CINRYZE come strategia di pretrattamento del donatore nei destinatari renali di KDPI> 60%

Criteri di inclusione per il destinatario del rene:

• Pazienti adulti che ricevono un rene da un donatore con KDPI>60%
• Fornire il consenso informato scritto.
• Accettato per il trapianto renale a causa della malattia renale allo stadio terminale (stadio V della malattia renale cronica).
• Destinatario di un primo o secondo trapianto renale.
• Per il secondo trapianto renale, minimo 3 mesi dalla perdita del primo rene trapiantato.
• Almeno 18 anni di età:

Se femmina, il paziente deve essere/avere:

• Post-menopausa, definita come assenza di mestruazioni per almeno un anno (l'FSH sierico ≥20 I U/L può anche essere misurato secondo la pratica locale), OPPURE Sterilità chirurgica, definita come legatura delle tube bilaterale almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa, OPPURE Utilizzo di un mezzo contraccettivo efficace (secondo l'Appendice 1) che si prevede continui per la durata dello studio (un anno), E test di gravidanza sulle urine negativo se la paziente è in grado di fornendo un campione di urina. Se non è in grado di fornire un campione di urina, verrà eseguito un test di gravidanza sierologico.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono anuriche devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero.

Se maschio, il paziente deve:

• Accettare di utilizzare un efficace mezzo di contraccezione (secondo le linee guida specifiche del sito) che dovrebbe continuare per la durata dello studio (6 mesi).
• Accetta di non donare lo sperma fino a 6 mesi dopo la somministrazione.

I pazienti devono essere disposti a rispettare le procedure del protocollo per la durata dello studio, comprese le visite di follow-up programmate e gli esami.

Criteri di inclusione per i destinatari del fegato*:

• Fornire il consenso informato scritto.
• Accettato per il trapianto di fegato
• Destinatario di un primo trapianto di fegato.
• Almeno 18 anni di età:

Se femmina, il paziente deve essere/avere:

• Post-menopausa, definita come assenza di mestruazioni per almeno un anno (l'FSH sierico ≥20 I U/L può anche essere misurato secondo la pratica locale), OPPURE
• Sterilità chirurgica, definita come legatura tubarica bilaterale almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa, OPPURE
• Utilizzo di un efficace mezzo di contraccezione (secondo l'Appendice 1) che si prevede di continuare per la durata dello studio (un anno), E test di gravidanza sulle urine negativo se il paziente è in grado di fornire un campione di urina. Se non è in grado di fornire un campione di urina, verrà eseguito un test di gravidanza sierologico.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono anuriche devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero.

Se maschio, il paziente deve:

• Accettare di utilizzare un efficace mezzo di contraccezione (secondo le linee guida specifiche del sito) che dovrebbe continuare per la durata dello studio (un anno).

• Accetta di non donare lo sperma fino a 6 mesi dopo la somministrazione.

  • Disponibilità a rispettare le procedure del protocollo per la durata dello studio, comprese le visite di follow-up programmate e gli esami.

I criteri per l'arruolamento nello studio erano originariamente limitati ai donatori di rene con KDPI >85%. Negli ultimi cinque anni, tuttavia, abbiamo trapiantato solo una manciata di quei pazienti Se limitiamo ulteriormente il nostro pool di pazienti a coloro che non sono donatori di fegato, il nostro pool di possibili donatori diventerà ancora più piccolo, rendendo lo studio molto difficile, se non impossibile , completare. Inoltre, la nostra conoscenza della fisiopatologia del sistema del complemento suggerisce che l'uso di C1Inhibitor migliorerà gli esiti epatici attenuando la risposta infiammatoria che può causare fibrosi epatica e danno da riperfusione. Poiché non abbiamo riscontrato effetti negativi sul fegato nei nostri dati preliminari sui primati non umani, non è necessario escludere possibili donatori di fegato dal nostro trattamento.

Pertanto, al fine di aumentare la fattibilità dello studio, abbiamo ora ampliato lo studio per includere donatori con un KDPI superiore al 60% (anziché > 85%), poiché il tasso di DGF nei riceventi di reni da KDPI tra il 60% e l'85 % è simile al gruppo >85%. Inoltre, ora stiamo includendo nello studio i riceventi di fegato e li acconsentiremo se il donatore ha un fegato vitale oltre ai reni. Se dovessimo includere solo pazienti con KDPI superiore all'85% e donatori di soli reni, questo studio non sarebbe fattibile.

Criteri di esclusione:

• Uso di un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'intervento chirurgico.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca (farmaco o non farmacologico) senza previa approvazione da parte del Medical Monitor.
• Ipersensibilità nota agli anticorpi monoclonali umani o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
• Precedente ipersensibilità a basiliximab, Campath-1H o globulina antitimocitica (ATG)
• Anamnesi positiva per HIV, HBV (antigene di superficie) o HCV
• Storia di malignità negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle o della neoplasia intraepiteliale cervicale.
• Programmato per sottoporsi a trapianto multiorgano.
• Presenza di infezioni clinicamente significative che richiedono una terapia continua.
• Screening positivo per tubercolosi attiva.
• Esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica, diversa dall'attuale trapianto che, a parere dello sperimentatore, potrebbe alterare in modo significativo la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio.
• Anamnesi o presenza di una condizione medica o malattia che, secondo la valutazione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
• Donna che allatta o incinta.
• Paziente istituzionalizzato per ordine amministrativo o giudiziario.
• Rene incompatibile con HLA o ABO definito come crossmatch citotossico positivo, intensità fluorescente media positiva oltre i parametri accettabili dall'istituto o test basato sul crossmatch di flusso positivo (solo per i riceventi renali)

Criteri di esclusione per il donatore in morte cerebrale:

• Donatore noto per aver ricevuto un farmaco sperimentale per lesioni IR o rigetto del trapianto (immunosoppressore) nelle 48 ore precedenti il ​​recupero dell'organo
• Partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca (farmaco o non farmacologico) senza previa approvazione da parte del PI
• Donatore istituzionalizzato per ordine amministrativo o giudiziario
• Donatori i cui organi sono assegnati per il trapianto ad altri programmi di trapianto al di fuori di UW
• Donatori per i quali nessuno dei destinatari di organi previsti non ha fornito il consenso per lo studio
• I donatori che stanno donando altri organi al di fuori dell'ambito dello studio (ad es. cuore, polmoni, intestino) saranno esclusi.