Studie über orofaziale Schmerzen und PropRANOlol (SOPPRANO)

"Kiefermandibuläre Störung" (TMD) umfasst alle Muskel-Skelett-Erkrankungen des Kausystems und schließt Myalgie, Arthralgie, Bandscheibenvorfälle des Kiefergelenks (TMJ) und degenerative Gelenkerkrankungen des Kiefergelenks ein. Die Prävalenz von TMD reicht von 6 % bis 12 % in der Allgemeinbevölkerung, wobei Muskelfunktionsstörungen die häufigste TMD-Diagnosegruppe sind. CMD ist mit erheblichen Behinderungen und Leiden verbunden und wirkt sich negativ auf die Lebensqualität aus. Kieferschmerzen sind das häufigste Symptom, das zur Suche nach einer Behandlung zwingt. Neben Gesichtsschmerzen berichten CMD-Patienten häufig von komorbiden Schmerzzuständen wie Kopfschmerzen, Kreuzschmerzen und Fibromyalgie. Neue Ansätze für die CMD-Therapie sind dringend erforderlich, um die klinischen Ergebnisse zu verbessern und die wirtschaftlichen Auswirkungen dieser Erkrankung zu verringern.

Derzeit gibt es kein von der FDA zugelassenes Produkt, das speziell für die Behandlung/Behandlung von TMD gekennzeichnet ist; Es werden jedoch Arzneimittelklassen zur Linderung von CMD-assoziierten Schmerzen eingesetzt, wie z Beweise für ihre Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Population sind rar. Die Rechtfertigung der Praktiker für ihre Verwendung kann auf schlecht kontrollierten klinischen Studien oder klinischen Studien zu anderen Schmerzerkrankungen wie akuten postoperativen Zahnschmerzen, arthritischen Schmerzen, chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich und neuropathischen Schmerzen beruhen. Daher besteht Bedarf an kontrollierten klinischen Studien, um die physiologischen Mechanismen besser zu verstehen, die für CMD-Symptome verantwortlich sind.

Es gibt Hinweise darauf, dass ein verstärkter β-adrenerger Antrieb zur Pathogenese von TMD und anderen komplexen anhaltenden Schmerzzuständen beiträgt. Zum Beispiel haben Personen mit myofaszialen Schmerzzuständen erhöhte Katecholaminspiegel und verstärkte sympathische Reaktionen auf Stressoren. Während ein erhöhter β-adrenerger Antrieb Schmerzen zu verstärken scheint, können β-adrenerge Antagonisten klinische Schmerzen und/oder nozizeptive Empfindlichkeit reduzieren. Eine kürzlich durchgeführte Studie über eine einzelne Propranolol-Infusion bei CMD- und Fibromyalgie-Patienten zeigte eine kurzfristige Verbesserung der klinischen Schmerzbewertung. Der Antagonist Pindolol war ähnlich wirksam bei der Linderung der Kardinalsymptome von Fibromyalgieschmerzen. Darüber hinaus reduzierten intramuskuläre Injektionen von niedrig dosiertem Propranolol bei Ratten entzündliche Schmerzen im Zusammenhang mit Carrageen-induzierter Entzündung des Gastrocnemius-Muskels.

Die Studienhypothese ist, dass die Therapie mit dem nicht-selektiven β-adrenergen Rezeptorantagonisten Propranolol-Retardkapseln (von der FDA zur Behandlung vieler Herzerkrankungen, Tremor, Migräne und Phäochromozytom zugelassen) eine wirksame und sichere Behandlung von schmerzhafter TMD bietet. Es hat gut untersuchte pharmakodynamische, pharmakokinetische und Nebenwirkungsprofile. Der maximale Blutspiegel tritt nach ungefähr 6 Stunden auf, und die Plasmahalbwertszeit beträgt ungefähr 10 Stunden. Primäres Ziel ist die Untersuchung der Wirksamkeit von Propranolol im Vergleich zu Placebo über 9 Wochen zur Schmerzlinderung bei CMD-Patienten. Sekundäre Ziele sind: Untersuchung nach Behandlungsgruppe, ob die Schmerzlinderung je nach Polymorphismus in der kodierenden Region des COMT-Gens variiert; und untersuchen Sie die Wirkung von Propranolol im Vergleich zu Placebo, um die Schmerzempfindlichkeit, die körperliche und emotionale Funktion, Nebenwirkungen und die Verwendung von Notfallmedikamenten zu beeinflussen. Explorative Ziele sind: Untersuchung der Wechselwirkung zwischen Gen und Behandlungsgruppe, um die Wirkung von Propranolol auf die Verringerung des Schmerzindex gemäß Polymorphismen im COMT, beta-2-adrenergen Rezeptor (ADRβ2) und beta-3-adrenergen Rezeptor (ADRβ3) zu bestimmen genetisch codierende Regionen.