namen:
  • Antipsychotica
Experimenteel: Intermitterende behandeling (experimenteel)

287 vrouwelijke en mannelijke patiënten met schizofrenie volgens DSM-V zullen willekeurig worden doorverwezen naar de intermitterende behandelingsgroep (experimenteel). Patiënten die naar deze groep worden verwezen, zullen de medicatie afbouwen.

Studiegerelateerde procedures omvatten veiligheidsbeoordelingen (lichamelijk onderzoek, vragenlijsten), laboratoriumbeoordelingen (bloedafname, urine-analyse), werkzaamheidsbeoordelingen (vragenlijsten) en volumetrische magnetische resonantiebeeldvorming (structurele MRI incl. volumetrie). Studieprocedures zijn hetzelfde voor beide onderzoeksgroepen (controle/experimenteel).
Geneesmiddel: Intermitterende behandeling

Behandeling met antipsychotica (antipsychotica van de tweede generatie of laaggedoseerde antipsychotica van de eerste generatie) alleen voor de eerste episode van schizofrenie, afbouwen van medicatie na remissie van positieve symptomen, hervatting van de behandeling alleen in geval van herhaling van positieve symptomen.

Alle in Duitsland goedgekeurde antipsychotica zijn toegestaan ​​(amisulpride, aripiprazol, benperidol, bromperidol, chloorprothixeen, clozapine, flupentixol, flufenazine, fluspirileen, haloperidol, levomepromazine, loxapine, lurasidon, melperon, olanzapine, paliperidon, perazine, perfenazine, pimozide, pipamperon, prothipendyl, quetiapine, risperidon, sertindol, sulpiride, thioridazine, ziprasidon, zuclopentixol).

Andere namen:
  • Antipsychotica

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal volume grijze stof
Tijdsspanne: meer dan 12 maanden
verandering in het totale volume grijze stof
meer dan 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volume grijze stof (hippocampus, prefrontale cortex)
Tijdsspanne: na 6 en 24 maanden
verandering van volume
na 6 en 24 maanden
Beoordeling van de veiligheid zoals beoordeeld met het volgende instrument: EPS
Tijdsspanne: na 6 en 12 maanden
Extrapiramidale symptoomschaal (EPS)
na 6 en 12 maanden
Beoordeling van de veiligheid zoals beoordeeld met het volgende instrument: BARS
Tijdsspanne: na 6 en 12 maanden
Barnes Akathisia-beoordelingsschaal (BARS)
na 6 en 12 maanden
Beoordeling van de veiligheid zoals beoordeeld met het volgende instrument: Arizona Scale
Tijdsspanne: na 6 en 12 maanden
Seksuele functie (schaal van Arizona)
na 6 en 12 maanden
Globale beoordeling van veiligheid zoals beoordeeld met laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: na 6 en 12 maanden
Metabole bijwerkingen (Body mass index, HbA1c, glucose, cholesterol, triglyceriden)
na 6 en 12 maanden
Cognitie
Tijdsspanne: na 6 en 12 maanden
Korte beoordeling van cognitie bij schizofrenie (BACS)
na 6 en 12 maanden
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: na 6 en 12 maanden
Short Form-36 Health Survey (SF-36), Global Assessment of Functioning Scale (GAF), visuele analoge schalen
na 6 en 12 maanden
Psychopathologie zoals beoordeeld met de PANSS
Tijdsspanne: na 6 en 12 maanden
Positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS)
na 6 en 12 maanden
Psychopathologie zoals beoordeeld met de CGI
Tijdsspanne: na 6 en 12 maanden
Klinische globale indruk (CGI)
na 6 en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RWTH Aachen University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Klaus Mathiak, Univ.-Prof. Dr. Dr., Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital RWTH Aachen, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

6 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-082

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Onderhoudsbehandeling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren