CINRYZE som en donator förbehandlingsstrategi hos njurmottagare med KDPI>60 %

Inklusionskriterier för njurmottagare:

• Vuxna patienter som får en njure från en donator med KDPI>60 %
• Ge skriftligt informerat samtycke.
• Accepterat för njurtransplantation på grund av njursjukdom i slutstadiet (Kronisk njursjukdom Stadium V).
• Mottagare av en första eller andra njurtransplantation.
• För andra njurtransplantation, minst 3 månader efter förlusten av den första transplanterade njuren.
• Minst 18 år:

Om hon är kvinna måste patienten vara/ha:

• Postmenopausal, definierad som frånvaro av menstruation under minst ett år (serum FSH ≥20I U/L kan också mätas enligt lokal praxis), ELLER Kirurgiskt steril, definierad som en bilateral äggledarligering minst 6 månader före administrering av studieläkemedlet, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi, ELLER använda ett effektivt preventivmedel (enligt bilaga 1) som är planerat att fortsätta under studiens varaktighet (ett år), OCH negativt uringraviditetstest om patienten kan tillhandahålla ett urinprov. Om det inte går att ge urinprov, kommer ett serologiskt graviditetstest att utföras.
• Kvinnliga fertila patienter som är anuriska måste genomgå ett serumgraviditetstest.

Om man är man måste patienten:

• Gå med på att använda ett effektivt preventivmedel (enligt platsspecifika riktlinjer) som är planerat att fortsätta under hela studien (6 månader).
• Kom överens om att inte donera spermier förrän 6 månader efter dosering.

Patienter måste vara villiga att följa protokollprocedurerna under hela studien, inklusive schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar.

Inklusionskriterier för levermottagare*:

• Ge skriftligt informerat samtycke.
• Godkänd för levertransplantation
• Mottagare av en första levertransplantation.
• Minst 18 år:

Om hon är kvinna måste patienten vara/ha:

• Postmenopausal, definierad som frånvaro av menstruation under minst ett år (serum FSH ≥20I U/L kan också mätas enligt lokal praxis), ELLER
• Kirurgiskt steril, definierad som en bilateral tubal ligering minst 6 månader före administrering av studieläkemedlet, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi, ELLER
• Använda ett effektivt preventivmedel (enligt bilaga 1) som är planerat att fortsätta under studiens varaktighet (ett år), OCH negativt uringraviditetstest om patienten kan ge ett urinprov. Om det inte går att ge urinprov, kommer ett serologiskt graviditetstest att utföras.
• Kvinnliga fertila patienter som är anuriska måste genomgå ett serumgraviditetstest.

Om man är man måste patienten:

• Gå med på att använda ett effektivt preventivmedel (enligt platsspecifika riktlinjer) som är planerat att fortsätta under studiens varaktighet (ett år).

• Kom överens om att inte donera spermier förrän 6 månader efter dosering.

  • Villighet att följa protokollprocedurerna under studiens varaktighet, inklusive schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar.

Kriterierna för att delta i studien var ursprungligen begränsade till njurdonatorer med KDPI >85 %. Under de senaste fem åren har vi dock bara transplanterat en handfull av dessa patienter. Om vi ​​ytterligare begränsar vår patientpool till de som inte är leverdonatorer kommer vår pool av möjliga donatorer att bli ännu mindre, vilket gör studien mycket svår, för att inte säga omöjlig , att slutföra. Dessutom tyder vår kunskap om komplementsystemets patofysiologi att användning av C1-inhibitor kommer att förbättra leverresultaten genom att avtrubba det inflammatoriska svaret som kan orsaka leverfibros och reperfusionsskada. Eftersom vi inte har sett några negativa effekter på levern i våra preliminära icke-humana primatdata finns det inget behov av att utesluta möjliga leverdonatorer från vår behandling.

Därför, för att öka genomförbarheten av studien, har vi nu utökat studien till att inkludera donatorer med en KDPI över 60 % (snarare än > 85 %), eftersom andelen DGF hos mottagare av njurar från KDPI mellan 60 % och 85 % liknar gruppen >85 %. Dessutom inkluderar vi nu levermottagare i studien och kommer att samtycka till dem om donatorn har en livskraftig lever utöver njurarna. Om vi ​​bara skulle inkludera patienter med KDPI över 85 %, och donatorer endast med njurar, skulle denna prövning inte vara genomförbar.

Exklusions kriterier:

• Användning av ett prövningsläkemedel under 30 dagar före operationen.
• Deltagande i någon annan forskningsstudie (läkemedel eller icke-läkemedel) utan föregående godkännande från Medical Monitor.
• Känd överkänslighet mot humana monoklonala antikroppar eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
• Tidigare överkänslighet mot basiliximab, Campath-1H eller antitymocytglobulin (ATG)
• Historik med eller känd HIV, HBV (ytantigen) eller HCV-positivitet
• Historik av malignitet under de senaste fem åren, förutom exciderad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden, eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Planerad att genomgå multiorgantransplantation.
• Förekomst av kliniskt signifikanta infektioner som kräver fortsatt behandling.
• Positiv screening för aktiv tuberkulos.
• Förekomsten av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd, annat än den aktuella transplantationen, som enligt utredarens uppfattning kan väsentligt förändra distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studiemedicin.
• Historik eller förekomst av ett medicinskt tillstånd eller sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för studiedeltagande.
• Ammande eller gravid kvinna.
• Patient institutionaliserad genom administrativt eller domstolsbeslut.
• HLA- eller ABO-inkompatibel njure definierad som en positiv cytotoxisk korsmatchning, positiv medelfluorescensintensitet utöver de acceptabla parametrarna av institutionen, eller flödeskorsmatchningsbaserad analys som är positiv (endast för njurmottagare)

Uteslutningskriterier för hjärndöd donator:

• Donator som är känd för att ha fått ett prövningsläkemedel för I-R-skada eller transplantatavstötning (immunsuppressivt medel) 48 timmar innan organåterhämtning
• Deltagande i någon annan forskningsstudie (läkemedel eller icke-läkemedel) utan föregående godkännande från PI
• Givare institutionaliserad genom administrativt eller domstolsbeslut
• Donatorer vars organ allokeras för transplantation till andra transplantationsprogram utanför UW
• Donatorer för vilka någon av de avsedda organmottagarna inte har gett sitt samtycke till studien
• Donatorer som donerar andra organ utanför studiens omfattning (dvs. hjärta, lungor, tarm) kommer att uteslutas.