Az orofacialis fájdalom és a PropRANOlol tanulmányozása (SOPPRANO)

A „temporomandibularis rendellenesség” (TMD) magában foglalja a rágórendszer összes mozgásszervi rendellenességét, ideértve a izomfájdalmat, az ízületi fájdalmat, a temporomandibularis ízületi (TMJ) porckorong elmozdulását és a TMJ degeneratív ízületi betegségeket. A TMD prevalenciája az általános populációban 6% és 12% között mozog, és az izomműködési zavar a legelterjedtebb TMD diagnosztikai csoport. A TMD jelentős fogyatékossággal és szenvedéssel jár, és negatívan befolyásolja az életminőséget. Az állkapocs fájdalom a leggyakoribb tünet, amely kezelésre kényszerít. Az arcfájdalmak mellett a TMD-s betegek gyakran számolnak be olyan társbetegségekről is, mint a fejfájás, a deréktáji fájdalom és a fibromyalgia. Sürgősen új megközelítésekre van szükség a TMD-terápia terén a klinikai eredmények javítása és a betegség gazdasági hatásának csökkentése érdekében.

Jelenleg nincs az FDA által jóváhagyott termék, amely kifejezetten a TMD kezelésére/kezelésére lenne felcímkézve; azonban a TMD-vel összefüggő fájdalom enyhítésére olyan gyógyszercsoportokat alkalmaznak, mint a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), gyulladáscsökkentők, kortikoszteroidok, benzodiazepinek, nyugtató altatók, izomrelaxánsok, opioidok, antidepresszánsok és görcsoldók – bár kevés bizonyíték áll rendelkezésre a hatékonyságuk és biztonságosságuk bizonyítására ebben a populációban. A gyakorló orvosok indoklása a használatukra alapozhat rosszul kontrollált klinikai vizsgálatokon vagy más fájdalombetegségekkel kapcsolatos klinikai vizsgálatokon, mint például a műtét utáni akut fogászati ​​fájdalom, ízületi fájdalom, krónikus deréktáji fájdalom és neuropátiás fájdalom. Ezért szükség van kontrollált klinikai vizsgálatokra a TMD tünetekért felelős fiziológiai mechanizmusok jobb megértése érdekében.

A bizonyítékok arra utalnak, hogy a megnövekedett β-adrenerg késztetés hozzájárul a TMD és más összetett, tartós fájdalom patogeneziséhez. Például a myofascialis fájdalomban szenvedő egyéneknél megemelkedett a katekolamin szint, és fokozódott a stresszorokra adott szimpatikus válasz. Míg úgy tűnik, hogy a megnövekedett β-adrenerg késztetés fokozza a fájdalmat, a β-adrenerg antagonisták csökkenthetik a klinikai fájdalmat és/vagy a nociceptív érzékenységet. Egy közelmúltban végzett, egyetlen propranolol-infúzióval végzett tanulmány TMD-s és fibromyalgiás betegeknél rövid távú javulást mutatott ki a klinikai fájdalom értékelésében. Az antagonista pindolol hasonlóan hatékonynak bizonyult a fibromyalgia fájdalom kardinális tüneteinek enyhítésében. Ezenkívül az alacsony dózisú propranolol intramuszkuláris injekciója patkányokban csökkentette a karragén által kiváltott gastrocnemius izomgyulladással összefüggő gyulladásos fájdalmat.

A tanulmány hipotézise az, hogy a nem szelektív β-adrenerg receptor antagonista propranolol elnyújtott felszabadulású kapszulákkal (az FDA számos szívbetegség, remegés, migrén és pheochromocytoma kezelésére jóváhagyott) végzett terápia hatékony és biztonságos kezelést biztosít a fájdalmas TMD kezelésére. Jól tanulmányozott farmakodinamikai, farmakokinetikai és mellékhatásprofilokkal rendelkezik. A vér csúcsértéke körülbelül 6 óra után következik be, és a plazma felezési ideje körülbelül 10 óra. Az elsődleges cél a propranolol hatásosságának vizsgálata a placebóval összehasonlítva 9 héten keresztül a fájdalom csökkentésében a TMD-ben szenvedő betegeknél. A másodlagos célok a következők: kezelési csoportonként annak vizsgálata, hogy a fájdalom csökkenése a COMT gént kódoló régió polimorfizmusai szerint változik-e; és megvizsgálja a propranolol hatását a placebóval összehasonlítva a fájdalomérzékenységre, a fizikai és érzelmi funkciókra, a káros hatásokra és a mentőgyógyszerek használatára. A feltáró célok a következők: génenkénti kezelési csoport interakciójának vizsgálata annak meghatározására, hogy a propranolol milyen hatással van a fájdalomindex csökkentésére a COMT, a béta-2 adrenerg receptor (ADRβ2) és a béta-3 adrenerg receptor (ADRβ3) polimorfizmusai alapján. genetikai kódoló régiók.