CINRYZE como estrategia de pretratamiento de donantes en receptores renales de KDPI> 60%

Criterios de inclusión para el receptor de riñón:

• Pacientes adultos que reciben un riñón de un donante con KDPI>60%
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Aceptado para trasplante renal por enfermedad renal en etapa terminal (Enfermedad Renal Crónica Etapa V).
• Receptor de un primer o segundo trasplante renal.
• Para segundo trasplante renal, mínimo 3 meses desde la pérdida del primer riñón trasplantado.
• Al menos 18 años de edad:

Si es mujer, el paciente debe ser/tener:

• Posmenopáusica, definida como la ausencia de menstruación durante al menos un año (la FSH sérica ≥20 UI/L también se puede medir de acuerdo con la práctica local), O quirúrgicamente estéril, definida como una ligadura de trompas bilateral al menos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio, ooforectomía bilateral o histerectomía completa, O Usar un método anticonceptivo eficaz (según el Apéndice 1) que se planea continuar durante la duración del estudio (un año), Y prueba de embarazo en orina negativa si la paciente es capaz de proporcionando una muestra de orina. Si no es posible proporcionar una muestra de orina, se realizará una prueba de embarazo serológica.
• Las pacientes anúricas en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero.

Si es hombre, el paciente debe:

• Aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz (según las pautas específicas del sitio) que se planea continuar durante la duración del estudio (6 meses).
• Acuerde no donar esperma hasta 6 meses después de la dosificación.

Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir con los procedimientos del protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes programados.

Criterios de inclusión para receptores de hígado*:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Aceptado para trasplante hepático
• Receptor de un primer trasplante hepático.
• Al menos 18 años de edad:

Si es mujer, el paciente debe ser/tener:

• Posmenopáusica, definida como la ausencia de menstruación durante al menos un año (FSH sérica ≥20I U/L también se puede medir de acuerdo con la práctica local), O
• Quirúrgicamente estéril, definida como ligadura de trompas bilateral al menos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio, ovariectomía bilateral o histerectomía completa, O
• Usar un método anticonceptivo efectivo (según el Apéndice 1) que se planea continuar durante la duración del estudio (un año), Y una prueba de embarazo en orina negativa si el paciente es capaz de proporcionar una muestra de orina. Si no es posible proporcionar una muestra de orina, se realizará una prueba de embarazo serológica.
• Las pacientes anúricas en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero.

Si es hombre, el paciente debe:

• Acepte usar un método anticonceptivo eficaz (según las pautas específicas del sitio) que se planea continuar durante la duración del estudio (un año).

• Acuerde no donar esperma hasta 6 meses después de la dosificación.

  • Voluntad de cumplir con los procedimientos del protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes programados.

Los criterios para la inscripción en el estudio se limitaron originalmente a donantes de riñón con KDPI> 85%. Sin embargo, durante los últimos cinco años, solo hemos trasplantado a un puñado de esos pacientes. Si restringimos aún más nuestro grupo de pacientes a aquellos que no son donantes de hígado, nuestro grupo de posibles donantes será aún más pequeño, lo que hará que el estudio sea muy difícil, si no imposible. , completar. Además, nuestro conocimiento de la fisiopatología del sistema del complemento sugiere que el uso de C1Inhibitor mejorará los resultados hepáticos al mitigar la respuesta inflamatoria que puede causar fibrosis hepática y lesión por reperfusión. Dado que no hemos visto efectos negativos en el hígado en nuestros datos preliminares de primates no humanos, no hay necesidad de excluir a los posibles donantes de hígado de nuestro tratamiento.

Por lo tanto, para aumentar la viabilidad del estudio, ahora hemos ampliado el ensayo para incluir donantes con un KDPI superior al 60 % (en lugar de > 85 %), ya que la tasa de DGF en receptores de riñones de KDPI entre el 60 % y el 85 % es similar al grupo >85%. Además, ahora estamos incluyendo receptores de hígado en el estudio, y les daremos su consentimiento si el donante tiene un hígado viable además de los riñones. Si solo incluyéramos pacientes con KDPI superior al 85% y donantes solo de riñón, este ensayo no sería factible.

Criterio de exclusión:

• Uso de un fármaco en investigación en los 30 días previos a la cirugía.
• Participación en cualquier otro estudio de investigación (medicamento o no medicamento) sin la aprobación previa del Monitor Médico.
• Hipersensibilidad conocida a los anticuerpos monoclonales humanos o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
• Hipersensibilidad previa a basiliximab, Campath-1H o globulina antitimocito (ATG)
• Antecedentes o positividad conocida para el VIH, el VHB (antígeno de superficie) o el VHC
• Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años, excepto carcinoma escamoso o de células basales extirpado de la piel, o neoplasia intraepitelial cervical.
• Programado para someterse a un trasplante de múltiples órganos.
• Presencia de infecciones clínicamente significativas que requieren terapia continua.
• Detección positiva de tuberculosis activa.
• Existencia de cualquier condición médica o quirúrgica, distinta del trasplante actual, que, a juicio del investigador, pueda alterar significativamente la distribución, el metabolismo o la excreción de la medicación del estudio.
• Antecedentes o presencia de una afección médica o enfermedad que, según la evaluación del investigador, pondría al paciente en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
• Mujer lactante o embarazada.
• Paciente institucionalizado por orden administrativa o judicial.
• Riñón incompatible con HLA o ABO definido como prueba cruzada citotóxica positiva, intensidad fluorescente media positiva más allá de los parámetros aceptables por la institución, o ensayo basado en prueba cruzada de flujo que es positivo (solo para receptores de riñón)

Criterios de exclusión para donantes con muerte cerebral:

• Donante que se sabe que recibió un fármaco en investigación para la lesión I-R o el rechazo del injerto (inmunosupresor) en las 48 horas previas a la recuperación del órgano
• Participación en cualquier otro estudio de investigación (medicamento o no medicamento) sin la aprobación previa del PI
• Donante institucionalizado por orden administrativa o judicial
• Donantes cuyos órganos se asignan para trasplante a otros programas de trasplante fuera de UW
• Donantes para los cuales cualquiera de los receptores de órganos previstos no ha dado su consentimiento para el estudio
• Donantes que están donando otros órganos fuera del alcance del estudio (es decir, corazón, pulmones, intestino) serán excluidos.