A CINRYZE mint donor előkezelési stratégia a KDPI > 60%-os vese-recipienseknél
Egy I. fázisú, egyközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a C1-inhibitor (CINRYZE) mint donor előkezelési stratégiájának tolerálhatóságának értékelésére olyan agyhalott donorok esetében, akiknél a vesedonor kockázati index (KDRI) 60% felett van
Az agyhalál okozta szervsérülések szisztémás gyulladáscsökkentő orvosi kezeléssel történő korlátozása lehetővé teszi az átültetett szervek minőségének javítását, és ennek eredményeként a transzplantáció utáni kimenetelek klinikai javulását, amelyet a késleltetett graftfunkció előfordulási gyakoriságának csökkenése jelent. DGF) transzplantáció után.
A konkrét cél a C1INH (CINRYZE) mint donor előkezelési stratégia hatásának értékelése a szisztémás gyulladás csökkentésére és a DGF incidenciájának csökkentésére az Expanded Criteria Donoroknál (ECD), amelyeket jelenleg vesedonor profilindexszel (KDPI) rendelkező donorként azonosítanak. nagyobb vagy egyenlő, mint 60%.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, egyközpontú, kettős vak vizsgálat.
Donor előkezelési stratégia:
A fő cél a legalacsonyabb dózis azonosítása, amely lehetővé teszi a komplement klasszikus útvonalának és mannóz-kötő lektin (MBL) útvonalának legalább 80%-os aktivitásának csökkentését. A fő célkitűzések párhuzamos megfigyelések nem humán főemlősökben, ahol az állatok olyan donoroktól kaptak vesét, amelyekben a komplement klasszikus és MBL útvonalának aktivitása legalább 50%-kal csökkent C1-inhibitorok alkalmazásával, nagyon enyhe vagy nem késleltetett graftfunkciót mutattak. átültetés.
Ezt a vizsgálatot kifejezetten a C1INH jótékony hatásának értékelésére tervezték olyan elhunyt donorok veséiben, amelyeknél magas a késleltetett graftfunkció. A vizsgálatban részt vevő potenciális donorok kiválasztása a 60% feletti KDPI-vel rendelkező donorok populációjára korlátozódik.
Összesen 36 agyhalott donor és 72 vese-recipiens vesz részt a vizsgálatban.
A 60%-nál nagyobb vesedonor-profil indexű (KDPI) donorok többsége, mivel „szélsőséges” donornak minősülnek, valószínűleg nem tud a vesén kívül más szerveket adományozni. Biztosan nem lennének hasnyálmirigydonorok, és nem valószínű, hogy tüdődonorok lennének. Csekély a valószínűsége annak, hogy a 60% feletti KDPI-vel rendelkező donorok potenciális májdonorok lehetnek. Abban az esetben, ha donormáj áll rendelkezésre átültetésre, a májrecipienstől írásos hozzájárulást kérünk, ahogyan a vese-recipiens(ek)től is, mielőtt a donornak beadják a CINRYZE/placebót.
Ehhez a tanulmányhoz:
Minden adományozó a szolgáltatási területünkről érkezik. Az összes vesét és májat az UW-ben kell átültetni.
1. szakasz: A kezdeti biztonságossági adatok összegyűjtése a vizsgálat széles betegcsoportra történő kiterjesztése előtt.
3 nem randomizált donor: 1. lépés: Két, csak vese donor 200 egység/kg C1INH-val és 20 egység/kg/h heparinnal kezelt IV. karbantartás a szerv helyreállításáig 2. lépés: Két máj- és vesedonor, 200 egységgel kezelve/ kg C1INH és heparin 20 egység/ttkg/h IV. karbantartás a szerv helyreállításáig Az 1. szakaszban lévő 8 vese és 2 máj csak az UW-ben kerül átültetésre.
2. szakasz: PK vizsgálat, biztonsági és eredményadatok
36 donort véletlenszerűen három csoportba osztanak:
1. csoport: Kontroll csoport: standard donorkezelés + vivőanyag-kezelés (n=12) 2. csoport: Standard donorkezelés + C1INH 200 U/kg IV egyszeri dózisban (n=12) 3. csoport: Standard donorkezelés + C1INH 200 egység/ttkg dózis IV egyszeri dózisban és heparin 20 egység/ttkg/h IV fenntartó dózis a szerv helyreállításáig (n=12)
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok a vese-recipiens számára:
- Felnőtt betegek, akik 60%-nál nagyobb KDPI-vel rendelkező donortól kapnak vesét
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
- Végstádiumú vesebetegség (krónikus vesebetegség V. stádium) miatt veseátültetésre elfogadott.
- Első vagy második veseátültetésben részesülő.
- Második veseátültetés esetén legalább 3 hónap telt el az első átültetett vese elvesztése óta.
- Legalább 18 éves kor:
Ha nő, a betegnek rendelkeznie kell:
- Posztmenopauzális, a menstruáció legalább egy évig tartó hiánya (a szérum FSH ≥20I U/L is mérhető a helyi gyakorlat szerint), VAGY Műtétileg steril, kétoldali petevezeték elkötésként definiálva legalább 6 hónappal a beadás előtt vizsgálati gyógyszer, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy teljes méheltávolítás, VAGY hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása (az 1. függelék szerint), amely a tervek szerint a vizsgálat időtartama alatt (egy év) folytatódik, ÉS negatív vizelet terhességi teszt, ha a beteg képes vizeletminta biztosítása. Ha nem tud vizeletmintát adni, szerológiai terhességi tesztet végeznek.
- Anuriás, fogamzóképes nőbetegeknél szérum terhességi tesztet kell végezni.
Ha férfi, a betegnek:
- Fogadja el, hogy hatékony fogamzásgátlási eszközt használ (a helyspecifikus irányelvek szerint), amelyet a tervek szerint a vizsgálat időtartama alatt (6 hónap) folytatnak.
- Fogadja el, hogy az adagolást követő 6 hónapig nem ad spermát.
A betegeknek késznek kell lenniük arra, hogy a vizsgálat időtartama alatt betartsák a protokoll eljárásait, beleértve a tervezett nyomon követési látogatásokat és vizsgálatokat.
Bevételi kritériumok májban részesülők számára*:
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
- Májtranszplantációra elfogadott
- Az első májátültetésen átesett személy.
- Legalább 18 éves kor:
Ha nő, a betegnek rendelkeznie kell:
- Postmenopauzális, a menstruáció legalább egy évig tartó hiányaként definiálható (a helyi gyakorlat szerint a szérum FSH ≥20I U/L is mérhető), VAGY
- Sebészetileg steril, kétoldali petevezeték-lekötésként definiálva, legalább 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy teljes méheltávolítás, VAGY
- Hatékony fogamzásgátlási eszköz alkalmazása (az 1. függelék szerint), amelyet a vizsgálat időtartama alatt (egy évig) terveznek, ÉS negatív vizelet terhességi teszt, ha a beteg képes vizeletmintát adni. Ha nem tud vizeletmintát adni, szerológiai terhességi tesztet végeznek.
- Anuriás, fogamzóképes nőbetegeknél szérum terhességi tesztet kell végezni.
Ha férfi, a betegnek:
- Fogadja el, hogy hatékony fogamzásgátlási eszközt használ (a helyspecifikus irányelvek szerint), amelyet a tervek szerint a vizsgálat időtartama alatt (egy évig) folytatnak.
Fogadja el, hogy az adagolást követő 6 hónapig nem ad spermát.
- Hajlandóság betartani a protokoll eljárásait a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a tervezett utóellenőrző látogatásokat és vizsgálatokat.
A vizsgálatban való részvétel kritériumai eredetileg a 85% feletti KDPI-vel rendelkező vesedonorokra korlátozódtak. Az elmúlt öt évben azonban csak néhány beteget ültettünk át. Ha tovább korlátozzuk betegállományunkat azokra, akik nem májdonorok, a lehetséges donorok köre még szűkülni fog, ami nagyon megnehezíti, ha nem lehetetlenné teszi a vizsgálatot. , teljesíteni. Ezenkívül a komplementrendszer patofiziológiájával kapcsolatos ismereteink arra utalnak, hogy a C1-inhibitor alkalmazása javítja a máj kimenetelét azáltal, hogy tompítja a gyulladásos választ, amely májfibrózist és reperfúziós károsodást okozhat. Mivel előzetes főemlős adataink alapján nem tapasztaltunk negatív hatást a májra, nem szükséges kizárni a lehetséges májdonorokat a kezelésből.
Ezért a vizsgálat megvalósíthatóságának növelése érdekében a kísérletet kiterjesztettük a 60% feletti KDPI-vel rendelkező donorokra (nem pedig > 85%), mivel a DGF aránya a KDPI-ből származó vesékben 60% és 85% között van. % hasonló a csoporthoz >85%. Ezen túlmenően most már májrecipienseket is bevonunk a vizsgálatba, és beleegyezünk, ha a donornak a vese(k)en kívül életképes mája is van. Ha csak a 85% feletti KDPI-s betegeket és a csak vese donorokat vonnánk be, ez a vizsgálat nem lenne kivitelezhető.
Kizárási kritériumok:
- Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a műtét előtti 30 napon belül.
- Részvétel bármilyen más kutatásban (gyógyszeres vagy nem gyógyszeres) a Medical Monitor előzetes jóváhagyása nélkül.
- Humán monoklonális antitestekkel vagy a vizsgálati gyógyszer bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.
- Korábbi túlérzékenység baziliximabbal, Campath-1H-val vagy antitimocita globulinnal (ATG)
- Előzményben vagy ismert HIV, HBV (felületi antigén) vagy HCV pozitivitás
- Rosszindulatú daganat az elmúlt öt évben, kivéve a kimetszett bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát, vagy a nyaki intraepiteliális neopláziát.
- Többszerv-átültetésen kell átesni.
- Folyamatos kezelést igénylő, klinikailag jelentős fertőzések jelenléte.
- Pozitív szűrés aktív tuberkulózisra.
- Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, a jelenlegi transzplantáción kívül, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen megváltoztathatja a vizsgálati gyógyszer eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
- Olyan egészségügyi állapot vagy betegség kórtörténete vagy jelenléte, amely a vizsgáló értékelése szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent a beteg számára a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
- Szoptató vagy terhes nő.
- A beteget közigazgatási vagy bírósági végzéssel intézetbe helyezték.
- HLA-val vagy ABO-val inkompatibilis vese pozitív citotoxikus keresztegyeztetésként, az intézmény által elfogadható paramétereket meghaladó pozitív átlagos fluoreszcens intenzitásként vagy pozitív áramlási keresztegyeztetésen alapuló vizsgálatként határozza meg (csak vese-recipienseknél)
Kizárási kritériumok agyhalott donor esetén:
- Donor, akiről ismert, hogy I-R sérülés vagy graftkilökődés miatt vizsgálati gyógyszert kapott (immunszuppresszáns) 48 órán belül a szerv helyreállítása előtt
- Részvétel bármely más kutatásban (gyógyszeres vagy nem gyógyszeres) a PI előzetes jóváhagyása nélkül
- Az adományozó közigazgatási vagy bírósági végzéssel intézményesült
- Donorok, akiknek szerveit transzplantációra osztották ki az UW-n kívüli egyéb transzplantációs programokba
- Donorok, akiknél a tervezett szervrecipiensek egyike sem adott hozzájárulást a vizsgálathoz
- Azok a donorok, akik a vizsgálat hatókörén kívül más szerveket adományoznak (pl. szív, tüdő, belek) kizárásra kerülnek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport
Standard donorkezelés + vivőanyag-kezelés (n=9) - placebo sóoldat
|
sóoldat
|
|
Kísérleti: CINRYZE 200 U/Kg IV
A beavatkozás a CINRYZE 200 E/kg IV egyszeri adag
|
sóoldat
200E/kg IV dózis heparinnal vagy anélkül, vagy 500E/kg IV dózis
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 200 egység/kg IV CINRYZE heparinnal 20 E/kg/h IV
CINRYZE 200 egység/ttkg iv. egyszeri adag heparinnal 20 egység/kg/h IV karbantartás a szerv helyreállításáig
|
sóoldat
200E/kg IV dózis heparinnal vagy anélkül, vagy 500E/kg IV dózis
Más nevek:
Hozzáadva az egyik karhoz, amely 200E/kg dózisú CINRYZE-t kapott
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A legalacsonyabb dózis, amely lehetővé teszi a klasszikus útvonal és a komplement MBL útvonalának aktivitásának legalább 80%-os csökkenését 60% feletti KDPI-vel rendelkező agyhalál-donoroknál, azzal a céllal, hogy csökkentsék a késleltetett graftfunkció előfordulását.
Időkeret: 12 hónapos időszak alatt
|
A graft funkciójának értékelése
|
12 hónapos időszak alatt
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Donor farmakokinetikája: plazmakoncentrációk és görbe alatti terület (AUC) a CINRYZE esetében
Időkeret: Különböző időpontokban az első 24 órán belül
|
farmakokinetikája
|
Különböző időpontokban az első 24 órán belül
|
|
A DGF aránya ECD agyhalál donoroktól származó vesetranszplantációban
Időkeret: Az agyhalál után 6 órán belül
|
DGF ráta
|
Az agyhalál után 6 órán belül
|
|
A klasszikus és az MBL útvonalak elnyomásának szintje
Időkeret: Az agyhalál után 6 órán belül
|
klasszikus és MBL utak
|
Az agyhalál után 6 órán belül
|
|
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: A transzplantáció napja: első 24 óra, 2-7 nap, 2, 3, 8 hét, 3, 6, 12 hónap
|
Biztonság és tolerálhatóság
|
A transzplantáció napja: első 24 óra, 2-7 nap, 2, 3, 8 hét, 3, 6, 12 hónap
|
|
A komplement aktiváció szintjei az agyhalál után a C1INH-val kezelt donorokban
Időkeret: Az agyhalál után 6 órán belül
|
Kiegészítő aktiválás
|
Az agyhalál után 6 órán belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Luis Fernandez, MD, University of Wisconsin, Madison
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015-0195
- A539742 (Egyéb azonosító: UW Madison)
- SMPH/SURGERY/TRANSPLANT (Egyéb azonosító: UW Madison)
- Protocol Version 5/28/2018 (Egyéb azonosító: UW Madison)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .