Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CINRYZE luovuttajan esihoitostrategiana KDPI:tä yli 60 %:n munuaissaatajille

keskiviikko 21. lokakuuta 2020 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison

Vaihe I, yksi keskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus C1-estäjän (CINRYZE) siedettävyyden arvioimiseksi luovuttajan esihoitostrategiana kuolleilla aivoluovuttajilla, joiden munuaisluovuttajariskiindeksi (KDRI) on yli 60 %

Aivokuoleman aiheuttaman elinvaurion rajoittamisen systeemisellä anti-inflammatorisella lääkehoidolla pitäisi mahdollistaa siirrettyjen elinten laadun parantaminen ja sen seurauksena kliininen paraneminen siirroksen jälkeisissä tuloksissa, jota edustaa siirteen toiminnan viivästymisen ilmaantuvuus ( DGF) siirron jälkeen.

Tarkoituksena on arvioida C1INH:n (CINRYZE) vaikutusta luovuttajan esihoitostrategiana systeemisen tulehduksen vähentämiseksi ja DGF:n esiintymisen vähentämiseksi laajennettujen kriteerien luovuttajissa (ECD), jotka tällä hetkellä tunnistetaan luovuttajiksi, joilla on KDPI (Kdney Donor Profile Index). suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu, yhden keskuksen kaksoissokkoutettu tutkimus.

Luovuttajien esikäsittelystrategia:

Päätavoitteena on tunnistaa pienin annos, joka mahdollistaa vähintään 80 %:n laskun komplementin klassisen reitin ja mannoosia sitovan lektiinireitin (MBL) aktiivisuudessa. Päätavoitteet rinnakkaiset havainnot kädellisillä, joissa eläimet, jotka saivat munuaisia ​​luovuttajilta, joissa sekä klassisen että MBL:n komplementtireittien aktiivisuus väheni vähintään 50 % C1-estäjiä käytettäessä, osoitti erittäin lievää tai ei lainkaan viivästynyttä siirteen toimintaa elinsiirto.

Tämä tutkimus on erityisesti suunniteltu arvioimaan C1INH:n suotuisa vaikutus kuolleiden luovuttajien munuaisiin, joilla on suuri viivästynyt siirteen toiminta. Mahdollisten luovuttajien valinta tähän tutkimukseen rajoittuu sellaisten luovuttajien joukkoon, joiden KDPI on yli 60 %.

Tutkimukseen osallistuu yhteensä 36 aivokuollutta luovuttajaa ja 72 munuaisten vastaanottajaa.

Suurin osa luovuttajista, joiden munuaisluovuttajaprofiiliindeksi (KDPI) on >60 %, koska heitä pidetään "äärimmäisinä" luovuttajina, eivät todennäköisesti pysty luovuttamaan muita elimiä kuin munuaisia. He eivät varmasti olisi haiman luovuttajia, ja on epätodennäköistä, että he olisivat keuhkojen luovuttajia. On pieni mahdollisuus, että luovuttajat, joiden KDPI > 60 %, voivat olla mahdollisia maksan luovuttajia. Jos luovuttajan maksa on käytettävissä siirtoa varten, hankimme maksan vastaanottajalta kirjallisen suostumuksen, kuten teemme munuaisen vastaanottajalta (vastaajilta), ennen kuin luovuttajalle annetaan CINRYZE/plaseboa.

Tätä tutkimusta varten:

Kaikki luovuttajat tulevat palvelualueeltamme. Kaikki munuaiset ja maksat siirretään UW:ssä.

Vaihe 1: Alustavien turvallisuustietojen kerääminen ennen tutkimuksen laajentamista laajaan potilasryhmään.

3 ei-satunnaistettua luovuttajaa: Vaihe 1: Kaksi vain munuaisluovuttajaa, joita hoidettiin 200 yksikköä/kg C1INH:lla ja hepariinilla 20 yksikköä/kg/h IV-ylläpito elimen toipumiseen asti. Vaihe 2: Kaksi maksan ja munuaisten luovuttajaa, hoidettu 200 yksiköllä/ kg C1INH ja hepariini annoksella 20 yksikköä/kg/h IV ylläpito elinten toipumiseen asti. Vaiheen 1 8 munuaista ja 2 maksa osoitetaan siirrettäväksi vain UW:ssä.

Vaihe 2: PK-tutkimus, turvallisuus- ja tulostiedot

36 luovuttajaa satunnaistetaan kolmeen ryhmään:

Ryhmä 1: Kontrolliryhmä: standardi luovuttajahoito + vehikkelihoito (n=12) Ryhmä 2: Standardi luovuttajan hoito + C1INH annoksella 200 U/kg IV kerta-annos (n=12) Ryhmä 3: Standardi luovuttajan hoito + C1INH klo. annos 200 yksikköä/kg IV kerta-annos ja hepariini 20 yksikköä/kg/h IV ylläpitohoito elimen toipumiseen asti (n=12)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

72

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Munuaisen vastaanottajan mukaanottokriteerit:

  • Aikuiset potilaat, jotka saavat munuaisen luovuttajalta, jonka KDPI on yli 60 %
  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Hyväksytty munuaisensiirtoon loppuvaiheen munuaissairauden vuoksi (kroonisen munuaissairauden vaihe V).
  • Ensimmäisen tai toisen munuaisensiirron saaja.
  • Toisessa munuaisensiirrossa vähintään 3 kuukautta ensimmäisen siirretyn munuaisen menettämisestä.
  • Vähintään 18-vuotias:

Jos potilas on nainen, hänen on oltava:

  • Postmenopausaalinen eli kuukautisten poissaolo vähintään vuoden ajan (seerumin FSH ≥20I U/L voidaan mitata myös paikallisen käytännön mukaan), TAI kirurgisesti steriili, joka määritellään kahdenväliseksi munanjohtimien ligaatioksi vähintään 6 kuukautta ennen antoa tutkimuslääkkeestä, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto TAI tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttäminen (liitteen 1 mukaisesti), jota on tarkoitus jatkaa tutkimuksen ajan (yksi vuosi), JA negatiivinen virtsaraskaustesti, jos potilas pystyy virtsanäytteen antaminen. Jos virtsanäytettä ei voida antaa, suoritetaan serologinen raskaustesti.
  • Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille, joilla on anuria, on tehtävä seerumin raskaustesti.

Jos potilas on mies, hänen tulee:

  • Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (paikkakohtaisten ohjeiden mukaan), jota on tarkoitus jatkaa tutkimuksen ajan (6 kuukautta).
  • Sovi olla luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 6 kuukautta annostuksen jälkeen.

Potilaiden on oltava valmiita noudattamaan protokollamenettelyjä tutkimuksen ajan, mukaan lukien suunnitellut seurantakäynnit ja tutkimukset.

Osallistumiskriteerit maksan saajille*:

  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Hyväksytty maksansiirtoon
  • Ensimmäisen maksansiirron saaja.
  • Vähintään 18-vuotias:

Jos potilas on nainen, hänen on oltava:

  • Postmenopausaalinen eli kuukautisten poissaolo vähintään vuoden ajan (seerumin FSH ≥20I U/L voidaan myös mitata paikallisen käytännön mukaan), TAI
  • Kirurgisesti steriili, joka määritellään kahdenväliseksi munanjohtimien ligaatioksi vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista, molemminpuolista munanpoistoa tai täydellistä kohdunpoistoa, TAI
  • Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttäminen (liitteen 1 mukaan), jota on tarkoitus jatkaa tutkimuksen ajan (yksi vuosi), JA negatiivinen virtsan raskaustesti, jos potilas pystyy antamaan virtsanäytteen. Jos virtsanäytettä ei voida antaa, suoritetaan serologinen raskaustesti.
  • Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille, joilla on anuria, on tehtävä seerumin raskaustesti.

Jos potilas on mies, hänen tulee:

  • Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (paikkakohtaisten ohjeiden mukaan), jota on tarkoitus jatkaa tutkimuksen ajan (yksi vuosi).

  • Sovi olla luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 6 kuukautta annostuksen jälkeen.

    • Halukkuus noudattaa protokollamenettelyjä tutkimuksen ajan, mukaan lukien suunnitellut seurantakäynnit ja tutkimukset.

Kriteerit tutkimukseen osallistumiselle rajoittuivat alun perin munuaisten luovuttajiin, joiden KDPI >85 %. Viimeisten viiden vuoden aikana olemme kuitenkin siirtäneet vain kourallisen näitä potilaita. Jos rajoitamme potilasjoukkomme edelleen niihin, jotka eivät ole maksanluovuttajia, mahdollisten luovuttajien joukko pienenee entisestään, mikä tekee tutkimuksen erittäin vaikeaksi, ellei mahdottomaksi. , saada valmiiksi. Lisäksi tietomme komplementtijärjestelmän patofysiologiasta viittaavat siihen, että C1-inhibiittorin käyttö parantaa maksan tuloksia heikentämällä tulehdusvastetta, joka voi aiheuttaa maksafibroosia ja reperfuusiovaurioita. Koska emme ole havainneet kielteisiä vaikutuksia maksaan alustavissa kädellistiedoissamme, ei ole tarvetta jättää mahdollisia maksan luovuttajia pois hoidostamme.

Siksi tutkimuksen toteutettavuuden lisäämiseksi olemme nyt laajentaneet koetta koskemaan luovuttajia, joiden KDPI on yli 60 % (eikä > 85 %), koska DGF:n määrä KDPI:n munuaisten vastaanottajilla on 60 % ja 85 % välillä. % on samanlainen kuin ryhmä >85 %. Lisäksi otamme nyt mukaan tutkimukseen maksan saajat ja hyväksymme heidät, jos luovuttajalla on elinkelpoinen maksa munuaisten lisäksi. Jos ottaisimme mukaan vain potilaat, joiden KDPI on yli 85 %, ja vain munuaisluovuttajat, tämä tutkimus ei olisi mahdollinen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivää ennen leikkausta.
  • Osallistuminen muihin tutkimuksiin (lääkkeisiin tai muihin tutkimuksiin) ilman Medical Monitorin ennakkohyväksyntää.
  • Tunnettu yliherkkyys ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
  • Aiempi yliherkkyys basiliksimabille, Campath-1H:lle tai antitymosyyttiglobuliinille (ATG)
  • Aiempi tai tunnettu HIV-, HBV- (pinta-antigeeni) tai HCV-positiivisuus
  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisten viiden vuoden aikana, paitsi ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia.
  • Suunniteltu usean elimen siirtoon.
  • Kliinisesti merkittävien infektioiden esiintyminen, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa.
  • Positiivinen seulonta aktiivisen tuberkuloosin varalta.
  • Mikä tahansa muu kirurginen tai lääketieteellinen tila, paitsi nykyinen elinsiirto, joka tutkijan mielestä voisi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
  • Sellaisen sairauden tai sairauden historia tai olemassaolo, joka tutkijan arvion mukaan asettaisi potilaan tutkimukseen osallistumisen riskin, jota ei voida hyväksyä.
  • Imettävä tai raskaana oleva nainen.
  • Potilas laitoshoitoon hallinnollisella tai tuomioistuimen määräyksellä.
  • HLA- tai ABO-yhteensopimaton munuainen, joka on määritelty positiiviseksi sytotoksiseksi ristisovitukseksi, positiiviseksi keskimääräiseksi fluoresenssiintensiteetiksi, joka ylittää laitoksen hyväksymät parametrit, tai virtauksen ristiinsovitukseen perustuvana määrityksenä, joka on positiivinen (vain munuaisten vastaanottajille)

Poissulkemiskriteerit aivokuolleelle luovuttajalle:

  • Luovuttaja, jonka tiedetään saaneen tutkimuslääkettä I-R-vaurion tai siirteen hyljinnän vuoksi (immunosuppressantti) 48 tuntia ennen elimen toipumista
  • Osallistuminen muihin tutkimuksiin (lääkkeisiin tai muihin tutkimuksiin) ilman ennakkolupaa PI:ltä
  • Avunantaja, joka on vakiinnutettu hallinnollisella tai oikeuden määräyksellä
  • Luovuttajat, joiden elimet on varattu siirtoa varten muihin elinsiirtoohjelmiin UW:n ulkopuolella
  • Luovuttaja, jolle yksikään aiotuista elinten vastaanottajista ei ole antanut suostumustaan ​​tutkimukseen
  • Luovuttajat, jotka luovuttavat muita elimiä tutkimuksen ulkopuolelle (esim. sydän, keuhkot, suolet) jätetään pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Tavallinen luovuttajahoito + vehikkelihoito (n=9) - lumelääke suolaliuos
Lääke: Placebo suolaliuos
suolaliuosta
Kokeellinen: CINRYZE 200 U/kg IV
Interventio on CINRYZE 200 U/kg IV kerta-annos
Lääke: Placebo suolaliuos
suolaliuosta
Lääke: CINRYZE
200U/kg IV-annos hepariinin kanssa tai ilman tai 500U/kg IV-annos
Muut nimet:
  • C1INH
Kokeellinen: 200 yksikköä/kg IV CINRYZE hepariinilla 20 U/kg/h IV
CINRYZE 200 yksikköä/kg suonensisäinen kerta-annos hepariinilla 20 yksikköä/kg/h laskimonsisäisen ylläpitoannoksen elimen palautumiseen asti
Lääke: Placebo suolaliuos
suolaliuosta
Lääke: CINRYZE
200U/kg IV-annos hepariinin kanssa tai ilman tai 500U/kg IV-annos
Muut nimet:
  • C1INH
Lääke: Hepariini
Lisätty toiseen käsivarteen, joka sai 200 U/kg CINRYZE-annoksen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pienin annos, joka mahdollistaa vähintään 80 %:n laskun klassisen polun ja komplementin MBL-reitin aktiivisuudessa aivokuoleman luovuttajilla, joilla on yli 60 % KDPI:tä, tarkoituksena vähentää siirteen toiminnan viivästymistä.
Aikaikkuna: 12 kuukauden aikana
Siirteen toiminnan arviointi
12 kuukauden aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luovuttajan farmakokinetiikka: CINRYZE:n plasmapitoisuudet ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Eri ajankohtina ensimmäisen 24 tunnin aikana
farmakokinetiikka
Eri ajankohtina ensimmäisen 24 tunnin aikana
DGF:n määrä munuaisensiirrossa ECD-aivokuoleman luovuttajilta
Aikaikkuna: 6 tunnin sisällä aivokuolemasta
DGF-korko
6 tunnin sisällä aivokuolemasta
Klassisten ja MBL-polkujen suppression taso
Aikaikkuna: 6 tunnin sisällä aivokuolemasta
klassisia ja MBL-polkuja
6 tunnin sisällä aivokuolemasta
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivä: ensimmäiset 24 tuntia, päivät 2-7, viikot 2, 3, 8, kuukausi 3, 6, 12
Turvallisuus ja siedettävyys
Elinsiirtopäivä: ensimmäiset 24 tuntia, päivät 2-7, viikot 2, 3, 8, kuukausi 3, 6, 12
Komplementin aktivaation tasot aivokuoleman jälkeen C1INH:lla hoidetuilla luovuttajilla
Aikaikkuna: 6 tunnin sisällä aivokuolemasta
Täydennä aktivointia
6 tunnin sisällä aivokuolemasta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Wisconsin, Madison

Yhteistyökumppanit

Shire

Tutkijat

  • Päätutkija: Luis Fernandez, MD, University of Wisconsin, Madison

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2015-0195
  • A539742 (Muu tunniste: UW Madison)
  • SMPH/SURGERY/TRANSPLANT (Muu tunniste: UW Madison)
  • Protocol Version 5/28/2018 (Muu tunniste: UW Madison)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaisten vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset Placebo suolaliuos

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Madagascar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa