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Alterações cerebrais estruturais e funcionais induzidas por antipsicóticos (APIC)

23 de novembro de 2020 atualizado por: RWTH Aachen University

Os antipsicóticos são neurotóxicos ou neuroprotetores? Uma comparação de longo prazo de duas estratégias de tratamento

A continuação do tratamento medicamentoso antipsicótico por pelo menos 12 meses após a remissão do primeiro episódio psicótico representa o padrão clínico ouro e é recomendado por todas as diretrizes internacionais de tratamento. Numerosos estudos demonstraram que o risco de recaída aumenta significativamente se o tratamento medicamentoso for interrompido prematuramente. No entanto, apenas uma minoria de pacientes atinge a remissão funcional, mesmo que cumpra totalmente o tratamento. Os efeitos adversos a longo prazo das drogas atualmente disponíveis, especificamente a perda de massa cinzenta do cérebro e o desenvolvimento de psicose de supersensibilidade, podem superar seus benefícios. Assim, o padrão atual de tratamento antipsicótico de manutenção a longo prazo, que tem como objetivo principal a prevenção de recaídas, deve ser questionado. Aqui, os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento intermitente (experimental) com antipsicóticos, dirigido exclusivamente contra os sintomas positivos da Esquizofrenia, está associado a menos perda no volume total de massa cinzenta do que o tratamento de manutenção (controle). Além disso, os investigadores levantam a hipótese de que esta abordagem de tratamento direcionado está associada a um melhor resultado funcional (menos sintomas negativos, melhor desempenho cognitivo, melhor qualidade de vida) do que o tratamento antipsicótico contínuo, embora o último esteja inicialmente associado a menos recaídas. O objetivo do estudo é comparar duas terapias medicamentosas diferentes - terapia de manutenção versus terapia intermitente sob demanda - em termos de sucesso de seus tratamentos e mudanças estruturais no cérebro.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes com diagnóstico de esquizofrenia de acordo com o DSM-5 admitidos em um hospital participante do consórcio serão submetidos a ressonância magnética (RM) o mais rápido possível após a admissão. Idealmente, esse procedimento é realizado antes do início do tratamento antipsicótico (benzodiazepínicos são permitidos). Se não for possível por razões clínicas, o tratamento antipsicótico será iniciado e a ressonância magnética será adquirida dentro de três dias após o início do tratamento medicamentoso. A escolha do antipsicótico será feita pelo médico assistente. Todos os antipsicóticos aprovados são permitidos, incluindo antipsicóticos de primeira geração, como haloperidol ou flupentixol. Isso se baseia na recomendação das diretrizes britânicas do NICE: "Em nove ensaios clínicos randomizados (RCTs) com um total de 1.801 participantes com primeiro episódio ou esquizofrenia precoce (incluindo pessoas com início recente de esquizofrenia e pessoas que nunca foram tratadas com medicação antipsicótica), as evidências sugeriram que não havia diferenças clinicamente significativas na eficácia entre as drogas antipsicóticas examinadas." (NICE 2009, p. 105). No entanto, uma vez que os antipsicóticos de segunda geração (ASG) são agora considerados tratamento de primeira linha para esquizofrenia de acordo com a diretriz alemã S3, pode-se supor que mais de 80% de todos os pacientes serão tratados com um SGA.

Assim que os sintomas positivos estiverem suficientemente controlados, a medicação será completamente retirada em quatro semanas. O controle suficiente dos sintomas positivos será definido da seguinte forma: "delírios" (Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) item 1), "comportamento alucinatório" (PANSS item 3) e "suspeita/perseguição" (PANSS item 6) devem ser "ausente" ou "leve" (pontuação 1 ou 2). A pontuação positiva do PANSS (7 itens) não deve ser superior a 18. Os pacientes do grupo experimental que não atingirem a remissão de acordo com esta definição serão transferidos para outro antipsicótico de acordo com os padrões clínicos. A redução gradual da medicação pode ser considerada em um momento posterior. Os pacientes que não puderem diminuir a medicação serão tratados com a menor dose possível.

O tratamento das exacerbações/recaídas psicóticas subsequentes seguirá as mesmas regras.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

174

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52062
        • Alexianer Aachen GmbH
      • Aachen, Alemanha, 52062
        • Zentrum für Neurologie und Seelische Gesundheit im Kapuziner Karree Aachen
      • Bonn, Alemanha, 53111
        • LVR Klinik Bonn
      • Düren, Alemanha, 52353
        • LVR Klinik Düren
      • Düsseldorf, Alemanha, 40629
        • Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Essen, Alemanha, 45147
        • LVR Klinik Essen
      • Gangelt, Alemanha, 52538
        • ViaNobis Gangelt
      • Krefeld, Alemanha, 47807
        • Klinik Königshof (Abteilung für Allgemeine Psychiatrie)
      • Langenfeld, Alemanha, 40764
        • LVR Klinik Langenfeld
      • Viersen, Alemanha, 41749
        • LVR Klinik Viersen
    • NRW
      • Aachen, NRW, Alemanha, 52074
        • RWTH University Hospital Aachen

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com diagnóstico de esquizofrenia de acordo com o DSM-5
  • Idade 18-65 anos
  • Declaração escrita de consentimento
  • Sujeitos contratualmente e mentalmente aptos para atender às ordens da equipe médica.
  • capacidade de ressonância magnética

Critério de exclusão:

  • Doenças somáticas relevantes, que podem ter um impacto na condução do estudo com base no julgamento clínico do médico assistente (por exemplo, epilepsia, câncer)
  • Terapia medicamentosa anterior insuficientemente documentada com antipsicóticos
  • Metais magnéticos dentro e fora do corpo, marcapassos cardíacos e piercings corporais.
  • Gravidez ou lactação
  • Hospitalização do paciente ordenada pelo tribunal ou autoridades públicas
  • Relação de dependência ou emprego com patrocinador ou investigador
  • Participação simultânea em outro ensaio clínico (excluída a participação em um subprojeto APIC)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Tratamento de manutenção (Controle)
287 pacientes do sexo feminino e masculino com esquizofrenia de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-V (DSM-V) serão direcionados aleatoriamente para o grupo de tratamento de manutenção (controle). Os pacientes serão tratados de acordo com o padrão clínico atual de tratamento antipsicótico de manutenção a longo prazo. Os procedimentos relacionados ao estudo incluem avaliações de segurança (exame físico, questionários), avaliações laboratoriais (amostragem de sangue, análise de urina), avaliações de eficácia (questionários) e ressonância magnética volumétrica (ressonância magnética estrutural incl. volumetria). Os procedimentos do estudo são os mesmos para ambos os grupos de estudo (controle/experimental).
Medicamento: Tratamento de manutenção

Tratamento com medicamento antipsicótico (antipsicóticos de segunda geração ou antipsicóticos de primeira geração em baixa dose) por pelo menos 12 meses.

Todos os antipsicóticos aprovados na Alemanha são permitidos (amisulprida, aripiprazol, benperidol, bromperidol, clorprotixeno, clozapina, flupentixol, flufenazina, fluspirileno, haloperidol, levomepromazina, loxapina, lurasidona, melperona, olanzapina, paliperidona, perazina, perfenazina, pimozida, pipamperona, protipendil, quetiapina, risperidona, sertindol, sulpirida, tioridazina, ziprasidona, zuclopentixol).

Outros nomes:
  • Antipsicóticos
Experimental: Tratamento Intermitente (Experimental)

287 pacientes do sexo feminino e masculino com esquizofrenia de acordo com o DSM-V serão direcionados aleatoriamente para o grupo de tratamento intermitente (experimental). Os pacientes direcionados para este grupo terão a medicação reduzida.

Os procedimentos relacionados ao estudo incluem avaliações de segurança (exame físico, questionários), avaliações laboratoriais (amostragem de sangue, análise de urina), avaliações de eficácia (questionários) e ressonância magnética volumétrica (ressonância magnética estrutural incl. volumetria). Os procedimentos do estudo são os mesmos para ambos os grupos de estudo (controle/experimental).
Medicamento: Tratamento intermitente

Tratamento com medicamento antipsicótico (antipsicóticos de segunda geração ou antipsicóticos de primeira geração em baixa dose) apenas para o primeiro episódio de esquizofrenia, redução gradual da medicação após a remissão dos sintomas positivos, restabelecimento do tratamento apenas em caso de recorrência dos sintomas positivos.

Todos os antipsicóticos aprovados na Alemanha são permitidos (amisulprida, aripiprazol, benperidol, bromperidol, clorprotixeno, clozapina, flupentixol, flufenazina, fluspirileno, haloperidol, levomepromazina, loxapina, lurasidona, melperona, olanzapina, paliperidona, perazina, perfenazina, pimozida, pipamperona, protipendil, quetiapina, risperidona, sertindol, sulpirida, tioridazina, ziprasidona, zuclopentixol).

Outros nomes:
  • Antipsicóticos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Volume total de massa cinzenta
Prazo: mais de 12 meses
mudança no volume total de massa cinzenta
mais de 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Volume da substância cinzenta (hipocampo, córtex pré-frontal)
Prazo: após 6 e 24 meses
mudança de volume
após 6 e 24 meses
Avaliação da segurança avaliada com o seguinte instrumento: EPS
Prazo: após 6 e 12 meses
Escala de sintomas extrapiramidais (EPS)
após 6 e 12 meses
Avaliação da segurança avaliada com o seguinte instrumento: BARS
Prazo: após 6 e 12 meses
Escala de classificação de acatisia de Barnes (BARS)
após 6 e 12 meses
Avaliação da segurança avaliada com o seguinte instrumento: Escala do Arizona
Prazo: após 6 e 12 meses
Função sexual (Escala do Arizona)
após 6 e 12 meses
Avaliação global de segurança avaliada com valores laboratoriais
Prazo: após 6 e 12 meses
Efeitos colaterais metabólicos (índice de massa corporal, HbA1c, glicose, colesterol, triglicerídeos)
após 6 e 12 meses
Conhecimento
Prazo: após 6 e 12 meses
Avaliação Breve da Cognição na Esquizofrenia (BACS)
após 6 e 12 meses
Qualidade de vida
Prazo: após 6 e 12 meses
Pesquisa de Saúde do Formulário 36 Resumido (SF-36), Escala de Avaliação Global de Funcionamento (GAF), escalas analógicas visuais
após 6 e 12 meses
Psicopatologia avaliada com o PANSS
Prazo: após 6 e 12 meses
Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS)
após 6 e 12 meses
Psicopatologia avaliada com o CGI
Prazo: após 6 e 12 meses
Impressão Clínica Global (CGI)
após 6 e 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

RWTH Aachen University

Investigadores

  • Investigador principal: Klaus Mathiak, Univ.-Prof. Dr. Dr., Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital RWTH Aachen, Germany

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

6 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de novembro de 2020

Última verificação

1 de novembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 13-082

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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