CINRYZE als Spender-Vorbehandlungsstrategie bei Nierenempfängern mit einem KDPI > 60 %

Einschlusskriterien für Nierenempfänger:

• Erwachsene Patienten, die eine Niere von einem Spender mit einem KDPI > 60 % erhalten
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Zur Nierentransplantation aufgrund einer Nierenerkrankung im Endstadium (chronische Nierenerkrankung Stadium V) zugelassen.
• Empfänger einer ersten oder zweiten Nierentransplantation.
• Bei einer zweiten Nierentransplantation mindestens 3 Monate seit dem Verlust der ersten transplantierten Niere.
• Mindestens 18 Jahre alt:

Wenn es sich um eine Frau handelt, muss der Patient Folgendes haben/haben:

• Postmenopausal, definiert als Ausbleiben der Menstruation für mindestens ein Jahr (Serum-FSH ≥20 I U/L kann auch entsprechend der örtlichen Praxis gemessen werden), ODER chirurgisch steril, definiert als bilaterale Tubenligatur mindestens 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments, bilaterale Oophorektomie oder vollständige Hysterektomie ODER Verwendung eines wirksamen Verhütungsmittels (gemäß Anhang 1), das für die Dauer der Studie (ein Jahr) fortgesetzt werden soll, UND negativer Urin-Schwangerschaftstest, wenn die Patientin dazu in der Lage ist Bereitstellung einer Urinprobe. Wenn Sie nicht in der Lage sind, eine Urinprobe abzugeben, wird ein serologischer Schwangerschaftstest durchgeführt.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter, die an Anurie leiden, muss ein Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden.

Wenn der Patient männlich ist, muss er:

• Stimmen Sie der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (gemäß den standortspezifischen Richtlinien) zu, die für die Dauer der Studie (6 Monate) fortgesetzt werden soll.
• Stimmen Sie zu, Sperma erst 6 Monate nach der Einnahme zu spenden.

Die Patienten müssen bereit sein, die Protokollverfahren für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich geplanter Nachuntersuchungen und Untersuchungen.

Einschlusskriterien für Leberempfänger*:

• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Zur Lebertransplantation zugelassen
• Empfänger einer ersten Lebertransplantation.
• Mindestens 18 Jahre alt:

Wenn es sich um eine Frau handelt, muss der Patient Folgendes haben/haben:

• Postmenopausal, definiert als Ausbleiben der Menstruation für mindestens ein Jahr (Serum-FSH ≥20 I U/L kann auch gemäß der örtlichen Praxis gemessen werden), ODER
• Chirurgisch steril, definiert als bilaterale Tubenligatur mindestens 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments, bilaterale Oophorektomie oder vollständige Hysterektomie, OR
• Verwendung eines wirksamen Verhütungsmittels (gemäß Anhang 1), das für die Dauer der Studie (ein Jahr) fortgesetzt werden soll, UND negativer Urin-Schwangerschaftstest, wenn die Patientin in der Lage ist, eine Urinprobe abzugeben. Wenn Sie nicht in der Lage sind, eine Urinprobe abzugeben, wird ein serologischer Schwangerschaftstest durchgeführt.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter, die an Anurie leiden, muss ein Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden.

Wenn der Patient männlich ist, muss er:

• Stimmen Sie zu, ein wirksames Verhütungsmittel (gemäß den standortspezifischen Richtlinien) zu verwenden, das für die Dauer der Studie (ein Jahr) beibehalten werden soll.

• Stimmen Sie zu, Sperma erst 6 Monate nach der Einnahme zu spenden.

  • Bereitschaft zur Einhaltung der Protokollverfahren für die Dauer der Studie, einschließlich geplanter Nachuntersuchungen und Untersuchungen.

Die Kriterien für die Aufnahme in die Studie waren ursprünglich auf Nierenspender mit einem KDPI >85 % beschränkt. In den letzten fünf Jahren haben wir jedoch nur eine Handvoll dieser Patienten transplantiert. Wenn wir unseren Patientenpool weiter auf diejenigen beschränken, die keine Leberspender sind, wird unser Pool möglicher Spender noch kleiner, was die Studie sehr schwierig, wenn nicht sogar unmöglich macht , fertigstellen. Darüber hinaus legen unsere Kenntnisse über die Pathophysiologie des Komplementsystems nahe, dass die Verwendung von C1-Inhibitor die Leberergebnisse verbessert, indem die Entzündungsreaktion abgeschwächt wird, die zu Leberfibrose und Reperfusionsschäden führen kann. Da wir in unseren vorläufigen Daten zu nichtmenschlichen Primaten keine negativen Auswirkungen auf die Leber festgestellt haben, besteht keine Notwendigkeit, mögliche Leberspender von unserer Behandlung auszuschließen.

Um die Durchführbarkeit der Studie zu erhöhen, haben wir die Studie daher nun auf Spender mit einem KDPI über 60 % (statt > 85 %) ausgeweitet, da die DGF-Rate bei Empfängern von Nieren mit einem KDPI zwischen 60 % und 85 liegt % entspricht der Gruppe >85 %. Darüber hinaus schließen wir jetzt Leberempfänger in die Studie ein und werden ihnen zustimmen, wenn der Spender zusätzlich zur Niere(n) über eine lebensfähige Leber verfügt. Wenn wir nur Patienten mit einem KDPI über 85 % und reine Nierenspender einbeziehen würden, wäre diese Studie nicht durchführbar.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Operation.
• Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie (medikamentös oder nicht-medikamentös) ohne vorherige Genehmigung des Medical Monitor.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen humane monoklonale Antikörper oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
• Vorherige Überempfindlichkeit gegen Basiliximab, Campath-1H oder Antithymozytenglobulin (ATG)
• Vorgeschichte oder bekannte HIV-, HBV- (Oberflächenantigen) oder HCV-Positivität
• Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von exzidiertem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie.
• Geplant ist eine Multiorgantransplantation.
• Vorliegen klinisch bedeutsamer Infektionen, die eine Fortsetzung der Therapie erfordern.
• Positives Screening auf aktive Tuberkulose.
• Vorliegen eines anderen chirurgischen oder medizinischen Zustands als der aktuellen Transplantation, der nach Ansicht des Prüfarztes die Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikation erheblich verändern könnte.
• Anamnese oder Vorliegen eines medizinischen Zustands oder einer Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen würde.
• Stillende oder schwangere Frau.
• Patient wird durch behördliche oder gerichtliche Anordnung stationär untergebracht.
• HLA- oder ABO-inkompatible Niere, definiert als positiver zytotoxischer Crossmatch, positive mittlere Fluoreszenzintensität über den von der Einrichtung akzeptablen Parametern oder positiver Flow-Crossmatch-basierter Test (nur für Nierenempfänger)

Ausschlusskriterien für hirntote Spender:

• Spender, von dem bekannt ist, dass er in den 48 Stunden vor der Organwiederherstellung ein Prüfpräparat gegen I-R-Verletzung oder Transplantatabstoßung (Immunsuppressivum) erhalten hat
• Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie (medikamentös oder nicht-medikamentös) ohne vorherige Genehmigung des PI
• Durch behördliche oder gerichtliche Anordnung institutionalisierter Spender
• Spender, deren Organe zur Transplantation anderen Transplantationsprogrammen außerhalb der UW zugewiesen werden
• Spender, bei denen einer der vorgesehenen Organempfänger keine Einwilligung zur Studie erteilt hat
• Spender, die andere Organe außerhalb des Rahmens der Studie spenden (d. h. Herz, Lunge, Darm) werden ausgeschlossen.