Estudio del Dolor Orofacial y PropRANOlol (SOPPRANO)

El "trastorno temporomandibular" (TMD) abarca todos los trastornos musculoesqueléticos del sistema masticatorio e incluye mialgia, artralgia, desplazamientos del disco de la articulación temporomandibular (TMJ) y enfermedades degenerativas de la articulación TMJ. La prevalencia de TTM varía del 6% al 12% en la población general, siendo la disfunción muscular el grupo de diagnóstico de TTM más prevalente. TMD está asociado con una discapacidad y sufrimiento sustanciales y tiene un impacto negativo en la calidad de vida. El dolor de mandíbula es el síntoma más común que obliga a buscar tratamiento. Además del dolor facial, los pacientes con TTM frecuentemente reportan condiciones dolorosas comórbidas como dolor de cabeza, dolor lumbar y fibromialgia. Se necesitan urgentemente nuevos enfoques para la terapia de TMD para mejorar los resultados clínicos y reducir el impacto económico de este trastorno.

Actualmente no hay ningún producto aprobado por la FDA etiquetado específicamente para controlar/tratar el TMD; sin embargo, se utilizan clases de medicamentos para aliviar el dolor asociado con el TTM, como los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los medicamentos antiinflamatorios, los corticosteroides, las benzodiazepinas, los hipnóticos sedantes, los relajantes musculares, los opioides, los antidepresivos y los anticonvulsivos, aunque la evidencia para establecer su eficacia y seguridad en esta población es escasa. La justificación de los médicos para su uso puede basarse en ensayos clínicos mal controlados o ensayos clínicos en otros trastornos del dolor, como dolor dental posquirúrgico agudo, dolor artrítico, dolor lumbar crónico y dolor neuropático. Por lo tanto, existe la necesidad de ensayos clínicos controlados para comprender mejor los mecanismos fisiológicos responsables de los síntomas de TTM.

La evidencia sugiere que el impulso β-adrenérgico mejorado contribuye a la patogenia de TMD y otras condiciones de dolor persistente complejas. Por ejemplo, las personas con condiciones de dolor miofascial tienen niveles elevados de catecolaminas y respuestas simpáticas aumentadas a los factores estresantes. Mientras que el aumento del impulso β-adrenérgico parece aumentar el dolor, los antagonistas β-adrenérgicos pueden reducir el dolor clínico y/o la sensibilidad nociceptiva. Un estudio reciente de una sola infusión de propranolol en pacientes con TMD y fibromialgia reveló una mejora a corto plazo en las calificaciones clínicas del dolor. El antagonista pindolol fue igualmente eficaz para aliviar los síntomas cardinales del dolor de la fibromialgia. Además, las inyecciones intramusculares de dosis bajas de propranolol en ratas redujeron el dolor inflamatorio asociado con la inflamación del músculo gastrocnemio inducida por carragenina.

La hipótesis del estudio es que la terapia con las cápsulas de liberación prolongada de propranolol antagonista de los receptores adrenérgicos β no selectivos (aprobadas por la FDA para tratar muchas afecciones cardíacas, temblor, migraña y feocromocitoma) proporcionará un tratamiento eficaz y seguro para el TMD doloroso. Tiene perfiles farmacodinámicos, farmacocinéticos y de efectos secundarios bien estudiados. El nivel máximo en sangre ocurre aproximadamente a las 6 horas, y la vida media plasmática es de aproximadamente 10 horas. El objetivo principal es investigar la eficacia del propranolol en comparación con el placebo durante 9 semanas para reducir el dolor en pacientes con TTM. Los objetivos secundarios son: investigar por grupo de tratamiento si la reducción del dolor varía según los polimorfismos en la región codificante del gen COMT; e investigar el efecto del propranolol en comparación con el placebo para afectar la sensibilidad al dolor, la función física y emocional, los efectos adversos y el uso de medicamentos de rescate. Los objetivos exploratorios son: investigar la interacción gen por grupo de tratamiento para determinar el efecto del propranolol en la reducción del índice de dolor según polimorfismos en COMT, receptor adrenérgico beta-2 (ADRβ2) y receptor adrenérgico beta-3 (ADRβ3) regiones de codificación genética.