CINRYZE en tant que stratégie de prétraitement du donneur chez les receveurs de rein de KDPI> 60 %

Critères d'inclusion pour le receveur du rein :

• Patients adultes recevant un rein d'un donneur avec KDPI> 60 %
• Fournir un consentement éclairé écrit.
• Accepté pour la transplantation rénale en raison d'une insuffisance rénale terminale (maladie rénale chronique stade V).
• Receveur d'une première ou deuxième greffe rénale.
• Pour la deuxième transplantation rénale, minimum 3 mois depuis la perte du premier rein greffé.
• Avoir au moins 18 ans :

S'il s'agit d'une femme, le patient doit être/avoir :

• Post-ménopause, définie comme l'absence de menstruations pendant au moins un an (la FSH sérique ≥ 20I U/L peut également être mesurée selon la pratique locale), OU chirurgicalement stérile, définie comme une ligature bilatérale des trompes au moins 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie complète, OU Utilisation d'un moyen de contraception efficace (selon l'annexe 1) qu'il est prévu de poursuivre pendant toute la durée de l'étude (un an), ET test de grossesse urinaire négatif si la patiente est capable de fournir un échantillon d'urine. S'il n'est pas en mesure de fournir un échantillon d'urine, un test de grossesse sérologique sera effectué.
• Les patientes en âge de procréer qui sont anuriques doivent subir un test de grossesse sérique.

S'il s'agit d'un homme, le patient doit :

• Accepter d'utiliser un moyen de contraception efficace (selon les directives spécifiques au site) qui devrait se poursuivre pendant toute la durée de l'étude (6 mois).
• Acceptez de ne pas donner de sperme jusqu'à 6 mois après l'administration.

Les patients doivent être disposés à se conformer aux procédures du protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites de suivi et les examens programmés.

Critères d'inclusion pour les receveurs de foie* :

• Fournir un consentement éclairé écrit.
• Accepté pour une greffe de foie
• Bénéficiaire d'une première greffe de foie.
• Avoir au moins 18 ans :

S'il s'agit d'une femme, le patient doit être/avoir :

• Post-ménopause, définie comme l'absence de règles depuis au moins un an (la FSH sérique ≥20I U/L peut également être mesurée selon la pratique locale), OU
• Chirurgicalement stérile, définie comme une ligature bilatérale des trompes au moins 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie complète, OU
• Utilisation d'un moyen de contraception efficace (selon l'annexe 1) qu'il est prévu de poursuivre pendant toute la durée de l'étude (un an), ET test de grossesse urinaire négatif si la patiente est capable de fournir un échantillon d'urine. S'il n'est pas en mesure de fournir un échantillon d'urine, un test de grossesse sérologique sera effectué.
• Les patientes en âge de procréer qui sont anuriques doivent subir un test de grossesse sérique.

S'il s'agit d'un homme, le patient doit :

• Accepter d'utiliser un moyen de contraception efficace (selon les directives spécifiques au site) qui devrait se poursuivre pendant toute la durée de l'étude (un an).

• Acceptez de ne pas donner de sperme jusqu'à 6 mois après l'administration.

  • Volonté de se conformer aux procédures du protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites de suivi et les examens programmés.

Les critères d'inscription à l'étude étaient à l'origine limités aux donneurs de rein avec KDPI> 85%. Cependant, au cours des cinq dernières années, nous n'avons transplanté qu'une poignée de ces patients. Si nous restreignons davantage notre bassin de patients à ceux qui ne sont pas des donneurs de foie, notre bassin de donneurs potentiels deviendra encore plus petit, ce qui rendra l'étude très difficile, voire impossible. , compléter. De plus, notre connaissance de la physiopathologie du système du complément suggère que l'utilisation de C1Inhibitor améliorera les résultats hépatiques en atténuant la réponse inflammatoire qui peut provoquer une fibrose hépatique et des lésions de reperfusion. Étant donné que nous n'avons constaté aucun effet négatif sur le foie dans nos données préliminaires sur les primates non humains, il n'est pas nécessaire d'exclure les donneurs de foie possibles de notre traitement.

Par conséquent, afin d'augmenter la faisabilité de l'étude, nous avons maintenant élargi l'essai pour inclure des donneurs avec un KDPI supérieur à 60 % (plutôt que> 85 %), puisque le taux de DGF chez les receveurs de reins de KDPI entre 60 % et 85 % % est similaire au groupe > 85 %. De plus, nous incluons maintenant les receveurs de foie dans l'étude et nous y consentirons si le donneur a un foie viable en plus du ou des reins. Si nous devions inclure uniquement les patients avec un KDPI supérieur à 85 % et les donneurs de rein uniquement, cet essai ne serait pas réalisable.

Critère d'exclusion:

• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la chirurgie.
• Participation à toute autre étude de recherche (médicamenteuse ou non médicamenteuse) sans accord préalable du Moniteur Médical.
• Hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux humains ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Hypersensibilité antérieure au basiliximab, au Campath-1H ou à la globuline antithymocyte (ATG)
• Antécédents ou séropositivité connue pour le VIH, le VHB (antigène de surface) ou le VHC
• Antécédents de malignité au cours des cinq dernières années, sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire excisé de la peau, ou néoplasie intraépithéliale cervicale.
• Prévue pour subir une transplantation d'organes multiples.
• Présence d'infections cliniquement significatives nécessitant un traitement continu.
• Dépistage positif de la tuberculose active.
• Existence de toute condition chirurgicale ou médicale, autre que la transplantation en cours, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait altérer de manière significative la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude.
• Antécédents ou présence d'une condition médicale ou d'une maladie qui, selon l'évaluation de l'investigateur, exposerait le patient à un risque inacceptable pour la participation à l'étude.
• Femme allaitante ou enceinte.
• Patient institutionnalisé par décision administrative ou judiciaire.
• Rein incompatible HLA ou ABO défini comme un crossmatch cytotoxique positif, une intensité de fluorescence moyenne positive au-delà des paramètres acceptables par l'établissement, ou un test basé sur le crossmatch de flux qui est positif (pour les receveurs de rein uniquement)

Critères d'exclusion pour les donneurs en état de mort cérébrale :

• Donneur connu pour avoir reçu un médicament expérimental pour une lésion I-R ou un rejet de greffe (immunosuppresseur) dans les 48 heures précédant le prélèvement d'organe
• Participation à toute autre étude de recherche (médicamenteuse ou non médicamenteuse) sans l'approbation préalable du PI
• Donneur institutionnalisé par décision administrative ou judiciaire
• Donneurs dont les organes sont alloués pour la transplantation à d'autres programmes de transplantation en dehors de l'UW
• Donneurs pour lesquels l'un des receveurs d'organes n'a pas donné son consentement à l'étude
• Les donneurs qui donnent d'autres organes en dehors de la portée de l'étude (c.-à-d. cœur, poumons, intestin) seront exclus.