CINRYZE como estratégia de pré-tratamento do doador em receptores renais de KDPI>60%

Critérios de Inclusão para Receptor de Rim:

• Pacientes adultos recebendo um rim de um doador com KDPI>60%
• Fornecer consentimento informado por escrito.
• Aceito para transplante renal devido a doença renal terminal (doença renal crônica estágio V).
• Receptor de um primeiro ou segundo transplante renal.
• Para segundo transplante renal, mínimo de 3 meses desde a perda do primeiro rim transplantado.
• Idade mínima de 18 anos:

Se mulher, a paciente deve ser/ter:

• Pós-menopausa, definida como ausência de menstruação por pelo menos um ano (FSH sérico ≥20I U/L também pode ser medida de acordo com a prática local), OU cirurgicamente estéril, definida como laqueadura bilateral de trompas pelo menos 6 meses antes da administração da droga do estudo, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa, OU Usando um meio eficaz de contracepção (conforme o Apêndice 1) que está planejado para continuar durante o estudo (um ano), E teste de gravidez de urina negativo se o paciente for capaz de fornecer uma amostra de urina. Se não for capaz de fornecer amostra de urina, será realizado teste sorológico de gravidez.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e anúricas devem fazer um teste de gravidez sérico.

Se homem, o paciente deve:

• Concordar em usar um meio eficaz de contracepção (de acordo com as diretrizes específicas do local) que está planejado para continuar durante o estudo (6 meses).
• Concorde em não doar esperma até 6 meses após a dosagem.

Os pacientes devem estar dispostos a cumprir os procedimentos do protocolo durante o estudo, incluindo consultas de acompanhamento agendadas e exames.

Critérios de inclusão para receptores de fígado*:

• Fornecer consentimento informado por escrito.
• Aceito para transplante de fígado
• Receptor de um primeiro transplante de fígado.
• Idade mínima de 18 anos:

Se mulher, a paciente deve ser/ter:

• Pós-menopausa, definida como ausência de menstruação por pelo menos um ano (FSH sérico ≥20I U/L também pode ser medido de acordo com a prática local), OU
• Cirurgicamente estéril, definida como laqueadura bilateral de trompas pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento do estudo, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa, OU
• Usando um meio eficaz de contracepção (de acordo com o Apêndice 1) que está planejado para continuar durante o estudo (um ano), E teste de gravidez de urina negativo se o paciente for capaz de fornecer uma amostra de urina. Se não for capaz de fornecer amostra de urina, será realizado teste sorológico de gravidez.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e anúricas devem fazer um teste de gravidez sérico.

Se homem, o paciente deve:

• Concordar em usar um meio eficaz de contracepção (de acordo com as diretrizes específicas do local) que está planejado para continuar durante o estudo (um ano).

• Concorde em não doar esperma até 6 meses após a dosagem.

  • Vontade de cumprir os procedimentos do protocolo durante o estudo, incluindo consultas de acompanhamento e exames agendados.

Os critérios para inclusão no estudo foram originalmente limitados a doadores de rim com KDPI >85%. Nos últimos cinco anos, no entanto, apenas transplantamos um punhado desses pacientes. Se restringirmos ainda mais nosso grupo de pacientes àqueles que não são doadores de fígado, nosso grupo de possíveis doadores se tornará ainda menor, tornando o estudo muito difícil, se não impossível , completar. Além disso, nosso conhecimento da fisiopatologia do sistema complemento sugere que o uso de inibidor de C1 melhorará os resultados hepáticos ao atenuar a resposta inflamatória que pode causar fibrose hepática e lesão de reperfusão. Como não vimos efeitos negativos no fígado em nossos dados preliminares de primatas não humanos, não há necessidade de excluir possíveis doadores de fígado de nosso tratamento.

Portanto, para aumentar a viabilidade do estudo, agora expandimos o estudo para incluir doadores com KDPI acima de 60% (em vez de > 85%), já que a taxa de DGF em receptores de rins de KDPI entre 60% e 85 % é semelhante ao grupo >85%. Além disso, agora estamos incluindo receptores de fígado no estudo e os consentiremos se o doador tiver um fígado viável além do(s) rim(es). Se incluíssemos apenas pacientes com KDPI acima de 85% e doadores apenas de rim, este estudo não seria viável.

Critério de exclusão:

• Uso de medicamento experimental nos 30 dias anteriores à cirurgia.
• Participação em qualquer outro estudo de pesquisa (medicamentoso ou não) sem aprovação prévia do Monitor Médico.
• Hipersensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais humanos ou a qualquer um dos excipientes da droga em estudo.
• Hipersensibilidade prévia ao basiliximab, Campath-1H ou globulina antitimócito (ATG)
• História ou positividade conhecida para HIV, HBV (antígeno de superfície) ou HCV
• História de malignidade nos últimos cinco anos, exceto carcinoma escamoso excisado ou carcinoma basocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical.
• Programado para passar por transplante de múltiplos órgãos.
• Presença de infecções clinicamente significativas que requerem terapia continuada.
• Triagem positiva para tuberculose ativa.
• Existência de qualquer condição cirúrgica ou médica, além do transplante atual que, na opinião do investigador, possa alterar significativamente a distribuição, metabolismo ou excreção da medicação do estudo.
• Histórico ou presença de uma condição médica ou doença que, na avaliação do investigador, colocaria o paciente em risco inaceitável para participação no estudo.
• Mulher lactante ou grávida.
• Paciente internado por ordem administrativa ou judicial.
• Rim incompatível com HLA ou ABO definido como prova cruzada citotóxica positiva, intensidade fluorescente média positiva além dos parâmetros aceitáveis ​​pela instituição, ou ensaio baseado na prova cruzada de fluxo que é positivo (somente para receptores de rim)

Critérios de Exclusão para Doador em Morte Encefálica:

• Doador conhecido por ter recebido um medicamento em investigação para lesão I-R ou rejeição de enxerto (imunossupressor) nas 48 horas anteriores à recuperação do órgão
• Participação em qualquer outro estudo de pesquisa (medicamentoso ou não) sem aprovação prévia do PI
• Doador institucionalizado por ordem administrativa ou judicial
• Doadores cujos órgãos são alocados para transplante em outros programas de transplante fora da UW
• Doadores para os quais qualquer um dos receptores de órgãos pretendidos não forneceu consentimento para o estudo
• Doadores que estão doando outros órgãos fora do escopo do estudo (ou seja, coração, pulmões, intestino) serão excluídos.