Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Strukturální a funkční změny mozku vyvolané antipsychotiky (APIC)

23. listopadu 2020 aktualizováno: RWTH Aachen University

Jsou antipsychotika neurotoxická nebo neuroprotektivní? Dlouhodobé srovnání dvou léčebných strategií

Pokračování v léčbě antipsychotiky alespoň 12 měsíců po remisi první psychotické epizody představuje zlatý klinický standard a je doporučováno všemi mezinárodními doporučeními pro léčbu. Četné studie prokázaly, že riziko recidivy se významně zvyšuje, pokud je medikamentózní léčba předčasně ukončena. Pouze menšina pacientů však dosáhne funkční remise, i když plně vyhovují léčbě. Dlouhodobé nežádoucí účinky v současnosti dostupných léků, konkrétně ztráta mozkové šedé hmoty a rozvoj supersenzitivní psychózy, mohou převážit jejich přínosy. Současný standard dlouhodobé udržovací antipsychotické léčby, jejímž primárním cílem je prevence relapsu, je tedy třeba zpochybnit. Zde výzkumníci předpokládají, že intermitentní léčba (experimentální) antipsychotiky, která je zaměřena výhradně proti pozitivním symptomům schizofrenie, je spojena s menší ztrátou celkového objemu šedé hmoty než udržovací léčba (kontrola). Vyšetřovatelé dále předpokládají, že tento přístup cílené léčby je spojen s lepším funkčním výsledkem (méně negativních symptomů, lepší kognitivní výkon, lepší kvalita života) než kontinuální antipsychotická léčba, i když ta je zpočátku spojena s menším počtem relapsů. Cílem studie je porovnat dvě různé medikamentózní terapie – udržovací terapii versus on-demand, intermitentní terapii – z hlediska úspěšnosti jejich léčby a strukturálních změn v mozku.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s diagnózou schizofrenie podle DSM-5 přijatí do nemocnice, která je členem konsorcia, podstoupí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) co nejdříve po přijetí. V ideálním případě se tento postup provádí před zahájením antipsychotické léčby (benzodiazepiny jsou povoleny). Není-li to možné z klinických důvodů, bude zahájena antipsychotická léčba a MRI bude provedena do tří dnů od zahájení medikamentózní léčby. Výběr antipsychotika provede ošetřující lékař. Jsou povolena všechna schválená antipsychotika, včetně antipsychotik první generace, jako je haloperidol nebo flupenthixol. To je založeno na doporučení britských pokynů NICE: „V devíti randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT) s celkem 1 801 účastníky s první epizodou nebo časnou schizofrenií (včetně lidí s nedávným nástupem schizofrenie a lidí, kteří nikdy nebyli léčeni s antipsychotiky), důkazy naznačovaly, že mezi zkoumanými antipsychotiky nebyly žádné klinicky významné rozdíly v účinnosti." (NICE 2009, str. 105). Vzhledem k tomu, že antipsychotika druhé generace (SGA) jsou nyní podle německé směrnice S3 považována za léčbu první linie schizofrenie, lze předpokládat, že více než 80 % všech pacientů bude léčeno SGA.

Jakmile jsou pozitivní příznaky dostatečně pod kontrolou, bude léčba během čtyř týdnů zcela ukončena. Dostatečná kontrola pozitivních příznaků bude definována takto: „bludy“ (Škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS) položka 1), „halucinační chování“ (PANSS položka 3) a „podezřívavost/pronásledování“ (PANSS položka 6) musí být „nepřítomný“ nebo „mírný“ (skóre 1 nebo 2). Pozitivní skóre PANSS (7 položek) nesmí být vyšší než 18. Pacienti v experimentální skupině, kteří nedosáhnou remise podle této definice, budou převedeni na jiné antipsychotikum podle klinických standardů. Snižování medikace by mohlo být zváženo později. Pacienti, u kterých nelze omezit léčbu, budou léčeni nejnižší možnou dávkou.

Léčba následných exacerbací / psychotických relapsů se bude řídit stejnými pravidly.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

174

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52062
        • Alexianer Aachen GmbH
      • Aachen, Německo, 52062
        • Zentrum für Neurologie und Seelische Gesundheit im Kapuziner Karree Aachen
      • Bonn, Německo, 53111
        • LVR Klinik Bonn
      • Düren, Německo, 52353
        • LVR Klinik Düren
      • Düsseldorf, Německo, 40629
        • Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Essen, Německo, 45147
        • LVR Klinik Essen
      • Gangelt, Německo, 52538
        • ViaNobis Gangelt
      • Krefeld, Německo, 47807
        • Klinik Königshof (Abteilung für Allgemeine Psychiatrie)
      • Langenfeld, Německo, 40764
        • LVR Klinik Langenfeld
      • Viersen, Německo, 41749
        • LVR Klinik Viersen
    • NRW
      • Aachen, NRW, Německo, 52074
        • RWTH University Hospital Aachen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diagnózou schizofrenie podle DSM-5
  • Věk 18-65 let
  • Písemné prohlášení o souhlasu
  • Subjekty, které jsou smluvně a duševně schopné plnit příkazy zdravotnického personálu.
  • schopnost MRI

Kritéria vyloučení:

  • Relevantní somatická onemocnění, která by mohla mít vliv na provedení studie na základě klinického posouzení ošetřujícího lékaře (např. epilepsie, rakovina)
  • Předchozí nedostatečně zdokumentovaná medikamentózní terapie antipsychotiky
  • Magnetické kovy v těle a na těle, kardiostimulátory a piercing.
  • Těhotenství nebo kojení
  • Hospitalizace pacienta nařízená soudem nebo orgány veřejné moci
  • Vztah závislosti nebo zaměstnání na sponzorovi nebo vyšetřovateli
  • Současná účast v jiném klinickém hodnocení (nezahrnuta účast v dílčím projektu APIC)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Udržovací léčba (kontrola)
287 pacientek a pacientů se schizofrenií podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V (DSM-V) bude náhodně nasměrováno do udržovací léčebné skupiny (kontrola). Pacienti budou léčeni podle aktuálního klinického standardu dlouhodobé udržovací antipsychotické léčby. Postupy související se studií zahrnují hodnocení bezpečnosti (fyzické vyšetření, dotazníky), laboratorní hodnocení (odběr krve, analýza moči), hodnocení účinnosti (dotazníky) a volumetrické zobrazování magnetickou rezonancí (strukturální MRI vč. volumetrie). Studijní postupy jsou stejné pro obě studijní skupiny (kontrolní/experimentální).
Lék: Udržovací léčba

Léčba antipsychotiky (buď antipsychotiky druhé generace nebo antipsychotiky první generace v nízkých dávkách) po dobu nejméně 12 měsíců.

Všechna antipsychotika schválená v Německu jsou povolena (amisulprid, aripiprazol, benperidol, bromperidol, chlorprotixen, klozapin, flupentixol, flufenazin, fluspirilen, haloperidol, levomepromazin, loxapin, lurasidon, melperon, piazine, piazine, pipazin, pipazin, pipazin quetiapin, risperidon, sertindol, sulpirid, thioridazin, ziprasidon, zuklopenthixol).

Ostatní jména:
  • Antipsychotika
Experimentální: Intermitentní léčba (experimentální)

287 pacientek a pacientů se schizofrenií podle DSM-V bude náhodně nasměrováno do intermitentní léčebné skupiny (experimentální). Pacientům zaměřeným na tuto skupinu bude léčba omezena.

Postupy související se studií zahrnují hodnocení bezpečnosti (fyzické vyšetření, dotazníky), laboratorní hodnocení (odběr krve, analýza moči), hodnocení účinnosti (dotazníky) a volumetrické zobrazování magnetickou rezonancí (strukturální MRI vč. volumetrie). Studijní postupy jsou stejné pro obě studijní skupiny (kontrolní/experimentální).
Lék: Intermitentní léčba

Léčba antipsychotiky (buď antipsychotiky druhé generace nebo nízkodávkovanými antipsychotiky první generace) pouze pro první epizodu schizofrenie, postupné vysazování medikace po ústupu pozitivních příznaků, obnovení léčby pouze v případě recidivy pozitivních příznaků.

Všechna antipsychotika schválená v Německu jsou povolena (amisulprid, aripiprazol, benperidol, bromperidol, chlorprotixen, klozapin, flupentixol, flufenazin, fluspirilen, haloperidol, levomepromazin, loxapin, lurasidon, melperon, piazine, piazine, pipazin, pipazin, pipazin quetiapin, risperidon, sertindol, sulpirid, thioridazin, ziprasidon, zuklopenthixol).

Ostatní jména:
  • Antipsychotika

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový objem šedé hmoty
Časové okno: více než 12 měsíců
změna celkového objemu šedé hmoty
více než 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objem šedé hmoty (hipocampus, prefrontální kortex)
Časové okno: po 6 a 24 měsících
změna hlasitosti
po 6 a 24 měsících
Posouzení bezpečnosti podle posouzení pomocí následujícího nástroje: EPS
Časové okno: po 6 a 12 měsících
Extrapyramidová škála symptomů (EPS)
po 6 a 12 měsících
Posouzení bezpečnosti podle posouzení pomocí následujícího nástroje: BARS
Časové okno: po 6 a 12 měsících
Barnes Akathisia Rating Scale (BARS)
po 6 a 12 měsících
Posouzení bezpečnosti hodnocené pomocí následujícího nástroje: Arizona Scale
Časové okno: po 6 a 12 měsících
Sexuální funkce (Arizonská škála)
po 6 a 12 měsících
Globální hodnocení bezpečnosti podle laboratorních hodnot
Časové okno: po 6 a 12 měsících
Metabolické vedlejší účinky (Body mass index, HbA1c, Glukóza, Cholesterol, Triglyceridy)
po 6 a 12 měsících
Poznání
Časové okno: po 6 a 12 měsících
Stručné hodnocení kognice při schizofrenii (BACS)
po 6 a 12 měsících
Kvalita života
Časové okno: po 6 a 12 měsících
Short Form-36 Health Survey (SF-36), Global Assessment of Functioning Scale (GAF), vizuální analogové škály
po 6 a 12 měsících
Psychopatologie hodnocená pomocí PANSS
Časové okno: po 6 a 12 měsících
Škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS)
po 6 a 12 měsících
Psychopatologie hodnocená pomocí CGI
Časové okno: po 6 a 12 měsících
Globální klinický dojem (CGI)
po 6 a 12 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RWTH Aachen University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Klaus Mathiak, Univ.-Prof. Dr. Dr., Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital RWTH Aachen, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

6. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13-082

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Udržovací léčba

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit