CINRYZE som donor-forbehandlingsstrategi hos nyremottakere med KDPI>60 %

Inkluderingskriterier for nyremottaker:

• Voksne pasienter som mottar en nyre fra en donor med KDPI>60 %
• Gi skriftlig informert samtykke.
• Akseptert for nyretransplantasjon på grunn av nyresykdom i sluttstadiet (kronisk nyresykdom stadium V).
• Mottaker av en første eller andre nyretransplantasjon.
• For andre nyretransplantasjon, minimum 3 måneder siden tapet av den første transplanterte nyren.
• Minst 18 år:

Hvis kvinnelig pasient må være/ha:

• Postmenopausal, definert som fravær av menstruasjon i minst ett år (serum FSH ≥20I U/L kan også måles i henhold til lokal praksis), ELLER Kirurgisk steril, definert som en bilateral tubal ligering minst 6 måneder før administrering av studiemedikamentet, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi, ELLER bruk av en effektiv prevensjon (i henhold til vedlegg 1) som er planlagt å fortsette i løpet av studien (ett år), OG negativ uringraviditetstest hvis pasienten er i stand til å gi en urinprøve. Hvis du ikke er i stand til å gi urinprøve, vil serologisk graviditetstest bli utført.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder som er anuriske må ha en serumgraviditetstest.

Hvis en mann er, må pasienten:

• Godta å bruke en effektiv prevensjon (i henhold til stedsspesifikke retningslinjer) som er planlagt å fortsette i løpet av studien (6 måneder).
• Godta å ikke donere sæd før 6 måneder etter dosering.

Pasienter må være villige til å overholde protokollprosedyrene under studiens varighet, inkludert planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.

Inkluderingskriterier for levermottakere*:

• Gi skriftlig informert samtykke.
• Akseptert for levertransplantasjon
• Mottaker av en første levertransplantasjon.
• Minst 18 år:

Hvis kvinnelig pasient må være/ha:

• Postmenopausal, definert som fravær av menstruasjon i minst ett år (serum FSH ≥20I U/L kan også måles i henhold til lokal praksis), ELLER
• Kirurgisk steril, definert som en bilateral tubal ligering minst 6 måneder før administrering av studiemedisin, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi, ELLER
• Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel (i henhold til vedlegg 1) som er planlagt å fortsette under studiens varighet (ett år), OG negativ uringraviditetstest dersom pasienten er i stand til å gi en urinprøve. Hvis du ikke er i stand til å gi urinprøve, vil serologisk graviditetstest bli utført.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder som er anuriske må ha en serumgraviditetstest.

Hvis en mann er, må pasienten:

• Godta å bruke en effektiv prevensjon (i henhold til stedsspesifikke retningslinjer) som er planlagt å fortsette i løpet av studien (ett år).

• Godta å ikke donere sæd før 6 måneder etter dosering.

  • Vilje til å følge protokollprosedyrene under studiens varighet, inkludert planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.

Kriteriene for registrering i studien var opprinnelig begrenset til nyredonorer med KDPI >85 %. I løpet av de siste fem årene har vi imidlertid bare transplantert en håndfull av disse pasientene. Hvis vi ytterligere begrenser vår pasientmasse til de som ikke er leverdonorer, vil vår pool av mulige givere bli enda mindre, noe som gjør studien svært vanskelig, om ikke umulig , å fullføre. Videre antyder vår kunnskap om patofysiologien til komplementsystemet at bruk av C1-hemmer vil forbedre leverresultatene ved å stumpe den inflammatoriske responsen som kan forårsake leverfibrose og reperfusjonsskade. Siden vi ikke har sett noen negative effekter på leveren i våre foreløpige ikke-menneskelige primatdata, er det ikke nødvendig å ekskludere mulige leverdonorer fra vår behandling.

Derfor, for å øke gjennomførbarheten av studien, har vi nå utvidet studien til å inkludere donorer med en KDPI over 60 % (i stedet for > 85 %), siden frekvensen av DGF hos mottakere av nyrer fra KDPI mellom 60 % og 85 % er lik gruppen >85 %. I tillegg inkluderer vi nå levermottakere i studien, og vil samtykke til dem dersom giveren har en levedyktig lever i tillegg til nyren(e). Hvis vi bare skulle inkludere pasienter med KDPI over 85 %, og nyredonorer, ville denne studien ikke vært gjennomførbar.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av et undersøkelsesmiddel i de 30 dagene før operasjonen.
• Deltakelse i enhver annen forskningsstudie (medikamentell eller ikke-medikamentell) uten forhåndsgodkjenning fra Medical Monitor.
• Kjent overfølsomhet overfor humane monoklonale antistoffer eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
• Tidligere overfølsomhet overfor basiliximab, Campath-1H eller antitymocyttglobulin (ATG)
• Anamnese med eller kjent HIV, HBV (overflateantigen) eller HCV-positivitet
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste fem årene, bortsett fra utskåret plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Planlagt å gjennomgå multiorgantransplantasjon.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante infeksjoner som krever fortsatt behandling.
• Positiv screening for aktiv tuberkulose.
• Eksistensen av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, bortsett fra den aktuelle transplantasjonen, som etter etterforskerens mening kan endre distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av studiemedisinen betydelig.
• Anamnese eller tilstedeværelse av en medisinsk tilstand eller sykdom som etter utforskerens vurdering vil sette pasienten i en uakseptabel risiko for studiedeltakelse.
• Ammende eller gravid kvinne.
• Pasient institusjonalisert ved administrativ eller rettslig kjennelse.
• HLA- eller ABO-inkompatibel nyre definert som en positiv cytotoksisk kryssmatch, positiv gjennomsnittlig fluorescensintensitet utover de akseptable parameterne av institusjonen, eller flow crossmatch-basert analyse som er positiv (kun for nyremottakere)

Ekskluderingskriterier for hjernedød donor:

• Donor som er kjent for å ha mottatt et undersøkelsesmiddel for IR-skade eller graftavstøtning (immunsuppressivt middel) i 48 timer før organgjenoppretting
• Deltakelse i enhver annen forskningsstudie (medikamentell eller ikke-medikamentell) uten forhåndsgodkjenning fra PI
• Giver institusjonalisert ved administrativ eller rettslig kjennelse
• Donorer hvis organer er tildelt for transplantasjon til andre transplantasjonsprogrammer utenfor UW
• Donorer som noen av de tiltenkte organmottakerne ikke har gitt samtykke til studien
• Donorer som donerer andre organer utenfor studiens omfang (dvs. hjerte, lunger, tarm) vil bli ekskludert.