Studie av Orofacial Pain och PropRANOlol (SOPPRANO)

"Temporomandibulär störning" (TMD) omfattar alla muskuloskeletala störningar i tuggsystemet och inkluderar myalgi, artralgi, käkleds (TMJ) diskförskjutningar och TMJ degenerativa ledsjukdomar. Prevalensen av TMD varierar från 6 % till 12 % i den allmänna befolkningen, med muskeldysfunktion den vanligaste diagnostiska gruppen för TMD. TMD är förknippat med betydande funktionshinder och lidande och påverkar livskvaliteten negativt. Smärta i käken är det vanligaste symtomet som tvingar till att söka behandling. Förutom ansiktssmärta rapporterar TMD-patienter ofta komorbida smärttillstånd som huvudvärk, ländryggssmärta och fibromyalgi. Nya metoder för TMD-terapi behövs omgående för att förbättra kliniska resultat och minska den ekonomiska effekten av denna sjukdom.

Det finns för närvarande ingen FDA-godkänd produkt märkt specifikt för att hantera/behandla TMD; men klasser av läkemedel används för att lindra TMD-associerad smärta, såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), antiinflammatoriska läkemedel, kortikosteroider, bensodiazepiner, lugnande sömnmedel, muskelavslappnande medel, opioider, antidepressiva och antikonvulsiva medel - även om bevis för att fastställa deras effektivitet och säkerhet i denna population är knappa. Utövares motivering för deras användning kan baseras på dåligt kontrollerade kliniska prövningar eller kliniska prövningar av andra smärtsjukdomar såsom akut postkirurgisk tandsmärta, artritisk smärta, kronisk ländryggssmärta och neuropatisk smärta. Det finns således ett behov av kontrollerade kliniska prövningar för att bättre förstå de fysiologiska mekanismer som är ansvariga för TMD-symtom.

Bevis tyder på att förbättrad β-adrenerg drivkraft bidrar till patogenesen av TMD och andra komplexa ihållande smärttillstånd. Till exempel har individer med myofasciala smärttillstånd förhöjda katekolaminnivåer och förstärkta sympatiska reaktioner på stressorer. Medan ökad β-adrenerg drift verkar öka smärtan, kan β-adrenerga antagonister minska klinisk smärta och/eller nociceptiv känslighet. En nyligen genomförd studie av en enda infusion av propranolol hos TMD- och fibromyalgipatienter avslöjade kortsiktig förbättring av kliniska smärtvärden. Antagonisten pindolol var på liknande sätt effektiv för att lindra kardinalsymtom på fibromyalgismärta. Dessutom minskade intramuskulära injektioner av lågdos propranolol hos råttor inflammatorisk smärta associerad med karrageninducerad inflammation i gastrocnemius-muskeln.

Studiens hypotes är att terapi med den icke-selektiva β-adrenerga receptorantagonisten propranolol förlängda frisättningskapslar (FDA godkända för att behandla många hjärttillstånd, tremor, migrän och feokromocytom) kommer att ge effektiv och säker behandling för smärtsam TMD. Den har väl studerade farmakodynamiska, farmakokinetiska och biverkningsprofiler. Toppnivån i blodet inträffar efter cirka 6 timmar och plasmahalveringstiden är cirka 10 timmar. Det primära målet är att undersöka effekten av propranolol jämfört med placebo under 9 veckor för att minska smärta hos patienter med TMD. Sekundära mål är att: undersöka per behandlingsgrupp om minskning av smärta varierar beroende på polymorfismer i den COMT-genkodande regionen; och undersöka effekten av propranolol jämfört med placebo för att påverka smärtkänslighet, fysisk och emotionell funktion, negativa effekter och användning av räddningsmediciner. Explorativa mål är att: undersöka gen-för-behandlingsgruppinteraktion för att bestämma effekten av propranolol på minskning av smärtindex enligt polymorfismer i COMT, beta-2 adrenerga receptorer (ADRβ2) och beta-3 adrenerga receptorer (ADRβ3) genetiskt kodande regioner.