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KDPI > 60% の腎臓レシピエントにおけるドナー前治療戦略としての CINRYZE

2020年10月21日 更新者:University of Wisconsin, Madison

腎ドナーリスク指数(KDRI)が60%を超える脳死ドナーを対象に、ドナー前治療戦略としてのC1阻害剤(CINRYZE)の忍容性を評価するための第I相、単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験

全身性の抗炎症医学的管理を通じて脳死誘発臓器損傷を制限すれば、移植臓器の質の改善が可能となり、その結果、移植片機能遅延の発生率の減少に代表される移植後の転帰の臨床的改善が可能となるはずです( DGF)移植後。

具体的な目的は、現在腎臓ドナープロファイルインデックス(KDPI)を有するドナーとして特定されている拡張基準ドナー(ECD)において、全身性炎症を軽減し、DGFの発生率を低下させるドナーの前治療戦略としてのC1INH(CINRYZE)の効果を評価することです。 60% 以上。

調査の概要

詳細な説明

これはランダム化された単一施設の二重盲検研究です。

ドナーの前治療戦略:

主な目的は、補体の古典的経路およびマンノース結合レクチン (MBL) 経路の活性を少なくとも 80% 低下させることができる最低用量を特定することです。 主な目的は、C1阻害剤の使用により補体の古典経路とMBL経路の両方の活性が少なくとも50%低下したドナーから腎臓を移植された動物が、移植後非常に軽度または遅滞性の移植片機能を示さなかった非ヒト霊長類における観察と並行している。移植。

この試験は、移植片機能の遅延率が高い死亡したドナーの腎臓における C1INH の有益な効果を評価するために特別に設計されました。 この研究に参加する潜在的なドナーの選択は、KDPI が 60% を超えるドナーの集団に限定されます。

合計36人の脳死ドナーと72人の腎臓レシピエントが研究に含まれる。

腎臓ドナープロファイルインデックス(KDPI)が60%を超えるドナーのほとんどは、「エクストリーム」ドナーとみなされているため、腎臓以外の臓器を提供できない可能性があります。 彼らは確かに膵臓ドナーではないでしょうし、肺ドナーである可能性も低いでしょう。 KDPI >60% のドナーが潜在的な肝臓ドナーである可能性はわずかですがあります。 ドナー肝臓が移植に利用できる場合、ドナーにCINRYZE/プラセボを投与する前に、腎臓レシピエントからと同様に、肝臓レシピエントからも書面による同意を取得します。

この研究について:

寄付者はすべて当社のサービスエリア内から集まります。 すべての腎臓と肝臓は、UW での移植に割り当てられます。

ステージ 1: 研究を広範な患者コホートに拡大する前に、初期の安全性データを収集します。

3 人の非ランダム化ドナー: ステップ 1: 2 人の腎臓のみのドナーを 200 単位/kg C1INH および 20 単位/kg/h のヘパリンで治療し、臓器回復まで IV 維持 ステップ 2: 2 人の肝臓と腎臓の両方のドナーを 200 単位/kg で治療kg C1INH と 20 単位/kg/h のヘパリン 臓器回復まで IV 維持 ステージ 1 の 8 つの腎臓と 2 つの肝臓は、UW でのみ移植されるように割り当てられます。

ステージ 2: PK 研究、安全性および結果データ

36 人のドナーがランダムに 3 つのグループに分けられます。

グループ 1: 対照グループ: 標準ドナー管理 + ビヒクル治療 (n=12) グループ 2: 標準ドナー管理 + 200 U/Kg IV 単回用量の C1INH (n=12) グループ 3: 標準ドナー管理 + C1INH用量 200 単位/kg IV 単回投与および臓器回復までヘパリン 20 単位/kg/h IV 維持 (n=12)

研究の種類

介入

入学 (予想される)

72

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

腎臓レシピエントの包含基準:

  • KDPI>60%のドナーから腎臓の移植を受けた成人患者
  • 書面によるインフォームドコンセントを提供します。
  • 末期腎不全(慢性腎臓病ステージⅤ)のため、腎移植を受ける。
  • 1回目または2回目の腎移植を受けた患者。
  • 2 回目の腎移植の場合は、最初の移植された腎臓の喪失から最低 3 か月が経過している必要があります。
  • 18 歳以上:

女性の場合、患者は以下の条件を満たしている必要があります。

  • 閉経後、少なくとも1年間月経がないことと定義される(血清FSH≧20I U/Lも地域の慣行に従って測定できる)、または外科的に無菌、投与の少なくとも6か月前の両側卵管結紮と定義される-治験薬の投与、両側卵巣切除術、または子宮全摘術、または治験期間中(1年間)継続する予定の効果的な避妊手段の使用(付録1による)、および患者が可能であれば尿妊娠検査が陰性であること。尿サンプルを提供します。 尿サンプルを提供できない場合は、血清学的妊娠検査が行われます。
  • 無尿症で妊娠の可能性がある女性患者は、血清妊娠検査を受けなければなりません。

男性の場合、患者は次のことを行う必要があります。

  • 研究期間中(6か月間)継続する予定の効果的な避妊手段(施設固有のガイドラインに従って)を使用することに同意する。
  • 投与後6か月が経過するまでは精子を提供しないことに同意する。

患者は、計画されたフォローアップ訪問および検査を含む、研究期間中、プロトコル手順に従うことに同意する必要があります。

肝臓レシピエントの包含基準*:

  • 書面によるインフォームドコンセントを提供します。
  • 肝移植が受け入れられました
  • 初めての肝移植を受けた者。
  • 18 歳以上:

女性の場合、患者は以下の条件を満たしている必要があります。

  • 閉経後、少なくとも1年間月経がないことと定義される(血清FSH≧20I U/Lも地域の慣例に従って測定できる)、または
  • -外科的に無菌、治験薬投与の少なくとも6か月前の両側卵巣結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘出術と定義される、または
  • 研究期間中(1年間)継続する予定の効果的な避妊手段の使用(付録1による)、および患者が尿サンプルを提供できる場合は尿妊娠検査が陰性であること。 尿サンプルを提供できない場合は、血清学的妊娠検査が行われます。
  • 無尿症で妊娠の可能性がある女性患者は、血清妊娠検査を受けなければなりません。

男性の場合、患者は次のことを行う必要があります。

  • 研究期間中(1年間)継続する予定の効果的な避妊手段(施設固有のガイドラインに従って)を使用することに同意する。
  • 投与後6か月が経過するまでは精子を提供しないことに同意する。

    • 計画されたフォローアップ訪問および検査を含む、研究期間中プロトコル手順に従う意欲があること。

この研究への登録基準は当初、KDPI >85%の腎臓ドナーに限定されていた。 しかし、過去5年間で、私たちが移植したのはほんの一握りの患者だけです。患者プールを肝臓ドナーではない人にさらに制限すると、ドナー候補のプールはさらに小さくなり、研究は不可能ではないにしても、非常に困難になります。 、完了します。 さらに、補体系の病態生理学に関する我々の知識は、C1阻害剤の使用が、肝線維症や再灌流障害を引き起こす可能性のある炎症反応を鈍化させることにより肝臓の転帰を改善することを示唆しています。 ヒト以外の霊長類の予備データでは肝臓への悪影響は確認されていないため、肝臓ドナーの可能性のある人を治療から除外する必要はありません。

したがって、KDPIからの腎臓のレシピエントにおけるDGFの割合は60%から85%の間であるため、研究の実現可能性を高めるために、KDPIが60%を超える(85%以上ではなく)KDPIを有するドナーを含むように試験を拡大しました。 % は >85% のグループと類似しています。 さらに、現在、肝臓レシピエントも研究に含めており、ドナーが腎臓に加えて生存可能な肝臓を持っている場合には、レシピエントに同意する予定です。 KDPI が 85% を超える患者と腎臓のみのドナーのみを対象とした場合、この試験は実行不可能になります。

除外基準:

  • -手術前30日間の治験薬の使用。
  • メディカルモニターからの事前の承認なしに、他の研究研究(薬物または非薬物)に参加すること。
  • -ヒトモノクローナル抗体または治験薬の賦形剤に対する既知の過敏症。
  • バシリキシマブ、カンパス-1H、または抗胸腺細胞グロブリン(ATG)に対する過敏症の既往歴
  • HIV、HBV(表面抗原)、またはHCV陽性の病歴または既知の陽性
  • -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴(切除された皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌、または子宮頸部上皮内腫瘍を除く)。
  • 多臓器移植を受ける予定。
  • 継続的な治療を必要とする臨床的に重大な感染症の存在。
  • 活動性結核の陽性スクリーニング。
  • -治験責任医師の意見では、治験薬の分布、代謝または排泄を大きく変える可能性がある現在の移植以外の外科的または医学的状態の存在。
  • 研究者の評価において患者を研究参加に対して許容できないリスクにさらすであろう病歴または病歴または疾患の存在。
  • 授乳中または妊娠中の女性。
  • 行政命令または裁判所命令により施設に収容された患者。
  • HLA または ABO 不適合腎臓は、陽性の細胞傷害性クロスマッチ、施設の許容パラメーターを超える陽性の平均蛍光強度、またはフロークロスマッチベースのアッセイが陽性であると定義されます(腎臓レシピエントのみ)。

脳死ドナーの除外基準:

  • 臓器回復前の48時間以内にI-R損傷または移植片拒絶に対する治験薬(免疫抑制剤)を投与されたことが知られているドナー
  • 主任研究者からの事前の承認がない他の研究(薬物または非薬物)への参加
  • 行政命令または裁判所命令により施設に収容されたドナー
  • ワシントン大学外の他の移植プログラムへの移植に臓器が割り当てられているドナー
  • 対象となる臓器レシピエントのいずれかが研究に同意していないドナー
  • 研究の範囲外の他の臓器を提供しているドナー(例: 心臓、肺、腸)は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:対照群
標準的なドナー管理 + ビヒクル治療 (n=9) - プラセボ生理食塩水
食塩水
実験的:シンライズ 200 U/Kg IV
介入はCINRYZE 200 U/Kg IV単回投与です
食塩水
ヘパリンの有無にかかわらず 200U/kg IV 用量、または 500U/kg IV 用量
他の名前:
  • C1INH
実験的:200 単位/kg IV CINRYZE ヘパリン入り 20 U/kg/h IV
CINRYZE 200 単位/kg IV 単回投与、ヘパリン 20 単位/kg/h で臓器回復まで IV 維持
食塩水
ヘパリンの有無にかかわらず 200U/kg IV 用量、または 500U/kg IV 用量
他の名前:
  • C1INH
200U/kg の CINRYZE を投与される片方の腕に追加

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植片機能遅延の発生率を減らすことを目的として、KDPIが60%を超える脳死ドナーにおいて補体の古典経路およびMBL経路の活性を少なくとも80%減少させることができる最低用量。
時間枠:12か月にわたって
移植片機能の評価
12か月にわたって

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ドナー薬物動態: CINRYZE の血漿濃度と曲線下面積 (AUC)
時間枠:最初の 24 時間以内のさまざまな時点で
薬物動態
最初の 24 時間以内のさまざまな時点で
ECD脳死ドナーからの腎移植におけるDGFの割合
時間枠:脳死から6時間以内
DGF率
脳死から6時間以内
古典経路およびMBL経路の抑制レベル
時間枠:脳死から6時間以内
古典的経路とMBL経路
脳死から6時間以内
安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠:移植日: 最初の 24 時間、2 ~ 7 日目、2、3、8 週目、3、6、12 ヶ月目
安全性と忍容性
移植日: 最初の 24 時間、2 ~ 7 日目、2、3、8 週目、3、6、12 ヶ月目
C1INHで治療されたドナーにおける脳死後の補体活性化レベル
時間枠:脳死から6時間以内
補体の活性化
脳死から6時間以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • 主任研究者:Luis Fernandez, MD、University of Wisconsin, Madison

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2020年12月1日

一次修了 (予想される)

2021年5月1日

研究の完了 (予想される)

2022年5月1日

試験登録日

最初に提出

2015年4月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月30日

最初の投稿 (見積もり)

2015年5月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月21日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2015-0195
  • A539742 (その他の識別子:UW Madison)
  • SMPH/SURGERY/TRANSPLANT (その他の識別子:UW Madison)
  • Protocol Version 5/28/2018 (その他の識別子:UW Madison)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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