Studie orofaciální bolesti a propRANOlol (SOPPRANO)

"Temporomandibulární porucha" (TMD) zahrnuje všechny muskuloskeletální poruchy žvýkacího systému a zahrnuje myalgii, artralgii, posunutí ploténky temporomandibulárního kloubu (TMJ) a degenerativní onemocnění TMJ. Prevalence TMD se pohybuje od 6 % do 12 % v běžné populaci, přičemž svalová dysfunkce je nejčastější diagnostickou skupinou TMD. TMD je spojena se značným postižením a utrpením a negativně ovlivňuje kvalitu života. Bolest čelisti je nejčastějším příznakem, který nutí vyhledat léčbu. Kromě bolesti v obličeji pacienti s TMD často uvádějí komorbidní bolestivé stavy, jako je bolest hlavy, bolesti v kříži a fibromyalgie. Ke zlepšení klinických výsledků a snížení ekonomického dopadu této poruchy jsou naléhavě zapotřebí nové přístupy k léčbě TMD.

V současné době neexistuje žádný produkt schválený FDA, který by byl označen specificky pro zvládání/léčbu TMD; k úlevě od bolesti spojené s TMD se však používají skupiny léků, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), protizánětlivé léky, kortikosteroidy, benzodiazepiny, sedativní hypnotika, svalová relaxancia, opioidy, antidepresiva a antikonvulziva – i když důkazů pro stanovení jejich účinnosti a bezpečnosti v této populaci je vzácný. Zdůvodnění jejich použití může být založeno na nedostatečně kontrolovaných klinických studiích nebo klinických studiích u jiných bolestivých poruch, jako je akutní pooperační bolest zubů, artritická bolest, chronická bolest dolní části zad a neuropatická bolest. Existuje tedy potřeba kontrolovaných klinických studií pro lepší pochopení fyziologických mechanismů odpovědných za symptomy TMD.

Důkazy naznačují, že zvýšený β-adrenergní pohon přispívá k patogenezi TMD a dalších komplexních přetrvávajících bolestivých stavů. Například jedinci s myofasciální bolestí mají zvýšené hladiny katecholaminů a zesílené sympatické reakce na stresory. Zatímco zvýšený β-adrenergní pohon zřejmě zvyšuje bolest, β-adrenergní antagonisté mohou snížit klinickou bolest a/nebo nociceptivní citlivost. Nedávná studie jediné infuze propranololu u pacientů s TMD a fibromyalgií odhalila krátkodobé zlepšení hodnocení klinické bolesti. Antagonista pindolol byl podobně účinný při zmírňování hlavních symptomů bolesti fibromyalgie. Kromě toho intramuskulární injekce nízké dávky propranololu u potkanů ​​snížily zánětlivou bolest spojenou se zánětem m. gastrocnemius vyvolaným karagenem.

Hypotézou studie je, že terapie neselektivním antagonistou β-adrenergních receptorů propranololem v kapslích s prodlouženým uvolňováním (schváleným FDA k léčbě mnoha srdečních onemocnění, třesu, migrény a feochromocytomu) poskytne účinnou a bezpečnou léčbu bolestivé TMD. Má dobře prostudované farmakodynamické, farmakokinetické profily a profily vedlejších účinků. Maximální hladina v krvi nastává přibližně za 6 hodin a plazmatický poločas je přibližně 10 hodin. Primárním cílem je prozkoumat účinnost propranololu ve srovnání s placebem po dobu 9 týdnů ke snížení bolesti u pacientů s TMD. Sekundární cíle jsou: prozkoumat u léčené skupiny, zda se snížení bolesti liší podle polymorfismů v oblasti kódující gen COMT; a zkoumat účinek propranololu ve srovnání s placebem na ovlivnění citlivosti na bolest, fyzické a emocionální funkce, nežádoucí účinky a použití záchranných léků. Průzkumné cíle jsou: prozkoumat interakci mezi jednotlivými léčebnými skupinami za účelem stanovení účinku propranololu na snížení indexu bolesti podle polymorfismů v COMT, beta-2 adrenergního receptoru (ADRβ2) a beta-3 adrenergního receptoru (ADRβ3) genetické kódující oblasti.