Undersøgelse af Orofacial Pain og PropRANOlol (SOPPRANO)

"Temporomandibulær lidelse" (TMD) omfatter alle muskuloskeletale lidelser i tyggesystemet og inkluderer myalgi, artralgi, temporomandibulær led (TMJ) diskusforskydninger og TMJ degenerative ledsygdomme. Forekomsten af ​​TMD varierer fra 6% til 12% i den generelle befolkning, med muskeldysfunktion den mest udbredte TMD-diagnostiske gruppe. TMD er forbundet med betydeligt handicap og lidelse og påvirker livskvaliteten negativt. Kæbesmerter er det mest almindelige symptom, der tvinger behandlingssøgning. Ud over ansigtssmerter rapporterer TMD-patienter ofte komorbide smertetilstande som hovedpine, lændesmerter og fibromyalgi. Nye tilgange til TMD-terapi er et presserende behov for at forbedre de kliniske resultater og reducere den økonomiske virkning af denne lidelse.

Der er i øjeblikket ikke noget FDA-godkendt produkt, der er mærket specifikt til at håndtere/behandle TMD; klasser af lægemidler bruges dog til at lindre TMD-associerede smerter, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), antiinflammatoriske lægemidler, kortikosteroider, benzodiazepiner, beroligende hypnotika, muskelafslappende midler, opioider, antidepressiva og antikonvulsiva - selvom beviser for at fastslå deres effektivitet og sikkerhed i denne population er knappe. Praktikeres begrundelse for deres brug kan være baseret på dårligt kontrollerede kliniske forsøg eller kliniske forsøg med andre smertelidelser såsom akutte postkirurgiske tandsmerter, gigtsmerter, kroniske lændesmerter og neuropatiske smerter. Der er således behov for kontrollerede kliniske forsøg for bedre at forstå de fysiologiske mekanismer, der er ansvarlige for TMD-symptomer.

Beviser tyder på, at øget β-adrenerg drift bidrager til patogenesen af ​​TMD og andre komplekse vedvarende smertetilstande. For eksempel har personer med myofasciale smertetilstande forhøjede katekolaminniveauer og forstærkede sympatiske reaktioner på stressorer. Mens øget β-adrenerge drift ser ud til at øge smerte, kan β-adrenerge antagonister reducere klinisk smerte og/eller nociceptiv følsomhed. En nylig undersøgelse af en enkelt infusion af propranolol i TMD- og fibromyalgipatienter afslørede kortsigtede forbedringer i kliniske smertevurderinger. Antagonisten pindolol var på samme måde effektiv til at lindre kardinalsymptomer på fibromyalgi-smerter. Derudover reducerede intramuskulære injektioner af lavdosis propranolol i rotter inflammatoriske smerter forbundet med carrageen-induceret inflammation af gastrocnemius-musklen.

Studiehypotesen er, at terapi med den ikke-selektive β-adrenerge receptorantagonist propranolol forlængede frigivelseskapsler (FDA godkendt til behandling af mange hjertesygdomme, tremor, migræne og fæokromocytom) vil give effektiv og sikker behandling af smertefuld TMD. Det har velundersøgte farmakodynamiske, farmakokinetiske og bivirkningsprofiler. Maksimal blodniveau forekommer efter ca. 6 timer, og plasmahalveringstiden er ca. 10 timer. Det primære formål er at undersøge effektiviteten af ​​propranolol sammenlignet med placebo over 9 uger for at reducere smerte hos patienter med TMD. Sekundære mål er at: undersøge efter behandlingsgruppe, om reduktion i smerte varierer i henhold til polymorfismer i COMT-genets kodende region; og undersøge effekten af ​​propranolol sammenlignet med placebo for at påvirke smertefølsomhed, fysisk og følelsesmæssig funktion, bivirkninger og brug af redningsmedicin. Eksplorative mål er at: undersøge gen-for-behandling gruppe interaktion for at bestemme effekten af ​​propranolol på reduktion i smerteindekset ifølge polymorfismer i COMT, beta-2 adrenerge receptorer (ADRβ2) og beta-3 adrenerge receptorer (ADRβ3) genetiske kodende regioner.