CINRYZE als voorbehandelingsstrategie voor donoren bij nierontvangers van KDPI> 60%

Opnamecriteria voor nierontvanger:

• Volwassen patiënten die een nier krijgen van een donor met KDPI>60%
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Geaccepteerd voor niertransplantatie vanwege nierziekte in het eindstadium (chronische nierziekte stadium V).
• Ontvanger van een eerste of tweede niertransplantatie.
• Voor de tweede niertransplantatie, minimaal 3 maanden na het verlies van de eerste getransplanteerde nier.
• Minstens 18 jaar:

Indien vrouw, patiënt moet zijn/hebben:

• Postmenopauzaal, gedefinieerd als de afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste één jaar (serum FSH ≥20I U/L kan ook worden gemeten volgens de lokale praktijk), OF Chirurgisch steriel, gedefinieerd als een bilaterale afbinding van de eileiders ten minste 6 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie, OF het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel (volgens Bijlage 1) dat volgens de planning zal worden voortgezet gedurende de duur van het onderzoek (één jaar), EN een negatieve zwangerschapstest in de urine als de patiënt in staat is het verstrekken van een urinemonster. Als u niet in staat bent om urine af te staan, wordt een serologische zwangerschapstest uitgevoerd.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en anurie hebben, moeten een serumzwangerschapstest ondergaan.

Als het een man is, moet de patiënt:

• Ga akkoord met het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel (volgens locatiespecifieke richtlijnen) dat volgens de planning zal worden voortgezet gedurende de duur van het onderzoek (6 maanden).
• Spreek af om geen sperma te doneren tot 6 maanden na toediening.

Patiënten moeten bereid zijn zich te houden aan de protocolprocedures voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.

Opnamecriteria voor leverontvangers*:

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Geaccepteerd voor levertransplantatie
• Ontvanger van een eerste levertransplantatie.
• Minstens 18 jaar:

Indien vrouw, patiënt moet zijn/hebben:

• Postmenopauzaal, gedefinieerd als de afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste één jaar (serum FSH ≥20 I U/L kan ook worden gemeten volgens de lokale praktijk), OF
• Chirurgisch steriel, gedefinieerd als een bilaterale afbinding van de eileiders ten minste 6 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie, OF
• Het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel (volgens bijlage 1) dat naar verwachting gedurende de duur van het onderzoek (één jaar) zal worden voortgezet EN een negatieve zwangerschapstest in de urine als de patiënt in staat is een urinemonster af te staan. Als u niet in staat bent om urine af te staan, wordt een serologische zwangerschapstest uitgevoerd.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en anurie hebben, moeten een serumzwangerschapstest ondergaan.

Als het een man is, moet de patiënt:

• Ga akkoord met het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel (volgens locatiespecifieke richtlijnen) dat volgens de planning zal worden voortgezet gedurende de duur van het onderzoek (één jaar).

• Spreek af om geen sperma te doneren tot 6 maanden na toediening.

  • Bereidheid om te voldoen aan de protocolprocedures voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.

De criteria voor deelname aan het onderzoek waren oorspronkelijk beperkt tot nierdonoren met KDPI >85%. In de afgelopen vijf jaar hebben we echter slechts een handvol van die patiënten getransplanteerd. Als we onze patiëntenpool verder beperken tot degenen die geen leverdonor zijn, zal onze pool van mogelijke donoren nog kleiner worden, wat de studie erg moeilijk, zo niet onmogelijk maakt , vervolledigen. Bovendien suggereert onze kennis van de pathofysiologie van het complementsysteem dat het gebruik van C1-remmer de leveruitkomsten zal verbeteren door de ontstekingsreactie af te zwakken die leverfibrose en reperfusieschade kan veroorzaken. Aangezien we geen negatieve effecten op de lever hebben gezien in onze voorlopige gegevens over niet-menselijke primaten, is het niet nodig om mogelijke leverdonoren uit te sluiten van onze behandeling.

Daarom hebben we, om de haalbaarheid van de studie te vergroten, de studie nu uitgebreid met donoren met een KDPI van meer dan 60% (in plaats van > 85%), aangezien het percentage DGF bij ontvangers van nieren van KDPI tussen 60% en 85% ligt. % komt overeen met de groep >85%. Bovendien nemen we nu leverontvangers op in het onderzoek en geven we toestemming als de donor naast de nier(en) ook een levensvatbare lever heeft. Als we alleen patiënten met een KDPI van meer dan 85% zouden opnemen, en alleen nierdonoren, zou deze studie niet haalbaar zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de 30 dagen vóór de operatie.
• Deelname aan enig ander onderzoek (geneesmiddel of niet-medicijn) zonder voorafgaande toestemming van de Medische Monitor.
• Bekende overgevoeligheid voor menselijke monoklonale antilichamen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere overgevoeligheid voor basiliximab, Campath-1H of antithymocytglobuline (ATG)
• Geschiedenis van of bekende HIV-, HBV- (oppervlakte-antigeen) of HCV-positiviteit
• Voorgeschiedenis van maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, behalve geëxcideerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie.
• Gepland om multi-orgaantransplantatie te ondergaan.
• Aanwezigheid van klinisch significante infecties die voortgezette therapie vereisen.
• Positieve screening op actieve tuberculose.
• Het bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening, anders dan de huidige transplantatie, die, naar de mening van de onderzoeker, de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksmedicatie aanzienlijk zou kunnen veranderen.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een medische aandoening of ziekte die volgens de beoordeling van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar risico zou geven voor deelname aan het onderzoek.
• Zogende of zwangere vrouw.
• Patiënt opgenomen in een administratief of gerechtelijk bevel.
• HLA- of ABO-incompatibele nier gedefinieerd als een positieve cytotoxische kruisproef, een positieve gemiddelde fluorescentie-intensiteit buiten de aanvaardbare parameters door de instelling, of een op stroomkruisproef gebaseerde assay die positief is (alleen voor nierontvangers)

Uitsluitingscriteria voor hersendode donor:

• Donor waarvan bekend is dat hij een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen voor I-R-letsel of transplantaatafstoting (immunosuppressivum) in de 48 uur voorafgaand aan orgaanherstel
• Deelname aan enig ander onderzoek (medicijn of niet-medicijn) zonder voorafgaande toestemming van de PI
• Donor geïnstitutionaliseerd door administratief of gerechtelijk bevel
• Donoren van wie de organen voor transplantatie zijn toegewezen aan andere transplantatieprogramma's buiten UW
• Donoren waarvoor een van de beoogde orgaanontvangers geen toestemming heeft gegeven voor het onderzoek
• Donoren die andere organen doneren buiten de reikwijdte van de studie (d.w.z. hart, longen, darm) worden uitgesloten.