CINRYZE jako dárcovská předléčebná strategie u příjemců ledvin s KDPI > 60 %

Kritéria zahrnutí pro příjemce ledvin:

• Dospělí pacienti, kteří dostávají ledvinu od dárce s KDPI > 60 %
• Poskytněte písemný informovaný souhlas.
• Přijato k transplantaci ledvin z důvodu konečného onemocnění ledvin (chronické onemocnění ledvin stadium V).
• Příjemce první nebo druhé transplantace ledviny.
• U druhé transplantace ledviny minimálně 3 měsíce od ztráty první transplantované ledviny.
• Minimálně 18 let:

Pokud je žena, pacientka musí být/mít:

• Postmenopauzální, definovaná jako nepřítomnost menstruace po dobu alespoň jednoho roku (sérový FSH ≥20I U/l lze také měřit podle místní praxe), NEBO chirurgicky sterilní, definovaná jako bilaterální podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před podáním studovaného léku, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie NEBO Použití účinných prostředků antikoncepce (podle Přílohy 1), u kterých je plánováno pokračování po dobu trvání studie (jeden rok), A negativní těhotenský test z moči, pokud je pacientka schopna poskytnutí vzorku moči. Pokud není možné poskytnout vzorek moči, provede se sérologický těhotenský test.
• Pacientky ve fertilním věku, které jsou anurické, musí mít sérový těhotenský test.

Pokud jde o muže, pacient musí:

• Souhlasíte s používáním účinných prostředků antikoncepce (podle pokynů pro konkrétní místo), u kterých je plánováno pokračování po dobu trvání studie (6 měsíců).
• Souhlaste s tím, že nebudete darovat sperma dříve než 6 měsíců po podání dávky.

Pacienti musí být ochotni dodržovat protokolární postupy po dobu trvání studie, včetně plánovaných následných návštěv a vyšetření.

Kritéria zahrnutí pro jaterní příjemce*:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas.
• Přijat k transplantaci jater
• Příjemce první transplantace jater.
• Minimálně 18 let:

Pokud je žena, pacientka musí být/mít:

• Postmenopauzální, definovaná jako nepřítomnost menstruace po dobu alespoň jednoho roku (sérový FSH ≥20I U/L lze také měřit podle místní praxe), NEBO
• Chirurgicky sterilní, definované jako bilaterální tubární ligace alespoň 6 měsíců před podáním studovaného léku, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie, NEBO
• Použití účinných prostředků antikoncepce (podle Přílohy 1), u kterých se plánuje pokračování po dobu trvání studie (jeden rok), A negativní těhotenský test z moči, pokud je pacientka schopna poskytnout vzorek moči. Pokud není možné poskytnout vzorek moči, provede se sérologický těhotenský test.
• Pacientky ve fertilním věku, které jsou anurické, musí mít sérový těhotenský test.

Pokud jde o muže, pacient musí:

• Souhlasíte s používáním účinných prostředků antikoncepce (podle pokynů pro konkrétní místo), u kterých je plánováno pokračování po dobu trvání studie (jeden rok).

• Souhlaste s tím, že nebudete darovat sperma dříve než 6 měsíců po podání dávky.

  • Ochota dodržovat protokolární postupy po dobu trvání studie, včetně plánovaných následných návštěv a vyšetření.

Kritéria pro zařazení do studie byla původně omezena na dárce ledvin s KDPI > 85 %. Za posledních pět let jsme však transplantovali pouze hrstku těchto pacientů. Pokud dále omezíme náš soubor pacientů na ty, kteří nejsou dárci jater, náš soubor možných dárců se ještě zmenší, takže studie bude velmi obtížná, ne-li nemožná. , dokončit. Kromě toho naše znalosti o patofyziologii komplementového systému naznačují, že použití C1 inhibitoru zlepší výsledky jater tím, že ztlumí zánětlivou odpověď, která může způsobit jaterní fibrózu a reperfuzní poškození. Vzhledem k tomu, že jsme v našich předběžných údajích o nehumánních primátech nezaznamenali žádné negativní účinky na játra, není třeba vyloučit možné dárce jater z naší léčby.

Proto, abychom zvýšili proveditelnost studie, jsme nyní studii rozšířili tak, aby zahrnovala dárce s KDPI nad 60 % (spíše než > 85 %), protože míra DGF u příjemců ledvin z KDPI mezi 60 % a 85 % je podobné skupině >85 %. Kromě toho nyní do studie zařazujeme příjemce jater a dáme jim souhlas, pokud má dárce kromě ledviny (ledvin) také životaschopná játra. Pokud bychom měli zahrnout pouze pacienty s KDPI nad 85 % a pouze dárce ledvin, tato studie by nebyla proveditelná.

Kritéria vyloučení:

• Použití hodnoceného léku 30 dní před operací.
• Účast na jakékoli jiné výzkumné studii (lékové nebo nelékové) bez předchozího souhlasu Medical Monitor.
• Známá přecitlivělost na lidské monoklonální protilátky nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku.
• Předchozí přecitlivělost na basiliximab, Campath-1H nebo antithymocytární globulin (ATG)
• Anamnéza nebo známá pozitivita HIV, HBV (povrchový antigen) nebo HCV
• Malignita v anamnéze během posledních pěti let, kromě excidovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie.
• Naplánováno na transplantaci více orgánů.
• Přítomnost klinicky významných infekcí vyžadujících pokračující léčbu.
• Pozitivní screening na aktivní tuberkulózu.
• Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, jiného než aktuální transplantace, který by podle názoru zkoušejícího mohl významně změnit distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku.
• Anamnéza nebo přítomnost zdravotního stavu nebo onemocnění, které by podle hodnocení zkoušejícího vystavily pacienta nepřijatelnému riziku pro účast ve studii.
• Kojící nebo těhotná žena.
• Pacient institucionalizován správním nebo soudním příkazem.
• HLA nebo ABO inkompatibilní ledvina definovaná jako pozitivní cytotoxická křížová zkouška, pozitivní průměrná intenzita fluorescence přesahující přijatelné parametry institucí nebo průtoková křížová zkouška, která je pozitivní (pouze pro příjemce ledviny)

Kritéria vyloučení pro dárce s mrtvým mozkem:

• Dárce, o kterém je známo, že dostal zkoumaný lék na poranění I-R nebo rejekci štěpu (imunosupresivum) 48 hodin před zotavením orgánu
• Účast na jakékoli jiné výzkumné studii (drogové nebo nelékové) bez předchozího souhlasu PI
• Dárce institucionalizovaný správním nebo soudním příkazem
• Dárci, jejichž orgány jsou přiděleny k transplantaci do jiných transplantačních programů mimo UW
• Dárci, pro které žádný ze zamýšlených příjemců orgánů neposkytl souhlas se studií
• Dárci, kteří darují jiné orgány mimo rámec studie (tj. srdce, plíce, střevo) budou vyloučeny.