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Modifications cérébrales structurelles et fonctionnelles induites par les antipsychotiques (APIC)

23 novembre 2020 mis à jour par: RWTH Aachen University

Les antipsychotiques sont-ils neurotoxiques ou neuroprotecteurs ? Une comparaison à long terme de deux stratégies de traitement

La poursuite du traitement antipsychotique pendant au moins 12 mois après la rémission du premier épisode psychotique représente la norme clinique de référence et est recommandée par toutes les directives thérapeutiques internationales. De nombreuses études ont montré que le risque de rechute est significativement augmenté si le traitement médicamenteux est arrêté prématurément. Cependant, seule une minorité de patients obtiennent une rémission fonctionnelle, même s'ils respectent pleinement le traitement. Les effets indésirables à long terme des médicaments actuellement disponibles, en particulier la perte de matière grise cérébrale et le développement d'une psychose d'hypersensibilité, pourraient l'emporter sur leurs avantages. Ainsi, la norme actuelle du traitement antipsychotique d'entretien à long terme, dont l'objectif principal est la prévention des rechutes, doit être remise en question. Ici, les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'un traitement intermittent (expérimental) avec des antipsychotiques, qui est dirigé exclusivement contre les symptômes positifs de la schizophrénie, est associé à moins de perte de volume total de matière grise qu'un traitement d'entretien (témoin). De plus, les chercheurs émettent l'hypothèse que cette approche de traitement ciblé est associée à un meilleur résultat fonctionnel (moins de symptômes négatifs, meilleures performances cognitives, meilleure qualité de vie) qu'un traitement antipsychotique continu, bien que ce dernier soit initialement associé à moins de rechutes. L'étude consiste à comparer deux thérapies médicamenteuses différentes - la thérapie d'entretien par rapport à la thérapie intermittente à la demande - en termes de succès de leur traitement et de modifications structurelles du cerveau.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les patients avec un diagnostic de schizophrénie selon le DSM-5 admis dans un hôpital participant au consortium subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM) dès que possible après leur admission. Idéalement, cette intervention est réalisée avant le début du traitement antipsychotique (les benzodiazépines sont autorisées). Si cela n'est pas possible pour des raisons cliniques, un traitement antipsychotique sera instauré et l'IRM sera acquise dans les trois jours suivant le début du traitement médicamenteux. Le choix de l'antipsychotique sera fait par le médecin traitant. Tous les antipsychotiques approuvés sont autorisés, y compris les antipsychotiques de première génération tels que l'halopéridol ou le flupenthixol. Ceci est basé sur la recommandation des directives britanniques du NICE : "Dans neuf essais contrôlés randomisés (ECR) avec un total de 1 801 participants avec un premier épisode ou un début de schizophrénie (y compris des personnes avec un début récent de schizophrénie et des personnes qui n'ont jamais été traitées avec des médicaments antipsychotiques), les preuves suggèrent qu'il n'y avait pas de différences cliniquement significatives d'efficacité entre les médicaments antipsychotiques examinés." (NICE 2009, p. 105). Cependant, étant donné que les antipsychotiques de deuxième génération (SGA) sont désormais considérés comme un traitement de première intention pour la schizophrénie selon la directive allemande S3, on peut supposer que plus de 80 % de tous les patients seront traités avec un SGA.

Dès que les symptômes positifs sont suffisamment contrôlés, les médicaments seront complètement diminués dans les quatre semaines. Un contrôle suffisant des symptômes positifs sera défini comme suit : les « délires » (Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) item 1), le « comportement hallucinatoire » (PANSS item 3) et la « méfiance/persécution » (PANSS item 6) doivent être "absent" ou "léger" (scores 1 ou 2). Le score PANSS positif (7 éléments) ne doit pas être supérieur à 18. Les patients du groupe expérimental qui n'atteindront pas la rémission selon cette définition seront remplacés par un autre antipsychotique selon les normes cliniques. La diminution progressive de la médication pourrait être envisagée ultérieurement. Les patients qui ne peuvent pas réduire progressivement leur médication seront traités avec la dose la plus faible possible.

Le traitement des exacerbations ultérieures / rechutes psychotiques suivra les mêmes règles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

174

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Aachen, Allemagne, 52062
        • Alexianer Aachen GmbH
      • Aachen, Allemagne, 52062
        • Zentrum für Neurologie und Seelische Gesundheit im Kapuziner Karree Aachen
      • Bonn, Allemagne, 53111
        • LVR Klinik Bonn
      • Düren, Allemagne, 52353
        • LVR Klinik Düren
      • Düsseldorf, Allemagne, 40629
        • Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Essen, Allemagne, 45147
        • LVR Klinik Essen
      • Gangelt, Allemagne, 52538
        • ViaNobis Gangelt
      • Krefeld, Allemagne, 47807
        • Klinik Königshof (Abteilung für Allgemeine Psychiatrie)
      • Langenfeld, Allemagne, 40764
        • LVR Klinik Langenfeld
      • Viersen, Allemagne, 41749
        • LVR Klinik Viersen
    • NRW
      • Aachen, NRW, Allemagne, 52074
        • RWTH University Hospital Aachen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un diagnostic de schizophrénie selon le DSM-5
  • Âge 18-65 ans
  • Déclaration écrite de consentement
  • Les sujets étant contractuellement et mentalement capables d'assister aux ordres du personnel médical.
  • Capacité IRM

Critère d'exclusion:

  • Maladies somatiques pertinentes, qui pourraient avoir un impact sur la conduite de l'étude sur la base du jugement clinique du médecin traitant (par ex. épilepsie, cancer)
  • Traitement médicamenteux antérieur insuffisamment documenté avec des antipsychotiques
  • Métaux magnétiques dans et sur le corps, stimulateurs cardiaques et piercings corporels.
  • Grossesse ou allaitement
  • Hospitalisation du patient ordonnée par le tribunal ou les autorités publiques
  • Lien de dépendance ou d'emploi avec le promoteur ou l'investigateur
  • Participation simultanée à un autre essai clinique (participation à un sous-projet APIC exclue)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement d'entretien (Témoin)
287 patients féminins et masculins atteints de schizophrénie selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-V (DSM-V) seront dirigés au hasard vers le groupe de traitement d'entretien (contrôle). Les patients seront traités selon la norme clinique actuelle du traitement antipsychotique d'entretien à long terme. Les procédures liées à l'étude comprennent des évaluations de sécurité (examen physique, questionnaires), des évaluations de laboratoire (prélèvement sanguin, analyse d'urine), des évaluations d'efficacité (questionnaires) et une imagerie par résonance magnétique volumétrique (IRM structurelle incl. volumétrie). Les procédures d'étude sont les mêmes pour les deux groupes d'étude (contrôle/expérimental).

Traitement avec un médicament antipsychotique (antipsychotiques de deuxième génération ou antipsychotiques de première génération à faible dose) pendant au moins 12 mois.

Tous les antipsychotiques autorisés en Allemagne sont autorisés (amisulpride, aripiprazole, benpéridol, brompéridol, chlorprothixène, clozapine, flupentixole, fluphénazine, fluspirilène, halopéridol, lévomépromazine, loxapine, lurasidone, melpérone, olanzapine, palipéridone, pérazine, perphénazine, pimozide, pipampérone, prothipendyl, quétiapine, rispéridone, sertindole, sulpiride, thioridazine, ziprasidone, zuclopenthixole).

Autres noms:
  • Antipsychotiques
Expérimental: Traitement intermittent (expérimental)

287 patients féminins et masculins atteints de schizophrénie selon le DSM-V seront dirigés au hasard vers le groupe de traitement intermittent (expérimental). Les patients dirigés vers ce groupe verront leur médication diminuer.

Les procédures liées à l'étude comprennent des évaluations de sécurité (examen physique, questionnaires), des évaluations de laboratoire (prélèvement sanguin, analyse d'urine), des évaluations d'efficacité (questionnaires) et une imagerie par résonance magnétique volumétrique (IRM structurelle incl. volumétrie). Les procédures d'étude sont les mêmes pour les deux groupes d'étude (contrôle/expérimental).

Traitement avec un médicament antipsychotique (antipsychotiques de deuxième génération ou antipsychotiques de première génération à faible dose) uniquement pour le premier épisode de schizophrénie, diminution progressive du traitement après rémission des symptômes positifs, reprise du traitement uniquement en cas de récidive des symptômes positifs.

Tous les antipsychotiques autorisés en Allemagne sont autorisés (amisulpride, aripiprazole, benpéridol, brompéridol, chlorprothixène, clozapine, flupentixole, fluphénazine, fluspirilène, halopéridol, lévomépromazine, loxapine, lurasidone, melpérone, olanzapine, palipéridone, pérazine, perphénazine, pimozide, pipampérone, prothipendyl, quétiapine, rispéridone, sertindole, sulpiride, thioridazine, ziprasidone, zuclopenthixole).

Autres noms:
  • Antipsychotiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume total de matière grise
Délai: plus de 12 mois
changement du volume total de matière grise
plus de 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume de matière grise (hippocampe, cortex préfrontal)
Délai: après 6 et 24 mois
changement de volume
après 6 et 24 mois
Évaluation de la sécurité évaluée avec l'instrument suivant : EPS
Délai: après 6 et 12 mois
Échelle des symptômes extrapyramidaux (EPS)
après 6 et 12 mois
Évaluation de la sécurité évaluée avec l'instrument suivant : BARS
Délai: après 6 et 12 mois
Échelle d'évaluation de l'akathisie de Barnes (BARS)
après 6 et 12 mois
Évaluation de la sécurité telle qu'évaluée avec l'instrument suivant : Échelle de l'Arizona
Délai: après 6 et 12 mois
Fonction sexuelle (échelle de l'Arizona)
après 6 et 12 mois
Évaluation globale de la sécurité telle qu'évaluée avec des valeurs de laboratoire
Délai: après 6 et 12 mois
Effets secondaires métaboliques (Indice de masse corporelle, HbA1c, Glucose, Cholestérol, Triglycérides)
après 6 et 12 mois
Cognition
Délai: après 6 et 12 mois
Brève évaluation de la cognition dans la schizophrénie (BACS)
après 6 et 12 mois
Qualité de vie
Délai: après 6 et 12 mois
Short Form-36 Health Survey (SF-36), Global Assessment of Functioning Scale (GAF), échelles visuelles analogiques
après 6 et 12 mois
Psychopathologie évaluée avec le PANSS
Délai: après 6 et 12 mois
Échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS)
après 6 et 12 mois
Psychopathologie évaluée avec le CGI
Délai: après 6 et 12 mois
Impression globale clinique (CGI)
après 6 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Klaus Mathiak, Univ.-Prof. Dr. Dr., Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital RWTH Aachen, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2015

Première publication (Estimation)

6 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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