Изучение орофациальной боли и пропранолола (SOPPRANO)

«Нарушение височно-нижнечелюстного сустава» (ВНЧС) охватывает все нарушения опорно-двигательного аппарата жевательной системы и включает миалгию, артралгию, смещения диска височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС) и дегенеративные заболевания суставов ВНЧС. Распространенность ВНЧС колеблется от 6% до 12% в общей популяции, при этом мышечная дисфункция является наиболее распространенной диагностической группой ВНЧС. ВНЧС ассоциируется со значительной инвалидностью и страданиями и отрицательно влияет на качество жизни. Боль в челюсти является наиболее распространенным симптомом, который заставляет обратиться за медицинской помощью. В дополнение к лицевой боли пациенты с ДВНЧС часто сообщают о коморбидных болевых состояниях, таких как головная боль, боль в пояснице и фибромиалгия. Срочно необходимы новые подходы к терапии ВНЧС для улучшения клинических результатов и снижения экономических последствий этого расстройства.

В настоящее время нет одобренного FDA продукта, помеченного специально для управления/лечения ВНЧС; тем не менее, для облегчения боли, связанной с ВНЧС, используются классы лекарств, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противовоспалительные препараты, кортикостероиды, бензодиазепины, седативные снотворные средства, миорелаксанты, опиоиды, антидепрессанты и противосудорожные средства, хотя доказательств, подтверждающих их эффективность и безопасность в этой популяции, недостаточно. Обоснование их использования практикующими врачами может быть основано на плохо контролируемых клинических испытаниях или клинических испытаниях при других болевых расстройствах, таких как острая послеоперационная зубная боль, артритная боль, хроническая боль в пояснице и невропатическая боль. Таким образом, необходимы контролируемые клинические испытания, чтобы лучше понять физиологические механизмы, ответственные за симптомы ДВНЧС.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что усиленный β-адренергический драйв способствует патогенезу ВНЧС и других сложных стойких болевых состояний. Например, у людей с миофасциальными болевыми состояниями повышен уровень катехоламинов и усилена симпатическая реакция на стрессоры. В то время как повышенный β-адренергический драйв, по-видимому, усиливает боль, антагонисты β-адренорецепторов могут уменьшить клиническую боль и/или ноцицептивную чувствительность. Недавнее исследование однократной инфузии пропранолола у пациентов с ДВНЧС и фибромиалгией выявило кратковременное улучшение клинической оценки боли. Антагонист пиндолол был так же эффективен в облегчении основных симптомов боли при фибромиалгии. Кроме того, внутримышечные инъекции низких доз пропранолола крысам уменьшали воспалительную боль, связанную с индуцированным каррагином воспалением икроножной мышцы.

Гипотеза исследования заключается в том, что терапия неселективным антагонистом β-адренергических рецепторов пропранололом в капсулах с пролонгированным высвобождением (одобрен FDA для лечения многих сердечных заболеваний, тремора, мигрени и феохромоцитомы) обеспечит эффективное и безопасное лечение болезненного ВНЧС. Он имеет хорошо изученные фармакодинамические, фармакокинетические и побочные эффекты. Пиковый уровень в крови достигается примерно через 6 часов, а период полувыведения из плазмы составляет примерно 10 часов. Основная цель — изучить эффективность пропранолола по сравнению с плацебо в течение 9 недель для уменьшения боли у пациентов с ВНЧС. Вторичные цели заключаются в том, чтобы: исследовать по группам лечения, варьируется ли уменьшение боли в зависимости от полиморфизмов в кодирующей области гена СОМТ; и исследовать влияние пропранолола по сравнению с плацебо на болевую чувствительность, физическую и эмоциональную функцию, побочные эффекты и использование неотложных лекарств. Исследовательские цели заключаются в следующем: изучить взаимодействие между генами и группой лечения, чтобы определить влияние пропранолола на снижение индекса боли в соответствии с полиморфизмами COMT, бета-2-адренорецептора (ADRβ2) и бета-3-адренорецептора (ADRβ3). области генетического кодирования.