Studie för att utvärdera behandlingsöverensstämmelse, effektivitet och säkerhet för en förbättrad Deferasirox-formulering (granuler) hos pediatriska patienter (2-
26 mars 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En randomiserad, öppen, multicenter, tvåarmad, fas II-studie för att utvärdera behandlingsöverensstämmelse, effektivitet och säkerhet hos en förbättrad Deferasirox-formulering (granuler) hos pediatriska patienter med järnöverskott
Detta är en randomiserad, öppen, multicenter, tvåarms, fas II-studie för att utvärdera behandlingsföljsamhet och förändring i serumferritin av en deferasirox-granulformulering och en deferasirox DT-formulering hos barn och ungdomar i åldern ≥ 2 och < 18 år vid inskrivning med transfusionsberoende anemi som kräver kelatbehandling på grund av järnöverskott, för att visa effekten av förbättrad följsamhet på järnbördan.
Randomisering kommer att stratifieras efter åldersgrupper (2 till
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
224
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussel, Belgien, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarien, 1527
- Novartis Investigative Site
-
Varna, Bulgarien, 9010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alexandria, Egypten, 21131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quezon City, Filippinerna, 1100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94000
- Novartis Investigative Site
-
Paris 15, Frankrike, 75015
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94609-1809
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Childrens Hospital at Montefiore
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medical College SC -
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104 4399
- Childrens Hospital of Philadelphia Onc. Dept
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical Uni of South Carolina Medical Uni Of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital Memphis St Jude
-
-
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indien, 700017
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italien, 80132
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Italien, 16128
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italien, 90127
- Novartis Investigative Site
-
Palermo, PA, Italien, 90146
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Kalkon, 01330
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Kalkon, 06100
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Kalkon, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Beirut
-
Hazmiyeh, Beirut, Libanon, PO BOX 213
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50589
- Novartis Investigative Site
-
Pulau Pinang, Malaysia, 10990
- Novartis Investigative Site
-
-
Perak
-
Ipoh, Perak, Malaysia, 30450
- Novartis Investigative Site
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Muscat, Oman, 123
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Republica De Panama
-
Panama City, Republica De Panama, Panama, 0801
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 117198
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkok noi, Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiangmai
-
Muang, Chiangmai, Thailand, 50200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tunis, Tunisien, 1006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Ungern, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 13 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke/samtycke före eventuella studiespecifika procedurer. Samtycke kommer att erhållas från föräldrar eller vårdnadshavare. Utredarna kommer också att få patienters medgivande enligt lokala riktlinjer.
- Manliga och kvinnliga barn och ungdomar i åldern ≥ 2 och < 18 år. [Frankrike: Manliga och kvinnliga barn och ungdomar i åldern ≥ 2 och < 18 år, men barn i åldern ≥ 2 och ≤ 6 år kan endast inkluderas när deferoxaminbehandling är kontraindicerad eller otillräcklig hos dessa patienter enligt prövarens beslut. Gäller endast kärnfas. Väl i kärnfasen kan patienter fylla 18 år och fortfarande anses berättigade, även för deltagande i den valfria förlängningsfasen.
- Transfusionsberoende anemi associerad med järnöverskott som kräver järnkelatbehandling och med en historia av transfusion på cirka 20 PRBC-enheter och ett behandlingsmål för att minska järnbördan (300 ml PRBC = 1 enhet hos vuxna medan 4 ml/kg PRBC anses vara 1 enhet för barn).
- Serumferritin > 1000 ng/ml, uppmätt vid screeningbesök 1 och screeningbesök 2 (medelvärdet kommer att användas för behörighetskriterier).
- Patienten måste ha deltagit och slutfört den 48 veckor långa kärnfasbehandlingen enligt protokoll (endast för valfri förlängningsfas).
Exklusions kriterier:
- Kreatininclearance under kontraindikationsgränsen i den lokalt godkända förskrivningsinformationen (med Schwartz formel) vid screeningbesök 1 eller screeningbesök 2.
- Serumkreatinin > 1,5 xULN vid screening uppmätt vid screening besök 1 och eller screening besök 2
- ALT och/eller AST > 3,0 x ULN vid screeningbesök 1 eller screeningbesök 2.
- (Kriterium inte längre tillämpligt, togs bort som en del av ändringsförslag 1): Tidigare järnkelatbehandling.
- Leversjukdom med svårighetsgrad av Child-Pugh klass B eller C.
- Signifikant proteinuri som indikeras av ett urinprotein/kreatininförhållande > 0,5 mg/mg i ett andra morgonurinprov vid screeningbesök 1 eller screeningbesök 2.
- Patienter med signifikant försämrad gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral deferasirox (t. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
Annan protokolldefinierad inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 2
|
Deferasirox granulat kommer att tillhandahållas som stavförpackningar innehållande 90 mg, 180 mg och 360 mg granulat för oral användning.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm 1
|
Deferasirox DT kommer att tillhandahållas som 125 mg, 250 mg och 500 mg dispergerbara tabletter för oral användning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överensstämmelse (med användning av stick/pack tabletträkning).
Tidsram: 24 veckor
|
Utvärdera patientens efterlevnad mätt med stickförpackningar/tabletter hos IKT-naiva patienter under kärnfasen.
|
24 veckor
|
|
Förändring i serumferritin hos IKT-naiva patienter.
Tidsram: Från baslinje till 24 veckor
|
Jämförelsen av medelvärden mellan de två behandlingsarmarna av förändring från baslinje till vecka 24 av behandling med serumferritin hos pediatriska IKT-naiva patienter med järnöverskott.
|
Från baslinje till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överensstämmelse (med användning av stick/pack tabletträkning)
Tidsram: 48 veckor
|
Utvärdera patientens efterlevnad mätt med stickförpackningar/tabletter hos IKT-naiva patienter under kärnfasen.
|
48 veckor
|
|
Domänpoäng för behandlingstillfredsställelse och smaklighet över tid
Tidsram: Från baslinjen till 48 veckor
|
Att utvärdera båda formuleringarna om patienttillfredsställelse och smaklighet med hjälp av patient/observatörsrapporterade resultat (PRO/ObsRO) frågeformulär
|
Från baslinjen till 48 veckor
|
|
Övergripande säkerhet, mätt som frekvens och svårighetsgrad av negativa effekter
Tidsram: Från baslinje till 48 veckor
|
Detta inkluderar aktiv övervakning av njurtoxicitet; inklusive njursvikt, levertoxicitet; inklusive leversvikt och gastrointestinala blödningar) och förändringar i laboratorievärden från baslinjen (serumkreatinin, kreatininclearance, ALAT, ASAT, RBC och WBC).
Dessutom kommer vitala tecken, fysiska, oftalmologiska, audiometriska, hjärt- och tillväxt- och utvecklingsutvärderingar att bedömas.
|
Från baslinje till 48 veckor
|
|
Frekvens av avvikelser i doseringsinstruktionerna ('Compliance', med hjälp av ett frågeformulär)
Tidsram: Från baslinje till 48 veckor
|
Detta inkluderar doser som missats/inte tagits vid samma tidpunkt varje dag, för att utvärdera överensstämmelsen med hjälp av ett dagligt PRO/ObsRO-enkät.
|
Från baslinje till 48 veckor
|
|
Deferasirox-koncentrationer före dosering hos alla patienter
Tidsram: i vecka 1, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41 och 45 (13 prover)
|
Koncentrationen före dos efter incidentdos kommer att plottas för vecka 1, vecka 3, vecka 5, vecka 9, vecka 13, vecka 17, vecka 21, vecka 25, vecka 29, vecka 33, vecka, 37, vecka 41 och vecka 45 baserat på data från alla patienter.
PK-data före dos från alla patienter kommer att analyseras för att stödja bedömningen av compliance. Förutspådda individuella koncentrationer härledda från den kompartmenterade modellen kommer att jämföras med respektive observerade koncentrationer före dos.
Fördelningar av skillnaden mellan predikterade och observerade värden kommer att visas grafiskt med boxplots för både behandlingsgrupper och besök.
|
i vecka 1, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41 och 45 (13 prover)
|
|
Deferasirox-koncentrationer efter dos mellan 2 och 4 timmar efter dos vid vecka 5 och 9
Tidsram: Vecka 5, Vecka 9
|
PK-data efter dosering som ska analyseras tillsammans med PK-data före dosering
|
Vecka 5, Vecka 9
|
|
PK/PD-förhållande
Tidsram: Från baslinje till 48 veckor
|
För att undersöka exponering-responssamband för mått på säkerhet och effektivitet: serumkreatininförändring från baslinjen, anmärkningsvärda serumkreatininvärden, serumkreatininclearanceförändring från baslinjen och anmärkningsvärda serumkreatininclearancekategorier, serumferritinförändring från baslinjen, i relation till härledda farmakokinetiska parametrar för deferasirox-koncentrationer före och efter dos.
|
Från baslinje till 48 veckor
|
|
Bedöm ytterligare säkerhet, mätt med frekvens och svårighetsgrad av negativa effekter för granulat under förlängningsfasen
Tidsram: Från baslinje till 305 veckor
|
Detta inkluderar aktiv övervakning av renal toxicitet; inklusive njursvikt, levertoxicitet; inklusive leversvikt och gastrointestinala blödningar) och förändringar i laboratorievärden från baslinjen (serumkreatinin, kreatininclearance, ALAT, ASAT, RBC och WBC).
Dessutom kommer vitala tecken, fysiska, oftalmologiska, audiometriska och tillväxt- och utvecklingsutvärderingar att bedömas.
|
Från baslinje till 305 veckor
|
|
Förändring i serumferritin hos IKT-naiva patienter
Tidsram: Från baslinje till 48 veckor
|
Jämförelsen av medelvärden mellan de två behandlingsarmarna av förändring från baslinje till vecka 48 behandlingsvecka i serumferritin hos pediatriska IKT-naiva patienter med järnöverskott.
|
Från baslinje till 48 veckor
|
|
Förändring av serumferritin hos förbehandlade patienter
Tidsram: Från Baseline till 24 veckor och 48 veckor
|
Jämförelsen av medelvärden mellan de två behandlingsarmarna av förändring från baslinje till vecka 24 och till 48 veckors behandling med serumferritin hos förbehandlade patienter.
|
Från Baseline till 24 veckor och 48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 oktober 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
31 maj 2018
Avslutad studie (Faktisk)
15 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 april 2015
Första postat (Beräknad)
6 maj 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CICL670F2202
- 2013-004739-55 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .