CINRYZE som donor-forbehandlingsstrategi hos nyremodtagere med KDPI>60 %

Inklusionskriterier for nyremodtager:

• Voksne patienter, der modtager en nyre fra en donor med KDPI>60 %
• Giv skriftligt informeret samtykke.
• Accepteret til nyretransplantation på grund af nyresygdom i slutstadiet (Kronisk nyresygdom, stadium V).
• Modtager af en første eller anden nyretransplantation.
• Ved anden nyretransplantation, minimum 3 måneder efter tabet af den første transplanterede nyre.
• Mindst 18 år:

Hvis en kvinde er, skal patienten være/have:

• Postmenopausal, defineret som fravær af menstruation i mindst et år (serum FSH ≥20I U/L kan også måles i henhold til lokal praksis), ELLER Kirurgisk steril, defineret som en bilateral tubal ligering mindst 6 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet, bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi, ELLER brug af en effektiv præventionsmetode (ifølge bilag 1), som er planlagt til at fortsætte under undersøgelsens varighed (et år), OG negativ uringraviditetstest, hvis patienten er i stand til at at give en urinprøve. Hvis det ikke er i stand til at give urinprøve, vil der blive udført en serologisk graviditetstest.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er anuriske, skal have en serumgraviditetstest.

Hvis en mand er, skal patienten:

• Accepter at bruge et effektivt præventionsmiddel (i henhold til stedspecifikke retningslinjer), som er planlagt til at fortsætte under undersøgelsens varighed (6 måneder).
• Aftal ikke at donere sæd før 6 måneder efter dosering.

Patienter skal være villige til at overholde protokolprocedurerne i hele undersøgelsens varighed, herunder planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser.

Inklusionskriterier for levermodtagere*:

• Giv skriftligt informeret samtykke.
• Accepteret til levertransplantation
• Modtager af en første levertransplantation.
• Mindst 18 år:

Hvis en kvinde er, skal patienten være/have:

• Postmenopausal, defineret som fravær af menstruation i mindst et år (serum FSH ≥20I U/L kan også måles i henhold til lokal praksis), ELLER
• Kirurgisk steril, defineret som en bilateral tubal ligering mindst 6 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet, bilateral oophorektomi eller komplet hysterektomi, ELLER
• Brug af en effektiv præventionsmetode (ifølge bilag 1), som er planlagt til at fortsætte i undersøgelsens varighed (et år), OG negativ uringraviditetstest, hvis patienten er i stand til at afgive en urinprøve. Hvis det ikke er i stand til at give urinprøve, vil der blive udført en serologisk graviditetstest.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er anuriske, skal have en serumgraviditetstest.

Hvis en mand er, skal patienten:

• Accepter at bruge et effektivt præventionsmiddel (i henhold til stedspecifikke retningslinjer), som er planlagt til at fortsætte under undersøgelsens varighed (et år).

• Aftal ikke at donere sæd før 6 måneder efter dosering.

  • Vilje til at overholde protokolprocedurerne under undersøgelsens varighed, herunder planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser.

Kriterierne for optagelse i undersøgelsen var oprindeligt begrænset til nyredonorer med KDPI >85 %. I løbet af de sidste fem år har vi dog kun transplanteret en håndfuld af disse patienter. Hvis vi yderligere begrænser vores patientpulje til dem, der ikke er leverdonorer, vil vores pulje af mulige donorer blive endnu mindre, hvilket gør undersøgelsen meget vanskelig, hvis ikke umulig , at færdiggøre. Ydermere tyder vores viden om patofysiologien af ​​komplementsystemet på, at brug af C1-hæmmer vil forbedre leverresultater ved at sløve det inflammatoriske respons, som kan forårsage leverfibrose og reperfusionsskade. Da vi ikke har set nogen negative effekter på leveren i vores foreløbige ikke-humane primatdata, er der ingen grund til at udelukke mulige leverdonorer fra vores behandling.

Derfor, for at øge gennemførligheden af ​​undersøgelsen, har vi nu udvidet forsøget til at omfatte donorer med en KDPI over 60 % (i stedet for > 85 %), da frekvensen af ​​DGF i modtagere af nyrer fra KDPI mellem 60 % og 85 % svarer til gruppen >85 %. Derudover medtager vi nu leverrecipienter i undersøgelsen og vil give samtykke til dem, hvis donoren har en levedygtig lever ud over nyrerne. Hvis vi kun skulle inkludere patienter med KDPI over 85 % og nyredonorer, ville dette forsøg ikke være muligt.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af et forsøgslægemiddel i de 30 dage før operationen.
• Deltagelse i enhver anden forskningsundersøgelse (lægemiddel eller ikke-lægemiddel) uden forudgående godkendelse fra Medical Monitor.
• Kendt overfølsomhed over for humane monoklonale antistoffer eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
• Tidligere overfølsomhed over for basiliximab, Campath-1H eller antithymocytglobulin (ATG)
• Anamnese med eller kendt HIV, HBV (overfladeantigen) eller HCV-positivitet
• Anamnese med malignitet inden for de sidste fem år, undtagen udskåret plade- eller basalcellekarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Planlagt at gennemgå multiorgantransplantation.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante infektioner, der kræver fortsat behandling.
• Positiv screening for aktiv tuberkulose.
• Eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, bortset fra den aktuelle transplantation, som efter investigatorens mening kan ændre fordelingen, metabolismen eller udskillelsen af ​​undersøgelsesmedicin væsentligt.
• Anamnese eller tilstedeværelse af en medicinsk tilstand eller sygdom, som efter investigatorens vurdering ville sætte patienten i en uacceptabel risiko for undersøgelsesdeltagelse.
• Ammende eller gravid kvinde.
• Patient institutionaliseret ved administrativ eller retskendelse.
• HLA- eller ABO-inkompatibel nyre defineret som en positiv cytotoksisk krydsmatch, positiv gennemsnitlig fluorescensintensitet ud over de acceptable parametre af institutionen eller flow-krydsmatch-baseret assay, der er positiv (kun for nyremodtagere)

Eksklusionskriterier for hjernedød donor:

• Donor, som vides at have modtaget et forsøgslægemiddel til I-R-skade eller graftafstødning (immunsuppressivt middel) i 48 timer før organgenopretning
• Deltagelse i enhver anden forskningsundersøgelse (lægemiddel eller ikke-lægemiddel) uden forudgående godkendelse fra PI
• Donor institutionaliseret ved administrativ eller retskendelse
• Donorer, hvis organer er allokeret til transplantation til andre transplantationsprogrammer uden for UW
• Donorer, for hvilke nogen af ​​de påtænkte organmodtagere ikke har givet samtykke til undersøgelsen
• Donorer, der donerer andre organer uden for undersøgelsens omfang (dvs. hjerte, lunger, tarm) vil blive udelukket.