Studio del dolore orofacciale e PropRANOlol (SOPPRANO)

Il "disturbo temporomandibolare" (TMD) comprende tutti i disturbi muscoloscheletrici del sistema masticatorio e include mialgia, artralgia, dislocazione del disco dell'articolazione temporomandibolare (ATM) e malattie degenerative dell'articolazione dell'ATM. La prevalenza di TMD varia dal 6% al 12% nella popolazione generale, con la disfunzione muscolare il gruppo diagnostico TMD più diffuso. La TMD è associata a disabilità e sofferenze sostanziali e ha un impatto negativo sulla qualità della vita. Il dolore alla mascella è il sintomo più comune che costringe a cercare un trattamento. Oltre al dolore facciale, i pazienti con TMD riferiscono frequentemente condizioni di dolore concomitante come mal di testa, lombalgia e fibromialgia. Sono urgentemente necessari nuovi approcci alla terapia TMD per migliorare i risultati clinici e ridurre l'impatto economico di questo disturbo.

Attualmente non esiste un prodotto approvato dalla FDA etichettato specificamente per gestire/trattare la TMD; tuttavia, vengono utilizzate classi di farmaci per alleviare il dolore associato alla TMD, come farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), farmaci antinfiammatori, corticosteroidi, benzodiazepine, ipnotici sedativi, miorilassanti, oppioidi, antidepressivi e anticonvulsivanti, anche se le prove per stabilire la loro efficacia e sicurezza in questa popolazione sono scarse. La giustificazione dei professionisti per il loro uso può essere basata su studi clinici scarsamente controllati o studi clinici su altri disturbi del dolore come il dolore dentale postoperatorio acuto, il dolore artritico, il dolore lombare cronico e il dolore neuropatico. Pertanto, sono necessari studi clinici controllati per comprendere meglio i meccanismi fisiologici responsabili dei sintomi TMD.

L'evidenza suggerisce che una spinta β-adrenergica potenziata contribuisce alla patogenesi della TMD e di altre complesse condizioni di dolore persistente. Ad esempio, gli individui con condizioni di dolore miofasciale hanno livelli elevati di catecolamine e risposte simpatiche aumentate ai fattori di stress. Mentre un aumento del drive β-adrenergico sembra aumentare il dolore, gli antagonisti β-adrenergici possono ridurre il dolore clinico e/o la sensibilità nocicettiva. Un recente studio su una singola infusione di propranololo nei pazienti con TMD e fibromialgia ha rivelato un miglioramento a breve termine nelle valutazioni del dolore clinico. L'antagonista pindololo era altrettanto efficace nell'alleviare i sintomi cardinali del dolore fibromialgico. Inoltre, le iniezioni intramuscolari di propranololo a basso dosaggio nei ratti hanno ridotto il dolore infiammatorio associato all'infiammazione del muscolo gastrocnemio indotta dalla carragenina.

L'ipotesi dello studio è che la terapia con capsule a rilascio prolungato dell'antagonista del recettore β-adrenergico propranololo non selettivo (approvato dalla FDA per il trattamento di molte condizioni cardiache, tremore, emicrania e feocromocitoma) fornirà un trattamento efficace e sicuro per TMD doloroso. Ha profili farmacodinamici, farmacocinetici ed effetti collaterali ben studiati. Il livello ematico di picco si verifica a circa 6 ore e l'emivita plasmatica è di circa 10 ore. L'obiettivo primario è quello di studiare l'efficacia del propranololo rispetto al placebo per 9 settimane per ridurre il dolore nei pazienti con TMD. Gli obiettivi secondari sono: indagare per gruppo di trattamento se la riduzione del dolore varia in base ai polimorfismi nella regione codificante del gene COMT; e studiare l'effetto del propranololo rispetto al placebo per influenzare la sensibilità al dolore, la funzione fisica ed emotiva, gli effetti avversi e l'uso di farmaci di salvataggio. Gli obiettivi esplorativi sono: indagare l'interazione gene-by-gruppo di trattamento per determinare l'effetto del propranololo sulla riduzione dell'indice del dolore in base ai polimorfismi nel COMT, nel recettore beta-2 adrenergico (ADRβ2) e nel recettore beta-3 adrenergico (ADRβ3) regioni codificanti genetiche.