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Cambios cerebrales estructurales y funcionales inducidos por antipsicóticos (APIC)

23 de noviembre de 2020 actualizado por: RWTH Aachen University

¿Los antipsicóticos son neurotóxicos o neuroprotectores? Una comparación a largo plazo de dos estrategias de tratamiento

La continuación del tratamiento con fármacos antipsicóticos durante al menos 12 meses después de la remisión del primer episodio psicótico representa el estándar clínico de oro y es recomendado por todas las guías internacionales de tratamiento. Numerosos estudios han demostrado que el riesgo de recaída aumenta significativamente si el tratamiento farmacológico se termina prematuramente. Sin embargo, solo una minoría de pacientes logra la remisión funcional, incluso si cumplen completamente con el tratamiento. Los efectos adversos a largo plazo de los medicamentos actualmente disponibles, específicamente la pérdida de materia gris cerebral y el desarrollo de psicosis por hipersensibilidad, podrían superar sus beneficios. Por lo tanto, debe cuestionarse el estándar actual de tratamiento antipsicótico de mantenimiento a largo plazo, que tiene como objetivo principal la prevención de recaídas. Aquí, los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento intermitente (experimental) con antipsicóticos, que se dirige exclusivamente contra los síntomas positivos de la esquizofrenia, se asocia con una menor pérdida del volumen total de materia gris que el tratamiento de mantenimiento (control). Además, los investigadores plantean la hipótesis de que este enfoque de tratamiento dirigido se asocia con un mejor resultado funcional (menos síntomas negativos, mejor rendimiento cognitivo, mejor calidad de vida) que el tratamiento antipsicótico continuo, aunque este último se asocia inicialmente con menos recaídas. El objetivo del presente El objetivo del estudio es comparar dos terapias farmacológicas diferentes -la terapia de mantenimiento frente a la terapia intermitente a demanda- en términos del éxito de su tratamiento y los cambios estructurales en el cerebro.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

A los pacientes con diagnóstico de esquizofrenia según el DSM-5 ingresados ​​en un hospital participante en el consorcio se les realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) lo antes posible tras su ingreso. Idealmente, este procedimiento se realiza antes del inicio del tratamiento antipsicótico (se permiten las benzodiazepinas). Si no es posible por razones clínicas, se iniciará el tratamiento antipsicótico y la resonancia magnética se adquirirá dentro de los tres días posteriores al inicio del tratamiento farmacológico. La elección del antipsicótico será realizada por el médico tratante. Se permiten todos los antipsicóticos aprobados, incluidos los antipsicóticos de primera generación como el haloperidol o el flupentixol. Esto se basa en la recomendación de las pautas británicas NICE: "En nueve ensayos controlados aleatorios (ECA) con un total de 1801 participantes con un primer episodio o esquizofrenia temprana (incluidas personas con un inicio reciente de esquizofrenia y personas que nunca han sido tratadas con medicación antipsicótica), la evidencia sugirió que no hubo diferencias clínicamente significativas en la eficacia entre las drogas antipsicóticas examinadas". (NIZA 2009, p. 105). Sin embargo, dado que los antipsicóticos de segunda generación (SGA) ahora se consideran el tratamiento de primera línea para la esquizofrenia según la guía alemana S3, se puede suponer que más del 80 % de todos los pacientes serán tratados con un SGA.

Tan pronto como los síntomas positivos estén suficientemente controlados, la medicación se reducirá por completo en cuatro semanas. El control suficiente de los síntomas positivos se definirá de la siguiente manera: "delirios" (punto 1 de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)), "conducta alucinatoria" (punto 3 de la PANSS) y "sospecha/persecución" (punto 6 de la PANSS). "ausente" o "leve" (puntuaciones 1 o 2). La puntuación positiva de PANSS (7 ítems) no debe ser superior a 18. Los pacientes del grupo experimental que no alcancen la remisión de acuerdo con esta definición se cambiarán a otro antipsicótico de acuerdo con los estándares clínicos. La reducción gradual de la medicación podría considerarse en un momento posterior. Los pacientes a los que no se les pueda disminuir la medicación serán tratados con la dosis más baja posible.

El tratamiento de las exacerbaciones/recaídas psicóticas posteriores seguirá las mismas reglas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

174

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Aachen, Alemania, 52062
        • Alexianer Aachen GmbH
      • Aachen, Alemania, 52062
        • Zentrum für Neurologie und Seelische Gesundheit im Kapuziner Karree Aachen
      • Bonn, Alemania, 53111
        • LVR Klinik Bonn
      • Düren, Alemania, 52353
        • LVR Klinik Düren
      • Düsseldorf, Alemania, 40629
        • Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Essen, Alemania, 45147
        • LVR Klinik Essen
      • Gangelt, Alemania, 52538
        • ViaNobis Gangelt
      • Krefeld, Alemania, 47807
        • Klinik Königshof (Abteilung für Allgemeine Psychiatrie)
      • Langenfeld, Alemania, 40764
        • LVR Klinik Langenfeld
      • Viersen, Alemania, 41749
        • LVR Klinik Viersen
    • NRW
      • Aachen, NRW, Alemania, 52074
        • RWTH University Hospital Aachen

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con diagnóstico de esquizofrenia según DSM-5
  • Edad 18-65 años
  • Declaración escrita de consentimiento
  • Sujetos en condiciones contractuales y psíquicas de atender las órdenes del personal médico.
  • capacidad de resonancia magnética

Criterio de exclusión:

  • Enfermedades somáticas relevantes, que podrían tener un impacto en la realización del estudio según el juicio clínico del médico tratante (p. epilepsia, cáncer)
  • Terapia farmacológica previa insuficientemente documentada con antipsicóticos
  • Metales magnéticos dentro y sobre el cuerpo, marcapasos cardíacos y perforaciones corporales.
  • Embarazo o lactancia
  • Hospitalización del paciente ordenada por el tribunal o las autoridades públicas
  • Relación de dependencia o empleo con el patrocinador o investigador
  • Participación simultánea en otro ensayo clínico (excluida la participación en un subproyecto APIC)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Tratamiento de mantenimiento (Control)
287 pacientes femeninos y masculinos con esquizofrenia según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales-V (DSM-V) serán dirigidos aleatoriamente al grupo de tratamiento de mantenimiento (control). Los pacientes serán tratados de acuerdo con el estándar clínico actual de tratamiento antipsicótico de mantenimiento a largo plazo. Los procedimientos relacionados con el estudio incluyen evaluaciones de seguridad (examen físico, cuestionarios), evaluaciones de laboratorio (muestras de sangre, análisis de orina), evaluaciones de eficacia (cuestionarios) e imágenes de resonancia magnética volumétrica (IRM estructural, incl. volumetría). Los procedimientos de estudio son los mismos para ambos grupos de estudio (control/experimental).

Tratamiento con fármacos antipsicóticos (ya sean antipsicóticos de segunda generación o antipsicóticos de primera generación en dosis bajas) durante al menos 12 meses.

Todos los antipsicóticos aprobados en Alemania están permitidos (amisulprida, aripiprazol, benperidol, bromperidol, clorprotixeno, clozapina, flupentixol, flufenazina, fluspirileno, haloperidol, levomepromazina, loxapina, lurasidona, melperona, olanzapina, paliperidona, perazina, perfenazina, pimozida, pipamperona, protipendilo, quetiapina, risperidona, sertindol, sulpirida, tioridazina, ziprasidona, zuclopentixol).

Otros nombres:
  • Antipsicóticos
Experimental: Tratamiento Intermitente (Experimental)

287 pacientes femeninos y masculinos con esquizofrenia según DSM-V serán dirigidos aleatoriamente al grupo de tratamiento intermitente (experimental). A los pacientes dirigidos a este grupo se les reducirá la medicación.

Los procedimientos relacionados con el estudio incluyen evaluaciones de seguridad (examen físico, cuestionarios), evaluaciones de laboratorio (muestras de sangre, análisis de orina), evaluaciones de eficacia (cuestionarios) e imágenes de resonancia magnética volumétrica (IRM estructural, incl. volumetría). Los procedimientos de estudio son los mismos para ambos grupos de estudio (control/experimental).

Tratamiento con fármacos antipsicóticos (ya sean antipsicóticos de segunda generación o antipsicóticos de primera generación en dosis bajas) solo para el primer episodio de esquizofrenia, disminución gradual de la medicación después de la remisión de los síntomas positivos, reinstauración del tratamiento solo en caso de recurrencia de los síntomas positivos.

Todos los antipsicóticos aprobados en Alemania están permitidos (amisulprida, aripiprazol, benperidol, bromperidol, clorprotixeno, clozapina, flupentixol, flufenazina, fluspirileno, haloperidol, levomepromazina, loxapina, lurasidona, melperona, olanzapina, paliperidona, perazina, perfenazina, pimozida, pipamperona, protipendilo, quetiapina, risperidona, sertindol, sulpirida, tioridazina, ziprasidona, zuclopentixol).

Otros nombres:
  • Antipsicóticos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Volumen total de materia gris
Periodo de tiempo: más de 12 meses
cambio en el volumen total de materia gris
más de 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Volumen de materia gris (hipocampo, corteza prefrontal)
Periodo de tiempo: después de 6 y 24 meses
cambio de volumen
después de 6 y 24 meses
Evaluación de la seguridad evaluada con el siguiente instrumento: EPS
Periodo de tiempo: después de 6 y 12 meses
Escala de síntomas extrapiramidales (EPS)
después de 6 y 12 meses
Evaluación de la seguridad evaluada con el siguiente instrumento: BARS
Periodo de tiempo: después de 6 y 12 meses
Escala de calificación de acatisia de Barnes (BARS)
después de 6 y 12 meses
Evaluación de la seguridad evaluada con el siguiente instrumento: Escala de Arizona
Periodo de tiempo: después de 6 y 12 meses
Función sexual (Escala de Arizona)
después de 6 y 12 meses
Evaluación global de la seguridad evaluada con valores de laboratorio
Periodo de tiempo: después de 6 y 12 meses
Efectos secundarios metabólicos (Índice de masa corporal, HbA1c, Glucosa, Colesterol, Triglicéridos)
después de 6 y 12 meses
Cognición
Periodo de tiempo: después de 6 y 12 meses
Breve evaluación de la cognición en la esquizofrenia (BACS)
después de 6 y 12 meses
Calidad de vida
Periodo de tiempo: después de 6 y 12 meses
Encuesta de salud de formulario corto-36 (SF-36), escala de evaluación global del funcionamiento (GAF), escalas analógicas visuales
después de 6 y 12 meses
Psicopatología evaluada con la PANSS
Periodo de tiempo: después de 6 y 12 meses
Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)
después de 6 y 12 meses
Psicopatología evaluada con el CGI
Periodo de tiempo: después de 6 y 12 meses
Impresión clínica global (CGI)
después de 6 y 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Klaus Mathiak, Univ.-Prof. Dr. Dr., Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital RWTH Aachen, Germany

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de noviembre de 2020

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Tratamiento de mantenimiento

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