Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antipsykotisk inducerede strukturelle og funktionelle hjerneændringer (APIC)

23. november 2020 opdateret af: RWTH Aachen University

Er antipsykotika neurotoksiske eller neurobeskyttende? En langsigtet sammenligning af to behandlingsstrategier

Fortsættelse af antipsykotisk medicinbehandling i mindst 12 måneder efter remission af den første psykotiske episode repræsenterer den gyldne kliniske standard, og det anbefales af alle internationale behandlingsretningslinjer. Talrige undersøgelser har vist, at risikoen for tilbagefald øges væsentligt, hvis lægemiddelbehandlingen afsluttes før tid. Imidlertid opnår kun et mindretal af patienterne funktionel remission, selvom de fuldt ud overholder behandlingen. Langsigtede bivirkninger af de aktuelt tilgængelige lægemidler, specielt tab af grå substans i hjernen og udvikling af supersensitivitetspsykose, kan opveje deres fordele. Der skal derfor sættes spørgsmålstegn ved den nuværende standard for langtidsvedligeholdende antipsykotisk behandling, som har det primære mål at forebygge tilbagefald. Her antager efterforskerne, at intermitterende behandling (eksperimentel) med antipsykotika, som udelukkende er rettet mod de positive symptomer på skizofreni, er forbundet med mindre tab af totalt gråstofvolumen end vedligeholdelsesbehandling (kontrol). Ydermere antager efterforskerne, at denne målrettede behandlingstilgang er forbundet med et bedre funktionelt resultat (færre negative symptomer, bedre kognitiv ydeevne, bedre livskvalitet) end kontinuerlig antipsykotisk behandling, selvom sidstnævnte i første omgang er forbundet med færre tilbagefald. Formålet med den nuværende undersøgelsen er at sammenligne to forskellige lægemiddelterapier -vedligeholdelsesterapi versus on-demand, intermitterende terapi - med hensyn til deres behandlings succes og de strukturelle ændringer i hjernen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med diagnosen skizofreni i henhold til DSM-5 indlagt på et hospital, der deltager i konsortiet, skal hurtigst muligt efter indlæggelsen gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Ideelt set udføres denne procedure før påbegyndelse af antipsykotisk behandling (benzodiazepiner er tilladt). Hvis det af kliniske årsager ikke er muligt, påbegyndes antipsykotisk behandling, og MR-scanningen foretages inden for tre dage efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling. Valget af antipsykotisk middel vil blive foretaget af den behandlende læge. Alle godkendte antipsykotika er tilladt, herunder førstegenerations antipsykotika såsom haloperidol eller flupenthixol. Dette er baseret på anbefalingen fra de britiske NICE-retningslinjer: "I ni randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) med i alt 1.801 deltagere med første-episode eller tidlig skizofreni (inklusive personer med nyligt indbrud af skizofreni og personer, der aldrig er blevet behandlet med antipsykotisk medicin), tydede beviserne på, at der ikke var nogen klinisk signifikante forskelle i effektivitet mellem de undersøgte antipsykotiske lægemidler." (NICE 2009, s. 105). Men da andengenerations antipsykotika (SGA) efter den tyske S3-retningslinje nu betragtes som førstelinjebehandling for skizofreni, kan det antages, at mere end 80 % af alle patienter vil blive behandlet med en SGA.

Så snart positive symptomer er tilstrækkeligt kontrolleret, vil medicinen være helt nedtrappet inden for fire uger. Tilstrækkelig kontrol af positive symptomer vil defineres som følger: "vrangforestillinger" (Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) punkt 1), "hallucinatorisk adfærd" (PANSS punkt 3) og "mistænksomhed/forfølgelse" (PANSS punkt 6) skal være "fraværende" eller "mild" (score 1 eller 2). PANSS Positiv score (7 elementer) må ikke være over 18. Patienter i forsøgsgruppen, som ikke vil nå remission i henhold til denne definition, vil blive skiftet til et andet antipsykotikum i henhold til kliniske standarder. Nedtrapning af medicin kan overvejes på et senere tidspunkt. Patienter, der ikke kan nedtrappes medicin, vil blive behandlet med den lavest mulige dosis.

Behandling af efterfølgende eksacerbationer / psykotiske tilbagefald vil følge samme regler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

174

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52062
        • Alexianer Aachen GmbH
      • Aachen, Tyskland, 52062
        • Zentrum für Neurologie und Seelische Gesundheit im Kapuziner Karree Aachen
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • LVR Klinik Bonn
      • Düren, Tyskland, 52353
        • LVR Klinik Düren
      • Düsseldorf, Tyskland, 40629
        • Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Essen, Tyskland, 45147
        • LVR Klinik Essen
      • Gangelt, Tyskland, 52538
        • ViaNobis Gangelt
      • Krefeld, Tyskland, 47807
        • Klinik Königshof (Abteilung für Allgemeine Psychiatrie)
      • Langenfeld, Tyskland, 40764
        • LVR Klinik Langenfeld
      • Viersen, Tyskland, 41749
        • LVR Klinik Viersen
    • NRW
      • Aachen, NRW, Tyskland, 52074
        • RWTH University Hospital Aachen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen skizofreni ifølge DSM-5
  • Alder 18-65 år
  • Skriftlig samtykkeerklæring
  • Forsøgspersoner er kontraktligt og mentalt i stand til at overvære lægestabens ordrer.
  • MRI evne

Ekskluderingskriterier:

  • Relevante somatiske sygdomme, som kan have indflydelse på gennemførelsen af ​​undersøgelsen baseret på den behandlende læges kliniske vurdering (f.eks. epilepsi, kræft)
  • Tidligere utilstrækkeligt dokumenteret lægemiddelbehandling med antipsykotika
  • Magnetiske metaller i og på kroppen, pacemakere og kropspiercinger.
  • Graviditet eller amning
  • Hospitalsindlæggelse af patienten påbudt af retten eller offentlige myndigheder
  • Forholdet mellem afhængighed eller beskæftigelse til sponsor eller efterforsker
  • Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg (deltagelse i et APIC-delprojekt udelukket)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vedligeholdelsesbehandling (kontrol)
287 kvindelige og mandlige patienter med skizofreni i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V (DSM-V) vil blive dirigeret tilfældigt til vedligeholdelsesbehandlingsgruppen (kontrol). Patienterne vil blive behandlet i overensstemmelse med den nuværende kliniske standard for langtidsvedligeholdende antipsykotisk behandling. Undersøgelsesrelaterede procedurer omfatter sikkerhedsvurderinger (fysisk undersøgelse, spørgeskemaer), laboratorievurderinger (blodprøvetagning, urinanalyse), effektivitetsvurderinger (spørgeskemaer) og volumetrisk magnetisk resonansbilleddannelse (strukturel MR inkl. volumetri). Undersøgelsesprocedurer er de samme for begge undersøgelsesgrupper (kontrol/eksperimentel).
Medicin: Vedligeholdelsesbehandling

Behandling med antipsykotika (enten andengenerations antipsykotika eller lavdosis førstegenerations antipsykotika) i mindst 12 måneder.

Alle antipsykotika godkendt i Tyskland er tilladte (amisulprid, aripiprazol, benperidol, bromperidol, chlorprothixen, clozapin, flupentixol, fluphenazin, fluspirilen, haloperidol, levomepromazin, loxapin, lurasidon, melperone, palipanzamon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, quetiapin, risperidon, sertindol, sulpirid, thioridazin, ziprasidon, zuclopenthixol).

Andre navne:
  • Antipsykotika
Eksperimentel: Intermitterende behandling (eksperimentel)

287 kvindelige og mandlige patienter med skizofreni ifølge DSM-V vil blive dirigeret tilfældigt til den intermitterende behandlingsgruppe (eksperimentel). Patienter henvist til denne gruppe vil blive reduceret med medicin.

Undersøgelsesrelaterede procedurer omfatter sikkerhedsvurderinger (fysisk undersøgelse, spørgeskemaer), laboratorievurderinger (blodprøvetagning, urinanalyse), effektivitetsvurderinger (spørgeskemaer) og volumetrisk magnetisk resonansbilleddannelse (strukturel MR inkl. volumetri). Undersøgelsesprocedurer er de samme for begge undersøgelsesgrupper (kontrol/eksperimentel).
Medicin: Intermitterende behandling

Behandling med antipsykotisk medicin (enten andengenerations antipsykotika eller lavdosis førstegenerations antipsykotika) kun ved første episode af skizofreni, aftrapning af medicin efter remission af positive symptomer, genoptagelse af behandling kun ved tilbagevenden af ​​positive symptomer.

Alle antipsykotika godkendt i Tyskland er tilladte (amisulprid, aripiprazol, benperidol, bromperidol, chlorprothixen, clozapin, flupentixol, fluphenazin, fluspirilen, haloperidol, levomepromazin, loxapin, lurasidon, melperone, palipanzamon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, pipenzidon, quetiapin, risperidon, sertindol, sulpirid, thioridazin, ziprasidon, zuclopenthixol).

Andre navne:
  • Antipsykotika

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet gråstofvolumen
Tidsramme: over 12 måneder
ændring i det totale volumen af ​​grå substans
over 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grå stofvolumen (hippocampus, præfrontal cortex)
Tidsramme: efter 6 og 24 måneder
ændring af volumen
efter 6 og 24 måneder
Vurdering af sikkerhed som vurderet med følgende instrument: EPS
Tidsramme: efter 6 og 12 måneder
Ekstrapyramidal symptomskala (EPS)
efter 6 og 12 måneder
Vurdering af sikkerhed som vurderet med følgende instrument: BARS
Tidsramme: efter 6 og 12 måneder
Barnes Akathisia Rating Scale (BARS)
efter 6 og 12 måneder
Vurdering af sikkerhed som vurderet med følgende instrument: Arizona Scale
Tidsramme: efter 6 og 12 måneder
Seksuel funktion (Arizona Scale)
efter 6 og 12 måneder
Global vurdering af sikkerhed vurderet med laboratorieværdier
Tidsramme: efter 6 og 12 måneder
Metaboliske bivirkninger (Body Mass Index, HbA1c, Glukose, Kolesterol, Triglycerider)
efter 6 og 12 måneder
Erkendelse
Tidsramme: efter 6 og 12 måneder
Kort vurdering af kognition i skizofreni (BACS)
efter 6 og 12 måneder
Livskvalitet
Tidsramme: efter 6 og 12 måneder
Short Form-36 Health Survey (SF-36), Global Assessment of Functioning Scale (GAF), visuelle analoge skalaer
efter 6 og 12 måneder
Psykopatologi vurderet med PANSS
Tidsramme: efter 6 og 12 måneder
Positiv og negativ syndromskala (PANSS)
efter 6 og 12 måneder
Psykopatologi vurderet med CGI
Tidsramme: efter 6 og 12 måneder
Clinical Global Impression (CGI)
efter 6 og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

RWTH Aachen University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Klaus Mathiak, Univ.-Prof. Dr. Dr., Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital RWTH Aachen, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2015

Først opslået (Skøn)

6. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13-082

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vedligeholdelsesbehandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner