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Durch Antipsychotika induzierte strukturelle und funktionelle Gehirnveränderungen (APIC)

23. November 2020 aktualisiert von: RWTH Aachen University

Sind Antipsychotika neurotoxisch oder neuroprotektiv? Ein Langzeitvergleich zweier Behandlungsstrategien

Die Fortsetzung der Behandlung mit Antipsychotika für mindestens 12 Monate nach Remission der ersten psychotischen Episode stellt den klinischen Goldstandard dar und wird von allen internationalen Behandlungsleitlinien empfohlen. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass das Rückfallrisiko deutlich erhöht ist, wenn die medikamentöse Behandlung vorzeitig beendet wird. Allerdings erreicht nur eine Minderheit der Patienten eine funktionelle Remission, selbst wenn sie die Behandlung vollständig einhalten. Langfristige Nebenwirkungen der derzeit verfügbaren Medikamente, insbesondere der Verlust der grauen Hirnsubstanz und die Entwicklung einer Überempfindlichkeitspsychose, könnten ihre Vorteile überwiegen. Daher muss der derzeitige Standard der antipsychotischen Langzeittherapie mit dem primären Ziel der Rückfallprävention in Frage gestellt werden. Hier stellen die Forscher die Hypothese auf, dass eine intermittierende Behandlung (experimentell) mit Antipsychotika, die ausschließlich gegen die positiven Symptome der Schizophrenie gerichtet ist, mit einem geringeren Verlust des Gesamtvolumens der grauen Substanz verbunden ist als eine Erhaltungstherapie (Kontrolle). Darüber hinaus vermuten die Forscher, dass dieser zielgerichtete Behandlungsansatz mit einem besseren funktionellen Outcome (weniger negative Symptome, bessere kognitive Leistungsfähigkeit, bessere Lebensqualität) verbunden ist als eine kontinuierliche antipsychotische Behandlung, obwohl letztere zunächst mit weniger Rückfällen verbunden ist. Das Ziel der vorliegenden Ziel der Studie ist es, zwei unterschiedliche medikamentöse Therapien – Erhaltungstherapie versus bedarfsabhängige, intermittierende Therapie – hinsichtlich ihres Behandlungserfolgs und der strukturellen Veränderungen im Gehirn zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit der Diagnose Schizophrenie nach DSM-5, die in einem am Konsortium teilnehmenden Krankenhaus aufgenommen werden, werden so bald wie möglich nach der Aufnahme einer Magnetresonanztomographie (MRT) unterzogen. Idealerweise wird dieses Verfahren vor Beginn einer antipsychotischen Behandlung durchgeführt (Benzodiazepine sind erlaubt). Wenn dies aus klinischen Gründen nicht möglich ist, wird innerhalb von drei Tagen nach Beginn der medikamentösen Behandlung mit einer antipsychotischen Behandlung begonnen und das MRT erstellt. Die Wahl des Antipsychotikums trifft der behandelnde Arzt. Zugelassen sind alle zugelassenen Antipsychotika, auch Antipsychotika der ersten Generation wie Haloperidol oder Flupenthixol. Dies basiert auf der Empfehlung der britischen NICE-Leitlinien: „In neun randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) mit insgesamt 1.801 Teilnehmern mit Erstepisode oder früher Schizophrenie (einschließlich Personen mit kürzlich aufgetretener Schizophrenie und Personen, die noch nie behandelt wurden mit antipsychotischen Medikamenten), deuteten die Beweise darauf hin, dass es keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen den untersuchten antipsychotischen Medikamenten gab. (NIZZA 2009, S. 105). Da Antipsychotika der zweiten Generation (SGA) jedoch mittlerweile als Erstlinientherapie der Schizophrenie nach der deutschen S3-Leitlinie gelten, ist davon auszugehen, dass mehr als 80 % aller Patienten mit einem SGA behandelt werden.

Sobald positive Symptome ausreichend unter Kontrolle sind, wird die Medikation innerhalb von vier Wochen vollständig ausgeschlichen. Eine ausreichende Kontrolle positiver Symptome wird wie folgt definiert: „Wahnvorstellungen“ (Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) Punkt 1), „halluzinatorisches Verhalten“ (PANSS Punkt 3) und „Misstrauen/Verfolgung“ (PANSS Punkt 6) müssen sein „nicht vorhanden“ oder „leicht“ (Bewertung 1 oder 2). Der PANSS-Positive-Score (7 Items) darf nicht über 18 liegen. Patienten in der experimentellen Gruppe, die gemäß dieser Definition keine Remission erreichen, werden gemäß den klinischen Standards auf ein anderes Antipsychotikum umgestellt. Zu einem späteren Zeitpunkt kann ein Ausschleichen der Medikation in Erwägung gezogen werden. Patienten, bei denen die Medikation nicht ausgeschlichen werden kann, werden mit der geringstmöglichen Dosis behandelt.

Die Behandlung nachfolgender Exazerbationen / psychotischer Schübe folgt denselben Regeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

174

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland, 52062
        • Alexianer Aachen GmbH
      • Aachen, Deutschland, 52062
        • Zentrum für Neurologie und Seelische Gesundheit im Kapuziner Karree Aachen
      • Bonn, Deutschland, 53111
        • LVR Klinik Bonn
      • Düren, Deutschland, 52353
        • LVR Klinik Düren
      • Düsseldorf, Deutschland, 40629
        • Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Essen, Deutschland, 45147
        • LVR Klinik Essen
      • Gangelt, Deutschland, 52538
        • ViaNobis Gangelt
      • Krefeld, Deutschland, 47807
        • Klinik Königshof (Abteilung für Allgemeine Psychiatrie)
      • Langenfeld, Deutschland, 40764
        • LVR Klinik Langenfeld
      • Viersen, Deutschland, 41749
        • LVR Klinik Viersen
    • NRW
      • Aachen, NRW, Deutschland, 52074
        • RWTH University Hospital Aachen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit der Diagnose Schizophrenie nach DSM-5
  • Alter 18-65 Jahre
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Subjekte, die vertraglich und geistig in der Lage sind, den Anweisungen des medizinischen Personals Folge zu leisten.
  • MRT-Fähigkeit

Ausschlusskriterien:

  • Relevante somatische Erkrankungen, die nach klinischer Einschätzung des behandelnden Arztes einen Einfluss auf die Durchführung der Studie haben könnten (z. Epilepsie, Krebs)
  • Vorherige unzureichend dokumentierte medikamentöse Therapie mit Antipsychotika
  • Magnetische Metalle im und am Körper, Herzschrittmacher und Körperpiercings.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Von Gericht oder Behörden angeordnete Hospitalisierung des Patienten
  • Abhängigkeits- oder Beschäftigungsverhältnis zum Sponsor oder Prüfer
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (Teilnahme an einem APIC-Teilprojekt ausgeschlossen)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Erhaltungsbehandlung (Kontrolle)
287 weibliche und männliche Patienten mit Schizophrenie nach Diagnostischem und Statistischem Manual Psychischer Störungen-V (DSM-V) werden randomisiert der Erhaltungsbehandlungsgruppe (Kontrolle) zugeteilt. Die Patienten werden gemäß dem aktuellen klinischen Standard der langfristigen antipsychotischen Erhaltungstherapie behandelt. Studienbezogene Verfahren umfassen Sicherheitsbewertungen (körperliche Untersuchung, Fragebögen), Laborbewertungen (Blutentnahme, Urinanalyse), Wirksamkeitsbewertungen (Fragebögen) und volumetrische Magnetresonanztomographie (Struktur-MRT inkl. Volumetrie). Der Studienablauf ist für beide Studiengruppen gleich (Kontrolle/experimentell).
Arzneimittel: Erhaltungsbehandlung

Behandlung mit Antipsychotika (entweder Antipsychotika der zweiten Generation oder niedrig dosierte Antipsychotika der ersten Generation) für mindestens 12 Monate.

Zugelassen sind alle in Deutschland zugelassenen Antipsychotika (Amisulprid, Aripiprazol, Benperidol, Bromperidol, Chlorprothixen, Clozapin, Flupentixol, Fluphenazin, Fluspirilen, Haloperidol, Levomepromazin, Loxapin, Lurasidon, Melperon, Olanzapin, Paliperidon, Perazin, Perphenazin, Pimozid, Pipamperon, Prothipendyl, Quetiapin, Risperidon, Sertindol, Sulpirid, Thioridazin, Ziprasidon, Zuclopenthixol).

Andere Namen:
  • Antipsychotika
Experimental: Intermittierende Behandlung (experimentell)

287 weibliche und männliche Patienten mit Schizophrenie nach DSM-V werden randomisiert der intermittierenden Behandlungsgruppe (experimentell) zugeteilt. Patienten, die an diese Gruppe verwiesen werden, werden aus der Medikation ausgeschlichen.

Studienbezogene Verfahren umfassen Sicherheitsbewertungen (körperliche Untersuchung, Fragebögen), Laborbewertungen (Blutentnahme, Urinanalyse), Wirksamkeitsbewertungen (Fragebögen) und volumetrische Magnetresonanztomographie (Struktur-MRT inkl. Volumetrie). Der Studienablauf ist für beide Studiengruppen gleich (Kontrolle/experimentell).
Arzneimittel: Intermittierende Behandlung

Behandlung mit Antipsychotika (entweder Antipsychotika der zweiten Generation oder niedrig dosierte Antipsychotika der ersten Generation) nur bei der ersten Schizophrenie-Episode, Ausschleichen der Medikation nach Abklingen positiver Symptome, Wiederaufnahme der Behandlung nur bei Wiederauftreten positiver Symptome.

Zugelassen sind alle in Deutschland zugelassenen Antipsychotika (Amisulprid, Aripiprazol, Benperidol, Bromperidol, Chlorprothixen, Clozapin, Flupentixol, Fluphenazin, Fluspirilen, Haloperidol, Levomepromazin, Loxapin, Lurasidon, Melperon, Olanzapin, Paliperidon, Perazin, Perphenazin, Pimozid, Pipamperon, Prothipendyl, Quetiapin, Risperidon, Sertindol, Sulpirid, Thioridazin, Ziprasidon, Zuclopenthixol).

Andere Namen:
  • Antipsychotika

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtvolumen der grauen Substanz
Zeitfenster: über 12 Monate
Veränderung des Gesamtvolumens der grauen Substanz
über 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Volumen der grauen Substanz (Hippocampus, präfrontaler Cortex)
Zeitfenster: nach 6 und 24 Monaten
Änderung der Lautstärke
nach 6 und 24 Monaten
Bewertung der Sicherheit, bewertet mit folgendem Instrument: EPS
Zeitfenster: nach 6 und 12 Monaten
Extrapyramidale Symptomskala (EPS)
nach 6 und 12 Monaten
Bewertung der Sicherheit, bewertet mit folgendem Instrument: BARS
Zeitfenster: nach 6 und 12 Monaten
Barnes Akathisia Bewertungsskala (BARS)
nach 6 und 12 Monaten
Bewertung der Sicherheit, bewertet mit dem folgenden Instrument: Arizona-Skala
Zeitfenster: nach 6 und 12 Monaten
Sexuelle Funktion (Arizona-Skala)
nach 6 und 12 Monaten
Gesamtbewertung der Sicherheit anhand von Laborwerten
Zeitfenster: nach 6 und 12 Monaten
Stoffwechselnebenwirkungen (Body-Mass-Index, HbA1c, Glukose, Cholesterin, Triglyceride)
nach 6 und 12 Monaten
Erkenntnis
Zeitfenster: nach 6 und 12 Monaten
Kurze Bewertung der Kognition bei Schizophrenie (BACS)
nach 6 und 12 Monaten
Lebensqualität
Zeitfenster: nach 6 und 12 Monaten
Short Form-36 Health Survey (SF-36), Global Assessment of Functioning Scale (GAF), visuelle Analogskalen
nach 6 und 12 Monaten
Psychopathologie, bewertet mit dem PANSS
Zeitfenster: nach 6 und 12 Monaten
Positive und negative Syndromskala (PANSS)
nach 6 und 12 Monaten
Psychopathologie, bewertet mit dem CGI
Zeitfenster: nach 6 und 12 Monaten
Klinischer Gesamteindruck (CGI)
nach 6 und 12 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

RWTH Aachen University

Ermittler

  • Hauptermittler: Klaus Mathiak, Univ.-Prof. Dr. Dr., Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital RWTH Aachen, Germany

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13-082

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