CINRYZE jako strategia wstępnego leczenia dawcy u biorców nerek z KDPI>60%

Kryteria włączenia dla biorcy nerki:

• Pacjenci dorośli otrzymujący nerkę od dawcy z KDPI >60%
• Wyraź pisemną świadomą zgodę.
• Zatwierdzony do przeszczepu nerki z powodu schyłkowej niewydolności nerek (przewlekła choroba nerek w stadium V).
• Biorca pierwszego lub drugiego przeszczepu nerki.
• W przypadku drugiego przeszczepu nerki, co najmniej 3 miesiące od utraty pierwszej przeszczepionej nerki.
• Co najmniej 18 lat:

Jeśli pacjentka jest kobietą, pacjent musi być/mieć:

• Stan pomenopauzalny, definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej jeden rok (FSH ≥20 I U/l w surowicy można również zmierzyć zgodnie z lokalną praktyką), LUB Jałowość chirurgiczna, definiowana jako obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed podaniem badanego leku, obustronne wycięcie jajników lub całkowite wycięcie macicy LUB stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z Załącznikiem 1), której kontynuacja jest planowana na czas trwania badania (jeden rok), ORAZ ujemny wynik testu ciążowego z moczu, jeśli pacjentka jest zdolna do dostarczenie próbki moczu. W przypadku braku możliwości oddania próbki moczu zostanie wykonany serologiczny test ciążowy.
• Pacjentki w wieku rozrodczym z bezmoczem muszą wykonać test ciążowy z surowicy.

Jeśli pacjent jest mężczyzną, musi:

• Zgodzić się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z wytycznymi dla danego ośrodka), której kontynuacja jest planowana na czas trwania badania (6 miesięcy).
• Zgódź się nie oddawać nasienia do 6 miesięcy po dawkowaniu.

Pacjenci muszą być gotowi do przestrzegania procedur protokołu w czasie trwania badania, w tym planowanych wizyt kontrolnych i badań.

Kryteria włączenia dla biorców wątroby*:

• Wyraź pisemną świadomą zgodę.
• Przyjęty do przeszczepu wątroby
• Biorca pierwszego przeszczepu wątroby.
• Co najmniej 18 lat:

Jeśli pacjentka jest kobietą, pacjent musi być/mieć:

• Okres pomenopauzalny, definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej jeden rok (FSH ≥20I U/l w surowicy można również zmierzyć zgodnie z lokalną praktyką), LUB
• Chirurgicznie jałowe, zdefiniowane jako obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed podaniem badanego leku, obustronne wycięcie jajników lub całkowita histerektomia, LUB
• Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z Załącznikiem 1), której kontynuacja jest planowana przez cały czas trwania badania (jeden rok), ORAZ ujemny wynik testu ciążowego z moczu, jeśli pacjentka jest w stanie oddać próbkę moczu. W przypadku braku możliwości oddania próbki moczu zostanie wykonany serologiczny test ciążowy.
• Pacjentki w wieku rozrodczym z bezmoczem muszą wykonać test ciążowy z surowicy.

Jeśli pacjent jest mężczyzną, musi:

• Zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (zgodnie z wytycznymi dla danego ośrodka), których kontynuacja jest planowana na czas trwania badania (jeden rok).

• Zgódź się nie oddawać nasienia do 6 miesięcy po dawkowaniu.

  • Gotowość do przestrzegania procedur protokołu w czasie trwania badania, w tym planowanych wizyt kontrolnych i badań.

Kryteria włączenia do badania były początkowo ograniczone do dawców nerek z KDPI >85%. Jednak w ciągu ostatnich pięciu lat przeszczepiliśmy tylko garstkę tych pacjentów. Jeśli jeszcze bardziej ograniczymy naszą pulę pacjentów do tych, którzy nie są dawcami wątroby, nasza pula potencjalnych dawców jeszcze się zmniejszy, co bardzo utrudni, jeśli nie uniemożliwi badanie , ukończyć. Ponadto nasza wiedza na temat patofizjologii układu dopełniacza sugeruje, że stosowanie C1Inhibitor poprawi wyniki czynności wątroby poprzez osłabienie odpowiedzi zapalnej, która może powodować zwłóknienie wątroby i uszkodzenie reperfuzyjne. Ponieważ nie zaobserwowaliśmy żadnego negatywnego wpływu na wątrobę w naszych wstępnych danych dotyczących naczelnych innych niż ludzie, nie ma potrzeby wykluczania potencjalnych dawców wątroby z naszego leczenia.

Dlatego też, aby zwiększyć wykonalność badania, rozszerzyliśmy badanie, aby uwzględnić dawców z KDPI powyżej 60% (zamiast > 85%), ponieważ wskaźnik DGF u biorców nerek z KDPI między 60% a 85 % jest podobny do grupy >85%. Ponadto do badania włączamy teraz biorców wątroby i wyrazimy na to zgodę, jeśli dawca oprócz nerki ma zdolną do życia wątrobę. Gdybyśmy mieli włączyć tylko pacjentów z KDPI powyżej 85% i tylko dawców nerek, to badanie nie byłoby wykonalne.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie badanego leku w okresie 30 dni przed operacją.
• Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu naukowym (lekowym lub nielekowym) bez uprzedniej zgody Monitora Medycznego.
• Znana nadwrażliwość na ludzkie przeciwciała monoklonalne lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
• Wcześniejsza nadwrażliwość na bazyliksymab, Campath-1H lub globulinę antytymocytarną (ATG)
• Historia lub znana obecność wirusa HIV, HBV (antygen powierzchniowy) lub HCV
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem wyciętego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy.
• Zaplanowany do przeszczepu wielonarządowego.
• Obecność klinicznie istotnych infekcji wymagających kontynuacji leczenia.
• Pozytywne badanie przesiewowe w kierunku aktywnej gruźlicy.
• Występowanie jakiegokolwiek schorzenia chirurgicznego lub medycznego, innego niż obecny przeszczep, który w opinii badacza może znacząco zmienić dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku.
• Historia lub obecność schorzenia lub choroby, które w ocenie badacza naraziłyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.
• Kobieta karmiąca lub w ciąży.
• Pacjent umieszczony w zakładzie na mocy nakazu administracyjnego lub sądowego.
• Nerka niezgodna pod względem HLA lub ABO zdefiniowana jako dodatni wynik cytotoksycznego testu krzyżowego, dodatnia średnia intensywność fluorescencji poza parametrami akceptowanymi przez instytucję lub dodatni wynik testu opartego na próbie krzyżowej przepływu (tylko dla biorców nerek)

Kryteria wykluczenia dla dawcy ze śmiercią mózgu:

• Dawca, o którym wiadomo, że otrzymał eksperymentalny lek z powodu urazu I-R lub odrzucenia przeszczepu (lek immunosupresyjny) w ciągu 48 godzin przed pobraniem narządu
• Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu (lekowym lub nielekowym) bez uprzedniej zgody PI
• Dawca zinstytucjonalizowany decyzją administracyjną lub sądową
• Dawcy, których narządy są przeznaczone do przeszczepu do innych programów transplantacyjnych poza UW
• Dawcy, w przypadku których żaden z planowanych biorców narządów nie wyraził zgody na badanie
• Dawcy, którzy oddają inne narządy poza zakresem badania (tj. serce, płuca, jelita) zostaną wykluczone.