Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Структурные и функциональные изменения мозга, вызванные антипсихотиками (APIC)

23 ноября 2020 г. обновлено: RWTH Aachen University

Являются ли антипсихотики нейротоксичными или нейропротекторными? Долгосрочное сравнение двух стратегий лечения

Продолжение лечения нейролептиками в течение не менее 12 месяцев после ремиссии первого психотического эпизода представляет собой золотой клинический стандарт и рекомендуется всеми международными руководствами по лечению. Многочисленные исследования показали, что риск рецидива значительно возрастает, если медикаментозное лечение прекращается преждевременно. Однако лишь у небольшой части больных достигается функциональная ремиссия, даже если они полностью соблюдают режим лечения. Долгосрочные побочные эффекты доступных в настоящее время лекарств, особенно потеря серого вещества головного мозга и развитие психоза сверхчувствительности, могут перевешивать их преимущества. Таким образом, текущий стандарт долгосрочной поддерживающей антипсихотической терапии, основной целью которого является профилактика рецидивов, должен быть подвергнут сомнению. Здесь исследователи предполагают, что прерывистое лечение (экспериментальное) нейролептиками, которое направлено исключительно против положительных симптомов шизофрении, связано с меньшей потерей общего объема серого вещества, чем поддерживающее лечение (контроль). Кроме того, исследователи предполагают, что этот целенаправленный подход к лечению связан с лучшими функциональными результатами (меньше негативных симптомов, лучшие когнитивные функции, лучшее качество жизни), чем непрерывное лечение нейролептиками, хотя последнее изначально связано с меньшим количеством рецидивов. Цель исследования состоит в том, чтобы сравнить две различные лекарственные терапии — поддерживающую терапию и прерывистую терапию по требованию — с точки зрения эффективности их лечения и структурных изменений в головном мозге.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациентам с диагнозом шизофрения по DSM-5, поступившим в стационар, участвующий в консорциуме, будет проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) в кратчайшие сроки после поступления. В идеале эту процедуру проводят до начала антипсихотической терапии (допускаются бензодиазепины). Если это невозможно по клиническим причинам, будет начато лечение антипсихотиками, а МРТ будет проведена в течение трех дней после начала медикаментозного лечения. Выбор антипсихотического препарата будет осуществляться лечащим врачом. Разрешены все одобренные нейролептики, включая антипсихотики первого поколения, такие как галоперидол или флупентиксол. Это основано на рекомендации британского руководства NICE: «В девяти рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) с участием 1801 участника с первым эпизодом или ранней шизофренией (включая людей с недавним началом шизофрении и людей, которые никогда не лечились с антипсихотическими препаратами), данные свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий в эффективности между исследованными антипсихотическими препаратами». (NICE 2009, стр. 105). Однако, поскольку нейролептики второго поколения (SGA) в настоящее время считаются препаратами первой линии для лечения шизофрении в соответствии с немецким руководством S3, можно предположить, что более 80% всех пациентов будут лечиться SGA.

Как только положительные симптомы будут в достаточной мере контролироваться, прием лекарств будет полностью отменен в течение четырех недель. Достаточный контроль над положительными симптомами будет определяться следующим образом: «бред» (Шкала позитивного и негативного синдрома (PANSS), пункт 1), «галлюцинаторное поведение» (пункт 3 PANSS) и «подозрительность/преследование» (пункт 6 PANSS). «отсутствует» или «легкая» (1 или 2 балла). Положительный балл PANSS (7 пунктов) не должен превышать 18. Пациенты в экспериментальной группе, которые не достигнут ремиссии в соответствии с этим определением, будут переведены на другой антипсихотик в соответствии с клиническими стандартами. Постепенное снижение дозировки может быть рассмотрено. Пациентам, которым нельзя снизить дозу препарата, назначают минимально возможную дозу.

Лечение последующих обострений/рецидивов психоза проводится по тем же правилам.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

174

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия, 52062
        • Alexianer Aachen GmbH
      • Aachen, Германия, 52062
        • Zentrum für Neurologie und Seelische Gesundheit im Kapuziner Karree Aachen
      • Bonn, Германия, 53111
        • LVR Klinik Bonn
      • Düren, Германия, 52353
        • LVR Klinik Düren
      • Düsseldorf, Германия, 40629
        • Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Essen, Германия, 45147
        • LVR Klinik Essen
      • Gangelt, Германия, 52538
        • ViaNobis Gangelt
      • Krefeld, Германия, 47807
        • Klinik Königshof (Abteilung für Allgemeine Psychiatrie)
      • Langenfeld, Германия, 40764
        • LVR Klinik Langenfeld
      • Viersen, Германия, 41749
        • LVR Klinik Viersen
    • NRW
      • Aachen, NRW, Германия, 52074
        • RWTH University Hospital Aachen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом шизофрения по DSM-5
  • Возраст 18-65 лет
  • Письменное заявление о согласии
  • Субъекты по договору и психически способны выполнять приказы медицинского персонала.
  • возможность МРТ

Критерий исключения:

  • Соответствующие соматические заболевания, которые могут повлиять на проведение исследования на основании клинической оценки лечащего врача (например, эпилепсия, рак)
  • Предшествующая недостаточно документированная медикаментозная терапия нейролептиками
  • Магнитные металлы внутри и на теле, кардиостимуляторы и пирсинг.
  • Беременность или лактация
  • Госпитализация пациента по решению суда или органов государственной власти
  • Отношение зависимости или занятости к спонсору или исследователю
  • Одновременное участие в другом клиническом исследовании (исключено участие в подпроекте APIC)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Поддерживающая обработка (Контроль)
287 пациентов женского и мужского пола с шизофренией в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам-V (DSM-V) будут случайным образом направлены в группу поддерживающего лечения (контроль). Пациентов будут лечить в соответствии с текущим клиническим стандартом долгосрочной поддерживающей антипсихотической терапии. Процедуры, связанные с исследованием, включают оценку безопасности (физический осмотр, анкеты), лабораторные оценки (забор крови, анализ мочи), оценку эффективности (анкеты) и объемную магнитно-резонансную томографию (структурная МРТ, вкл. объемность). Процедуры исследования одинаковы для обеих исследуемых групп (контрольной/экспериментальной).
Лекарство: Поддерживающее лечение

Лечение антипсихотическими препаратами (антипсихотическими препаратами второго поколения или низкими дозами нейролептиков первого поколения) в течение не менее 12 месяцев.

Разрешены все нейролептики, одобренные в Германии (амисульприд, арипипразол, бенперидол, бромперидол, хлорпротиксен, клозапин, флупентиксол, флуфеназин, флуспирилен, галоперидол, левомепромазин, локсапин, луразидон, мелперон, оланзапин, палиперидон, перазин, перфеназин, пимозид, пипамперон, протипендил, кветиапин, рисперидон, сертиндол, сульпирид, тиоридазин, зипразидон, зуклопентиксол).

Другие имена:
  • Нейролептики
Экспериментальный: Прерывистое лечение (экспериментальное)

287 пациентов женского и мужского пола с шизофренией в соответствии с DSM-V будут случайным образом направлены в группу прерывистого лечения (экспериментальную). Пациентам, направленным в эту группу, будет постепенно снижаться прием лекарств.

Процедуры, связанные с исследованием, включают оценку безопасности (физический осмотр, анкеты), лабораторные оценки (забор крови, анализ мочи), оценку эффективности (анкеты) и объемную магнитно-резонансную томографию (структурная МРТ, вкл. объемность). Процедуры исследования одинаковы для обеих исследуемых групп (контрольной/экспериментальной).
Лекарство: Прерывистое лечение

Лечение антипсихотиками (антипсихотическими препаратами второго поколения или малыми дозами антипсихотиков первого поколения) только при первом эпизоде ​​шизофрении, отмена препарата после ремиссии положительных симптомов, возобновление лечения только в случае рецидива положительных симптомов.

Разрешены все нейролептики, одобренные в Германии (амисульприд, арипипразол, бенперидол, бромперидол, хлорпротиксен, клозапин, флупентиксол, флуфеназин, флуспирилен, галоперидол, левомепромазин, локсапин, луразидон, мелперон, оланзапин, палиперидон, перазин, перфеназин, пимозид, пипамперон, протипендил, кветиапин, рисперидон, сертиндол, сульпирид, тиоридазин, зипразидон, зуклопентиксол).

Другие имена:
  • Нейролептики

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий объем серого вещества
Временное ограничение: более 12 месяцев
изменение общего объема серого вещества
более 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объем серого вещества (гиппокамп, префронтальная кора)
Временное ограничение: через 6 и 24 месяца
изменение громкости
через 6 и 24 месяца
Оценка безопасности по следующему инструменту: EPS
Временное ограничение: через 6 и 12 месяцев
Шкала экстрапирамидных симптомов (ЭШС)
через 6 и 12 месяцев
Оценка безопасности по следующему инструменту: BARS
Временное ограничение: через 6 и 12 месяцев
Шкала оценки акатизии Барнса (BARS)
через 6 и 12 месяцев
Оценка безопасности по следующему инструменту: Аризонская шкала
Временное ограничение: через 6 и 12 месяцев
Сексуальная функция (шкала Аризоны)
через 6 и 12 месяцев
Глобальная оценка безопасности по лабораторным показателям
Временное ограничение: через 6 и 12 месяцев
Метаболические побочные эффекты (индекс массы тела, HbA1c, глюкоза, холестерин, триглицериды)
через 6 и 12 месяцев
Познание
Временное ограничение: через 6 и 12 месяцев
Краткая оценка познания при шизофрении (BACS)
через 6 и 12 месяцев
Качество жизни
Временное ограничение: через 6 и 12 месяцев
Short Form-36 Health Survey (SF-36), Global Assessment of Functioning Scale (GAF), визуально-аналоговые шкалы
через 6 и 12 месяцев
Психопатология по шкале PANSS
Временное ограничение: через 6 и 12 месяцев
Шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS)
через 6 и 12 месяцев
Психопатология по оценке CGI
Временное ограничение: через 6 и 12 месяцев
Клиническое общее впечатление (CGI)
через 6 и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

RWTH Aachen University

Следователи

  • Главный следователь: Klaus Mathiak, Univ.-Prof. Dr. Dr., Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital RWTH Aachen, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13-082

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Поддерживающее лечение

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ukraine

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться